干细胞移植后枸橼酸伊沙佐米联合来那度胺治疗初诊多发性骨髓瘤患者

纳入标准：

• 患者必须在新诊断的骨髓瘤诱导治疗开始后 12 个月内接受过自体干细胞移植，以美法仑作为准备方案
• 开始维持治疗的时间；患者最早可在移植后 60 天至移植后 180 天开始维持治疗；只要他们符合以下标准：
• 血小板计数 >= 100,000/mm^3；研究入组前 3 天内不允许为帮助患者满足资格标准而进行的血小板输注
• 中性粒细胞计数 >= 1000/mm^3； （研究药物首次给药前 5 天内无生长因子）
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 x ULN
• 肌酐 < 2.5 毫克/分升
• 从自体干细胞移植的可逆效应中恢复（即 =< 1 级毒性）
• 由于毒性反应不佳而改变主要治疗的患者将符合条件，但在 ASCT 之前不允许超过 2 种方案
• 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 状态必须为 0 至 2
• 在执行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前，自愿书面知情同意，并理解受试者可以随时撤回同意，而不影响未来的医疗护理

• 符合以下条件的女性患者： 在筛查访视前已绝经至少 1 年，或已手术绝育，或如果她们有生育能力，同意从签署知情同意书之时起同时采用 2 种有效的避孕方法, 在研究治疗期间和最后一剂研究治疗后的 90 天内，并且

  • 还必须遵守任何针对特定治疗的妊娠预防计划的指南（如果适用），或者
  • 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲； （定期禁欲[例如 日历、排卵、症状热、排卵后方法]和停药是不可接受的避孕方法）

• 男性患者，即使已通过手术绝育（即输精管切除术后状态），也必须同意以下其中一项：同意在整个研究治疗期间和研究治疗最后一剂后 90 天内采取有效的屏障避孕，或

  • 还必须遵守任何针对特定治疗的妊娠预防计划的指南（如果适用），或者
  • 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲（定期禁欲[例如 日历、排卵、症状热、排卵后方法]和停药是不可接受的避孕方法）

排除标准：

• 患者有 >= 3 级周围神经病变，或在筛选期间临床检查有 2 级疼痛
• 研究药物首次给药前 14 天内进行过大手术
• 入组前14天内接受过放疗；如果涉及的区域很小，7 天将被认为是治疗和 MLN9708 给药之间的足够间隔
• 已知活跃的中枢神经系统受累
• 全身治疗，在研究入组前 14 天内，使用强效 CYP1A2 抑制剂（氟伏沙明、依诺沙星、环丙沙星）、CYP3A（克拉霉素、泰利霉素、伊曲康唑、伏立康​​唑、酮康唑、奈法唑酮、泊沙康唑）或强效 CYP3A 诱导剂（利福平、利福喷丁、利福布汀、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥），或使用银杏叶或圣约翰草
• 无法吞咽口服药物，无法或不愿遵守药物管理要求，或可能干扰口服吸收或治疗耐受性的胃肠道 (GI) 程序
• 当前不受控制的心血管疾病的证据，包括过去 6 个月内不受控制的高血压、不受控制的心律失常、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心肌梗塞
• 筛选期间处于哺乳期或血清妊娠试验阳性的女性受试者
• 严重的医学或精神疾病，研究者认为可能会干扰根据本方案参与或完成治疗
• 在筛选期间获得的 12 导联心电图 (ECG) 上使用 Bazett 公式 (QTcB) 校正的 QT 间期 > 470 毫秒 (msec)；如果机器读数高于此值，ECG 应由合格的读者检查并在随后的 ECG 上确认
• 持续或活动性全身感染、已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性、已知活动性乙型肝炎病毒肝炎或已知活动性丙型肝炎病毒肝炎
• 研究入组前 14 天内感染需要全身抗生素治疗或其他严重感染
• 已知对任何研究药物、其类似物或各种制剂中的赋形剂过敏
• 并发全身性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这些疾病会使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的正确评估
• 在研究入组前 2 年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或之前被诊断患有另一种恶性肿瘤并有任何残留疾病的证据；患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌的患者如果接受了完全切除术，则不被排除在外