Iksatsomibisitraatti ja lenalidomidi kantasolusiirron jälkeen hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalle on täytynyt tehdä autologinen kantasolusiirto ja melfalaani valmistelevana hoito-ohjelmana 12 kuukauden kuluessa äskettäin diagnosoidun myelooman induktiohoidon aloittamisesta
• Aika ylläpitohoidon aloittamiseen; potilaat voivat aloittaa ylläpitohoidon jo 60 päivää siirron jälkeen ja enintään 180 päivää siirron jälkeen; kunhan ne täyttävät seuraavat kriteerit:
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3; verihiutaleiden siirtoja, jotka auttavat potilaita täyttämään kelpoisuusvaatimukset, ei sallita 3 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Neutrofiilien määrä >= 1000/mm^3; (ei kasvutekijöitä 5 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x ULN
• Kreatiniini < 2,5 mg/dl
• Toipunut (eli =< luokan 1 toksisuus) autologisen kantasolusiirron palautuvista vaikutuksista
• Potilaat, joiden ensisijaista hoitoa muutettiin myrkyllisyyden alioptimaalisen vasteen vuoksi, ovat kelvollisia, mutta enintään 2 hoito-ohjelmaa sallitaan ennen ASCT:tä.
• Potilaiden itäisen onkologian ryhmän (ECOG) status on oltava 0–2
• Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa

• Naispotilaat, jotka: ovat postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä TAI ovat kirurgisesti steriilejä TAI ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta lähtien , tutkimushoidon aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, JA

  • On myös noudatettava minkä tahansa hoitokohtaisen raskauden ehkäisyohjelman ohjeita, jos sovellettavissa, TAI
  • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa; (ajoittainen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä)

• Miespotilaiden, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila vasektomian jälkeen), on hyväksyttävä yksi seuraavista: suostuttava käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, TAI

  • On myös noudatettava minkä tahansa hoitokohtaisen raskauden ehkäisyohjelman ohjeita, jos sovellettavissa, TAI
  • Sitoudu harjoittamaan todellista raittiutta, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa (säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä)

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla on >= asteen 3 perifeerinen neuropatia tai asteen 2 kipu kliinisessä tutkimuksessa seulontajakson aikana
• Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Sädehoito 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; jos kyseessä oleva kenttä on pieni, 7 päivää katsotaan riittäväksi väliksi hoidon ja MLN9708:n antamisen välillä.
• Tunnettu aktiivinen keskushermoston osallisuus
• Systeeminen hoito 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista voimakkailla CYP1A2:n estäjillä (fluvoksamiini, enoksasiini, siprofloksasiini), CYP3A:lla (klaritromysiini, telitromysiini, itrakonatsoli, vorikonatsoli, ketokonatsoli, nefatsodoni, posakonatsoli, CYP1A2 inducers, rifa-rifa3butsoli) karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali) tai Ginkgo biloban tai mäkikuisman käyttö
• Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavaa lääkitystä, kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa lääkkeen antamisvaatimuksia tai maha-suolikanavan (GI) toimenpide, joka voi häiritä hoidon oraalista imeytymistä tai sietokykyä
• Todisteet nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
• Naishenkilö, joka imettää tai jolla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana
• Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti haitata tämän protokollan mukaiseen hoitoon osallistumista tai sen loppuun saattamista
• Korjattu QT-aika käyttäen Bazettin kaavaa (QTcB) > 470 millisekuntia (ms) seulontajakson aikana saadussa 12-kytkentäisessä elektrokardiogrammissa (EKG); jos koneen lukema on tämän arvon yläpuolella, pätevän lukijan tulee tarkistaa EKG ja vahvistaa se seuraavassa EKG:ssä
• Meneillään oleva tai aktiivinen systeeminen infektio, tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen, tunnettu aktiivinen hepatiitti B -viruksen hepatiitti tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virushepatiitti
• Infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa tai muu vakava infektio 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai eri formulaatioiden apuaineille
• Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia
• joilla on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai hänellä on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on merkkejä jäljellä olevasta sairaudesta; potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio