Ixazomib-Citrat und Lenalidomid nach Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss sich innerhalb von 12 Monaten nach Beginn der Induktionstherapie bei neu diagnostiziertem Myelom einer autologen Stammzelltransplantation mit Melphalan als präparativem Regime unterzogen haben
• Zeit bis zum Beginn der Erhaltungstherapie; Patienten können bereits 60 Tage nach der Transplantation und bis zu 180 Tage nach der Transplantation mit der Erhaltungstherapie beginnen; solange sie die folgenden Kriterien erfüllen:
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3; Thrombozytentransfusionen, um Patienten bei der Erfüllung der Eignungskriterien zu unterstützen, sind innerhalb von 3 Tagen vor der Aufnahme in die Studie nicht erlaubt
• Neutrophilenzahl >= 1000/mm^3; (keine Wachstumsfaktoren innerhalb von 5 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) = < 3 x ULN
• Kreatinin < 2,5 mg/dl
• Erholt (d. h. Toxizität < Grad 1) von den reversiblen Wirkungen einer autologen Stammzelltransplantation
• Patienten, deren Primärtherapie aufgrund eines suboptimalen Ansprechens auf Toxizität geändert wurde, kommen in Frage, jedoch sind vor der ASCT nicht mehr als 2 Behandlungsschemata zulässig
• Die Patienten müssen einen ECOG-Status (Eastern Cooperative Oncology Group) von 0 bis 2 haben
• Freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung vor Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann

• Patientinnen, die: vor dem Screening-Besuch mindestens 1 Jahr postmenopausal sind ODER chirurgisch steril sind ODER im gebärfähigen Alter zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung gleichzeitig 2 wirksame Verhütungsmethoden zu praktizieren , während der Studienbehandlung und für 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, UND

  • Muss sich gegebenenfalls auch an die Richtlinien eines behandlungsspezifischen Schwangerschaftsverhütungsprogramms halten ODER
  • Stimmen Sie zu, wahre Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt; (regelmäßige Abstinenz [z. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden] und Absetzen sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden)

• Männliche Patienten, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), müssen einer der folgenden Bedingungen zustimmen: sich verpflichten, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine wirksame Barriere-Kontrazeption zu praktizieren, ODER

  • Muss sich gegebenenfalls auch an die Richtlinien eines behandlungsspezifischen Schwangerschaftsverhütungsprogramms halten ODER
  • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden übereinstimmt (periodische Abstinenz [z. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden] und Absetzen sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden)

Ausschlusskriterien:

• Der Patient hat eine periphere Neuropathie >= Grad 3 oder Grad 2 mit Schmerzen bei der klinischen Untersuchung während des Screeningzeitraums
• Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung; Wenn das betroffene Feld klein ist, werden 7 Tage als ausreichendes Intervall zwischen der Behandlung und der Verabreichung von MLN9708 angesehen
• Bekannte aktive Beteiligung des Zentralnervensystems
• Systemische Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschluss mit starken CYP1A2-Inhibitoren (Fluvoxamin, Enoxacin, Ciprofloxacin), CYP3A (Clarithromycin, Telithromycin, Itraconazol, Voriconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Posaconazol) oder starken CYP3A-Induktoren (Rifampin, Rifapentin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital) oder Verwendung von Ginkgo biloba oder Johanniskraut
• Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken, Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, die Anforderungen der Arzneimittelverabreichung zu erfüllen, oder gastrointestinale (GI) Eingriffe, die die orale Absorption oder Verträglichkeit der Behandlung beeinträchtigen könnten
• Hinweise auf aktuelle unkontrollierte kardiovaskuläre Zustände, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, unkontrollierter Herzrhythmusstörungen, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
• Weibliche Probanden, die während des Screeningzeitraums stillen oder einen positiven Serum-Schwangerschaftstest haben
• Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise die Teilnahme oder den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte
• Korrigiertes QT-Intervall unter Verwendung der Bazett-Formel (QTcB) > 470 Millisekunden (ms) auf einem 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), das während des Screening-Zeitraums erstellt wurde; Wenn ein Maschinenwert über diesem Wert liegt, sollte das EKG von einem qualifizierten Auswerter überprüft und durch ein nachfolgendes EKG bestätigt werden
• Anhaltende oder aktive systemische Infektion, bekanntermaßen positiv auf das humane Immunschwächevirus (HIV), bekanntermaßen aktive Hepatitis-B-Virus-Hepatitis oder bekanntermaßen aktive Hepatitis-C-Virus-Hepatitis
• Infektion, die eine systemische Antibiotikatherapie oder eine andere schwerwiegende Infektion innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschluss erfordert
• Bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, ihre Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
• Diagnostiziert oder behandelt für eine andere bösartige Erkrankung innerhalb von 2 Jahren vor Studieneinschluss oder zuvor mit einer anderen bösartigen Erkrankung diagnostiziert und mit Anzeichen einer Resterkrankung; Patienten mit hellem Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben