Citrato de ixazomibe e lenalidomida após transplante de células-tronco no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado

Critério de inclusão:

• O paciente deve ter sido submetido a transplante autólogo de células-tronco, com melfalano como esquema preparatório, dentro de 12 meses após o início da terapia de indução para mieloma recém-diagnosticado
• Tempo para início da terapia de manutenção; os pacientes podem iniciar a terapia de manutenção tão cedo quanto 60 dias pós-transplante e até 180 dias pós-transplante; desde que atendam aos seguintes critérios:
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3; transfusões de plaquetas para ajudar os pacientes a atender aos critérios de elegibilidade não são permitidas dentro de 3 dias antes da inscrição no estudo
• Contagem de neutrófilos >= 1000/mm^3; (sem fatores de crescimento dentro de 5 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo)
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) = < 3 x LSN
• Creatinina < 2,5 mg/dL
• Recuperado (ou seja, =< toxicidade de grau 1) dos efeitos reversíveis do transplante autólogo de células-tronco
• Os pacientes cuja terapia primária foi alterada devido à resposta subótima de toxicidade serão elegíveis, no entanto, não serão permitidos mais de 2 regimes antes do ASCT
• Os pacientes devem ter um status do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
• Consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros

• Pacientes do sexo feminino que: estão na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem, OU são cirurgicamente estéreis, OU se têm potencial para engravidar, concordam em praticar 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, a partir do momento da assinatura do consentimento informado , durante o tratamento do estudo e por 90 dias após a última dose do tratamento do estudo, E

  • Também deve aderir às diretrizes de qualquer programa de prevenção de gravidez específico para tratamento, se aplicável, OU
  • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito; (abstinência periódica [p. calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação] e coito interrompido não são métodos contraceptivos aceitáveis)

• Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós vasectomia), devem concordar com um dos seguintes: concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo, OU

  • Também deve aderir às diretrizes de qualquer programa de prevenção de gravidez específico para tratamento, se aplicável, OU
  • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito (abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação] e coito interrompido não são métodos contraceptivos aceitáveis)

Critério de exclusão:

• O paciente tem neuropatia periférica >= grau 3 ou grau 2 com dor no exame clínico durante o período de triagem
• Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Radioterapia até 14 dias antes da inscrição; se o campo envolvido for pequeno, 7 dias serão considerados um intervalo suficiente entre o tratamento e a administração do MLN9708
• Envolvimento ativo conhecido do sistema nervoso central
• Tratamento sistêmico, 14 dias antes da inclusão no estudo, com fortes inibidores de CYP1A2 (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), CYP3A (claritromicina, telitromicina, itraconazol, voriconazol, cetoconazol, nefazodona, posaconazol) ou fortes indutores de CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital), ou uso de Ginkgo biloba ou erva de São João
• Incapacidade de engolir medicação oral, incapacidade ou falta de vontade de cumprir os requisitos de administração do medicamento ou procedimento gastrointestinal (GI) que possa interferir na absorção oral ou na tolerância ao tratamento
• Evidência de condições cardiovasculares não controladas atuais, incluindo hipertensão não controlada, arritmias cardíacas não controladas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Indivíduo do sexo feminino que esteja amamentando ou tenha um teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem
• Doença médica ou psiquiátrica grave que poderia, na opinião do investigador, potencialmente interferir na participação ou conclusão do tratamento de acordo com este protocolo
• Intervalo QT corrigido usando a fórmula de Bazett (QTcB) > 470 milissegundos (mseg) em um eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações obtido durante o período de triagem; se a leitura da máquina estiver acima desse valor, o ECG deve ser revisado por um leitor qualificado e confirmado em um ECG subsequente
• Infecção sistêmica em curso ou ativa, conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo, hepatite ativa conhecida do vírus da hepatite B ou hepatite ativa conhecida do vírus da hepatite C
• Infecção que requer antibioticoterapia sistêmica ou outra infecção grave dentro de 14 dias antes da inscrição no estudo
• Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos antes da inscrição no estudo ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual; pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos a ressecção completa