Cytrynian iksazomibu i lenalidomid po przeszczepie komórek macierzystych w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musiał przejść autologiczny przeszczep komórek macierzystych, z melfalanem jako schematem preparatywnym, w ciągu 12 miesięcy od rozpoczęcia terapii indukcyjnej nowo rozpoznanego szpiczaka
• Czas do rozpoczęcia leczenia podtrzymującego; pacjenci mogą rozpocząć leczenie podtrzymujące już 60 dni po przeszczepie i do 180 dni po przeszczepie; o ile spełniają następujące kryteria:
• liczba płytek >= 100 000/mm^3; transfuzje płytek krwi, aby pomóc pacjentom spełnić kryteria kwalifikacji, nie są dozwolone w ciągu 3 dni przed włączeniem do badania
• liczba neutrofili >= 1000/mm^3; (brak czynników wzrostu w ciągu 5 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 3 x GGN
• Kreatynina < 2,5 mg/dl
• Wyzdrowienie (tj. toksyczność =< stopnia 1) po odwracalnych skutkach autologicznego przeszczepu komórek macierzystych
• Pacjenci, których terapia podstawowa została zmieniona z powodu suboptymalnej odpowiedzi toksyczności, będą się kwalifikować, jednak nie więcej niż 2 schematy będą dozwolone przed ASCT
• Pacjenci muszą mieć status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
• Dobrowolna pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej

• Pacjentki, które: są po menopauzie co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową, LUB są sterylne chirurgicznie, LUB są w wieku rozrodczym, wyrażają zgodę na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody , podczas leczenia badanym lekiem i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, ORAZ

  • Musi również przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży związanego z leczeniem, jeśli ma to zastosowanie, LUB
  • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu; (okresowa abstynencja [np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji)

• Pacjenci płci męskiej, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych: wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia badanego leku i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB

  • Musi również przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży związanego z leczeniem, jeśli ma to zastosowanie, LUB
  • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjenta (okresowa abstynencja [np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji)

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent ma >= stopień 3 neuropatii obwodowej lub stopień 2 z bólem w badaniu klinicznym podczas okresu przesiewowego
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Radioterapia w ciągu 14 dni przed włączeniem; jeśli zaangażowane pole jest małe, 7 dni będzie uważane za wystarczający odstęp między leczeniem a podaniem MLN9708
• Znane aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego
• Leczenie ogólnoustrojowe, w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania, silnymi inhibitorami CYP1A2 (fluwoksamina, enoksacyna, ciprofloksacyna), CYP3A (klarytromycyna, telitromycyna, itrakonazol, worykonazol, ketokonazol, nefazodon, pozakonazol) lub silnymi induktorami CYP3A (ryfampicyna, ryfapentyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) lub stosowanie Ginkgo biloba lub ziela dziurawca
• Niezdolność do połykania doustnych leków, niezdolność lub niechęć do przestrzegania wymagań związanych z podawaniem leków lub procedur żołądkowo-jelitowych (GI), które mogą zakłócać wchłanianie doustne lub tolerancję leczenia
• Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Kobiety karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego
• Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w uczestnictwie lub ukończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem
• Skorygowany odstęp QT za pomocą wzoru Bazetta (QTcB) > 470 milisekund (ms) na 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG) uzyskanym w okresie przesiewowym; jeśli odczyt maszyny jest powyżej tej wartości, EKG powinno zostać przejrzane przez wykwalifikowanego lektora i potwierdzone na kolejnym EKG
• Trwające lub aktywne zakażenie ogólnoustrojowe, znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub znane aktywne zapalenie wątroby typu C
• Zakażenie wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii lub inne poważne zakażenie w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania
• Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych preparatach
• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłóciłyby właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia
• Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania lub zdiagnozowano wcześniej inny nowotwór złośliwy i występują jakiekolwiek objawy choroby resztkowej; pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczeni, jeśli przeszli całkowitą resekcję