Ixazomib citrato e lenalidomide dopo il trapianto di cellule staminali nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• Il paziente deve essere stato sottoposto a trapianto autologo di cellule staminali, con melfalan come regime preparatorio, entro 12 mesi dall'inizio della terapia di induzione per il mieloma di nuova diagnosi
• Tempo all'inizio della terapia di mantenimento; i pazienti possono iniziare la terapia di mantenimento già 60 giorni dopo il trapianto e fino a 180 giorni dopo il trapianto; purché soddisfino i seguenti criteri:
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3; le trasfusioni di piastrine per aiutare i pazienti a soddisfare i criteri di ammissibilità non sono consentite entro 3 giorni prima dell'arruolamento nello studio
• Conta dei neutrofili >= 1000/mm^3; (nessun fattore di crescita entro 5 giorni prima della prima dose del farmaco in studio)
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 3 x ULN
• Creatinina < 2,5 mg/dL
• Recupero (cioè =< tossicità di grado 1) dagli effetti reversibili del trapianto autologo di cellule staminali
• Saranno ammissibili i pazienti la cui terapia primaria è stata modificata a causa di una risposta subottimale alla tossicità, tuttavia non saranno consentiti più di 2 regimi prima dell'ASCT
• I pazienti devono avere uno stato ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 2
• Consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche

• Pazienti di sesso femminile che: sono in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, OPPURE sono chirurgicamente sterili, OPPURE se sono in età fertile, accettano di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del consenso informato , durante il trattamento in studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, E

  • Deve inoltre aderire alle linee guida di qualsiasi programma di prevenzione della gravidanza specifico per il trattamento, se applicabile, OPPURE
  • Accettare di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto; (astinenza periodica [es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulatori] e astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili)

• I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato post vasectomia), devono accettare una delle seguenti condizioni: accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento in studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, OPPURE

  • Deve inoltre aderire alle linee guida di qualsiasi programma di prevenzione della gravidanza specifico per il trattamento, se applicabile, OPPURE
  • Accettare di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto (astinenza periodica [es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulatori] e astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili)

Criteri di esclusione:

• - Il paziente ha una neuropatia periferica di grado >= 3 o di grado 2 con dolore all'esame clinico durante il periodo di screening
• Intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Radioterapia entro 14 giorni prima dell'arruolamento; se il campo interessato è piccolo, 7 giorni saranno considerati un intervallo sufficiente tra il trattamento e la somministrazione del MLN9708
• Noto coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale
• Trattamento sistemico, entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio, con forti inibitori del CYP1A2 (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), CYP3A (claritromicina, telitromicina, itraconazolo, voriconazolo, ketoconazolo, nefazodone, posaconazolo) o forti induttori del CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital) o uso di Ginkgo biloba o erba di San Giovanni
• Incapacità di deglutire farmaci per via orale, incapacità o riluttanza a rispettare i requisiti di somministrazione del farmaco o procedura gastrointestinale (GI) che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza del trattamento
• Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate, tra cui ipertensione non controllata, aritmie cardiache non controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
• Soggetto di sesso femminile che sta allattando o ha un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening
• Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con la partecipazione o il completamento del trattamento secondo questo protocollo
• Intervallo QT corretto utilizzando la formula di Bazett (QTcB) > 470 millisecondi (msec) su un elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) ottenuto durante il periodo di screening; se una lettura della macchina è superiore a questo valore, l'ECG deve essere rivisto da un lettore qualificato e confermato su un successivo ECG
• Infezione sistemica in corso o attiva, positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto, epatite da virus dell'epatite B attiva nota o epatite da virus dell'epatite C attiva nota
• Infezione che richieda una terapia antibiotica sistemica o altra grave infezione entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio
• Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni
• Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti
• - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 2 anni prima dell'arruolamento nello studio o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e con qualsiasi evidenza di malattia residua; i pazienti con carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo non sono esclusi se sono stati sottoposti a resezione completa