Citrate d'ixazomib et lénalidomide après une greffe de cellules souches dans le traitement de patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

• Le patient doit avoir subi une greffe de cellules souches autologues, avec du melphalan comme traitement préparatoire, dans les 12 mois suivant le début du traitement d'induction pour un myélome nouvellement diagnostiqué
• Délai d'initiation du traitement d'entretien ; les patients peuvent commencer un traitement d'entretien dès 60 jours après la greffe et jusqu'à 180 jours après la greffe ; tant qu'ils répondent aux critères suivants :
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3 ; les transfusions de plaquettes pour aider les patients à répondre aux critères d'éligibilité ne sont pas autorisées dans les 3 jours précédant l'inscription à l'étude
• Numération des neutrophiles >= 1000/mm^3 ; (aucun facteur de croissance dans les 5 jours précédant la première dose du médicament à l'étude)
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = < 3 x LSN
• Créatinine < 2,5 mg/dL
• Récupéré (c'est-à-dire =< toxicité de grade 1) des effets réversibles de la greffe autologue de cellules souches
• Les patients dont le traitement principal a été modifié en raison d'une réponse sous-optimale de la toxicité seront éligibles, mais pas plus de 2 régimes seront autorisés avant l'ASCT
• Les patients doivent avoir un statut Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
• Consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs

• Patientes qui : sont ménopausées depuis au moins 1 an avant la visite de sélection, OU sont chirurgicalement stériles, OU si elles sont en âge de procréer, acceptent de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à compter de la signature du consentement éclairé , pendant le traitement à l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, ET

  • Doit également respecter les directives de tout programme de prévention de la grossesse spécifique au traitement, le cas échéant, OU
  • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet ; (abstinence périodique [ex. calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables)

• Les patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, le statut post-vasectomie), doivent accepter l'un des éléments suivants : accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement de l'étude, OU

  • Doit également respecter les directives de tout programme de prévention de la grossesse spécifique au traitement, le cas échéant, OU
  • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet (abstinence périodique [ex. calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables)

Critère d'exclusion:

• Le patient a une neuropathie périphérique de grade > 3, ou un grade 2 avec douleur à l'examen clinique pendant la période de dépistage
• Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• Radiothérapie dans les 14 jours précédant l'inscription ; si le champ concerné est petit, 7 jours seront considérés comme un intervalle suffisant entre le traitement et l'administration du MLN9708
• Atteinte active connue du système nerveux central
• Traitement systémique, dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude, avec des inhibiteurs puissants du CYP1A2 (fluvoxamine, énoxacine, ciprofloxacine), du CYP3A (clarithromycine, télithromycine, itraconazole, voriconazole, kétoconazole, néfazodone, posaconazole) ou des inducteurs puissants du CYP3A (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital), ou utilisation de Ginkgo biloba ou de millepertuis
• Incapacité à avaler des médicaments oraux, incapacité ou refus de se conformer aux exigences d'administration du médicament, ou procédure gastro-intestinale (GI) qui pourrait interférer avec l'absorption orale ou la tolérance du traitement
• Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris hypertension non contrôlée, arythmies cardiaques non contrôlées, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
• Sujet féminin qui allaite ou qui a un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage
• Maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec la participation ou l'achèvement du traitement selon ce protocole
• Intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Bazett (QTcB) > 470 millisecondes (msec) sur un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations obtenu pendant la période de dépistage ; si une lecture de machine est supérieure à cette valeur, l'ECG doit être examiné par un lecteur qualifié et confirmé sur un ECG ultérieur
• Infection systémique en cours ou active, virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif connu, hépatite active connue du virus de l'hépatite B ou hépatite active connue du virus de l'hépatite C
• Infection nécessitant une antibiothérapie systémique ou autre infection grave dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude
• Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les différentes formulations
• Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'inscription à l'étude ou ayant déjà reçu un diagnostic d'une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle ; les patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète