Ixazomib-citraat en lenalidomide na stamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Patiënt moet autologe stamceltransplantatie hebben ondergaan, met melfalan als voorbereidend regime, binnen 12 maanden na aanvang van de inductietherapie voor nieuw gediagnosticeerd myeloom
• Tijd tot aanvang van onderhoudstherapie; patiënten kunnen al vanaf 60 dagen na transplantatie en tot 180 dagen na transplantatie met onderhoudstherapie beginnen; zolang ze voldoen aan de volgende criteria:
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3; bloedplaatjestransfusies om patiënten te helpen voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen, zijn niet toegestaan ​​binnen 3 dagen vóór inschrijving in het onderzoek
• Aantal neutrofielen >= 1000/mm^3; (geen groeifactoren binnen 5 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) =< 3 x ULN
• Creatinine < 2,5 mg/dL
• Hersteld (d.w.z. =< graad 1 toxiciteit) van de omkeerbare effecten van autologe stamceltransplantatie
• Patiënten bij wie de primaire therapie is gewijzigd vanwege een suboptimale respons op toxiciteit komen in aanmerking, maar er zijn niet meer dan 2 regimes toegestaan ​​voorafgaand aan ASCT
• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-status van 0 tot 2 hebben
• Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg

• Vrouwelijke patiënten die: ten minste 1 jaar postmenopauzaal zijn vóór het screeningsbezoek, OF chirurgisch steriel zijn, OF als ze zwanger kunnen worden, ermee instemmen om tegelijkertijd 2 effectieve anticonceptiemethoden toe te passen vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming , tijdens de studiebehandeling en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling, EN

  • Moet zich ook houden aan de richtlijnen van elk behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing, OF
  • Ga ermee akkoord om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp; (periodieke onthouding [bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en ontwenningsverschijnselen zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden)

• Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), moeten akkoord gaan met een van de volgende: ermee instemmen om effectieve barrière-anticonceptie toe te passen gedurende de gehele studiebehandelingsperiode en tot 90 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling, OF

  • Moet zich ook houden aan de richtlijnen van elk behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing, OF
  • Spreek af om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon (periodieke onthouding [bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en ontwenningsverschijnselen zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden)

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt heeft >= graad 3 perifere neuropathie, of graad 2 met pijn bij klinisch onderzoek tijdens de screeningperiode
• Grote operatie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Radiotherapie binnen 14 dagen voor inschrijving; als het betrokken veld klein is, wordt 7 dagen beschouwd als een voldoende interval tussen behandeling en toediening van de MLN9708
• Bekende actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel
• Systemische behandeling, binnen 14 dagen vóór deelname aan de studie, met sterke remmers van CYP1A2 (fluvoxamine, enoxacine, ciprofloxacine), CYP3A (claritromycine, telitromycine, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodon, posaconazol) of sterke CYP3A-inductoren (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital), of gebruik van Ginkgo biloba of sint-janskruid
• Onvermogen om orale medicatie in te slikken, onvermogen of onwil om te voldoen aan de vereisten voor medicijntoediening, of gastro-intestinale (GI) procedure die de orale absorptie of tolerantie van de behandeling zou kunnen verstoren
• Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
• Vrouwelijke proefpersoon die borstvoeding geeft of een positieve serumzwangerschapstest heeft tijdens de screeningperiode
• Ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan of voltooiing van de behandeling volgens dit protocol mogelijk zou kunnen belemmeren
• Gecorrigeerd QT-interval met behulp van de formule van Bazett (QTcB) > 470 milliseconden (msec) op een 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) verkregen tijdens de screeningperiode; als een machinelezing boven deze waarde ligt, moet het ECG worden beoordeeld door een gekwalificeerde lezer en worden bevestigd op een volgend ECG
• Aanhoudende of actieve systemische infectie, bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief, bekende actieve hepatitis B-virushepatitis of bekende actieve hepatitis C-virushepatitis
• Infectie die systemische antibiotische therapie vereist of een andere ernstige infectie binnen 14 dagen vóór inschrijving in het onderzoek
• Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicatie, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige bijkomende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes significant zouden verstoren
• gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór deelname aan het onderzoek of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte; patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze volledige resectie hebben ondergaan