Ixazomibcitrat og lenalidomid efter stamcelletransplantation til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret myelomatose

Inklusionskriterier:

• Patienten skal have gennemgået autolog stamcelletransplantation med melphalan som et forberedende regime inden for 12 måneder efter påbegyndelse af induktionsbehandling for nyligt diagnosticeret myelom
• Tid til påbegyndelse af vedligeholdelsesbehandling; patienter kan starte vedligeholdelsesbehandling så tidligt som 60 dage efter transplantationen og op til 180 dage efter transplantationen; så længe de opfylder følgende kriterier:
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3; Blodpladetransfusioner for at hjælpe patienter med at opfylde berettigelseskriterierne er ikke tilladt inden for 3 dage før studieindskrivning
• Neutrofiltal >= 1000/mm^3; (ingen vækstfaktorer inden for 5 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN
• Kreatinin < 2,5 mg/dL
• Genvundet (dvs. =< grad 1 toksicitet) fra de reversible virkninger af autolog stamcelletransplantation
• Patienter, hvis primære behandling blev ændret på grund af suboptimalt toksicitetsrespons, vil være kvalificerede, dog vil ikke mere end 2 regimer være tilladt før ASCT
• Patienter skal have en ECOG-status (Eastern Cooperative Oncology Group) på 0 til 2
• Frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af forsøgspersonen til enhver tid uden at det berører fremtidig lægebehandling

• Kvindelige patienter, der: er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, ELLER er kirurgisk sterile, ELLER hvis de er i den fødedygtige alder, indvilliger i at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke , under undersøgelsesbehandling og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandling, OG

  • Skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant, ELLER
  • Accepter at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil; (periodisk afholdenhed [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder)

• Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), skal acceptere et af følgende: acceptere at anvende effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, ELLER

  • Skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant, ELLER
  • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for emnet (periodisk afholdenhed [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder)

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har >= grad 3 perifer neuropati, eller grad 2 med smerter ved klinisk undersøgelse i screeningsperioden
• Større operation inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Strålebehandling inden for 14 dage før tilmelding; hvis det involverede felt er lille, vil 7 dage blive betragtet som et tilstrækkeligt interval mellem behandling og administration af MLN9708
• Kendt aktiv involvering af centralnervesystemet
• Systemisk behandling, inden for 14 dage før studieindskrivning, med stærke hæmmere af CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), CYP3A (clarithromycin, telithromycin, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodon, posaconspentazol, rifinbutripinA in stærk, rifinbutrifam, rifinbutrifam, rifinbutrifam, rifinbutrifam, CYP3, rifinbutrifam, 3). carbamazepin, phenytoin, phenobarbital) eller brug af ginkgo biloba eller perikon
• Manglende evne til at sluge oral medicin, manglende evne eller vilje til at overholde kravene til lægemiddeladministration eller gastrointestinal (GI) procedure, der kan forstyrre den orale absorption eller tolerance af behandlingen
• Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder ukontrolleret hypertension, ukontrollerede hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
• Kvinde, der ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden
• Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre deltagelse eller afslutning af behandling i henhold til denne protokol
• Korrigeret QT-interval ved hjælp af Bazetts formel (QTcB) > 470 millisekunder (ms) på et 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) opnået under screeningsperioden; hvis en maskinaflæsning er over denne værdi, skal EKG'et gennemgås af en kvalificeret læser og bekræftes på et efterfølgende EKG
• Igangværende eller aktiv systemisk infektion, kendt human immundefekt virus (HIV) positiv, kendt aktiv hepatitis B virus hepatitis eller kendt aktiv hepatitis C virus hepatitis
• Infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling eller anden alvorlig infektion inden for 14 dage før studieindskrivning
• Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinen, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, der efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år før studieindskrivning eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom; patienter med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion