Citrato de ixazomib y lenalidomida después del trasplante de células madre en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

• El paciente debe haberse sometido a un trasplante autólogo de células madre, con melfalán como régimen preparatorio, dentro de los 12 meses posteriores al inicio de la terapia de inducción para el mieloma recién diagnosticado.
• Tiempo hasta el inicio de la terapia de mantenimiento; los pacientes pueden comenzar la terapia de mantenimiento tan pronto como 60 días después del trasplante y hasta 180 días después del trasplante; siempre y cuando cumplan con los siguientes criterios:
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3; no se permiten transfusiones de plaquetas para ayudar a los pacientes a cumplir con los criterios de elegibilidad dentro de los 3 días anteriores a la inscripción en el estudio
• Recuento de neutrófilos >= 1000/mm^3; (sin factores de crecimiento en los 5 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio)
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) =< 3 x LSN
• Creatinina < 2,5 mg/dL
• Recuperado (es decir, =< toxicidad de grado 1) de los efectos reversibles del trasplante autólogo de células madre
• Los pacientes cuya terapia primaria se cambió debido a una respuesta subóptima de toxicidad serán elegibles, sin embargo, no se permitirán más de 2 regímenes antes del ASCT.
• Los pacientes deben tener un estado del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2
• Consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.

• Pacientes mujeres que: sean posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la visita de selección, O sean estériles quirúrgicamente, O si estén en edad fértil, acepten practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de la firma del consentimiento informado. , durante el tratamiento del estudio y durante 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, Y

  • También debe cumplir con las pautas de cualquier programa de prevención de embarazo específico para el tratamiento, si corresponde, O
  • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto; (abstinencia periódica [p. calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, post-ovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables)

• Los pacientes varones, incluso si se esterilizaron quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar uno de los siguientes: aceptar practicar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, O

  • También debe cumplir con las pautas de cualquier programa de prevención de embarazo específico para el tratamiento, si corresponde, O
  • Aceptar practicar la verdadera abstinencia cuando esto esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto (abstinencia periódica [p. calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, post-ovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables)

Criterio de exclusión:

• El paciente tiene neuropatía periférica >= grado 3, o grado 2 con dolor en el examen clínico durante el período de selección
• Cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Radioterapia dentro de los 14 días antes de la inscripción; si el campo afectado es pequeño, 7 días se considerará un intervalo suficiente entre el tratamiento y la administración del MLN9708
• Compromiso activo conocido del sistema nervioso central
• Tratamiento sistémico, dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio, con inhibidores potentes de CYP1A2 (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), CYP3A (claritromicina, telitromicina, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodona, posaconazol) o inductores potentes de CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital), o uso de Ginkgo biloba o hierba de San Juan
• Incapacidad para tragar medicamentos orales, incapacidad o falta de voluntad para cumplir con los requisitos de administración del fármaco o procedimiento gastrointestinal (GI) que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia del tratamiento
• Evidencia de afecciones cardiovasculares no controladas actuales, incluida hipertensión no controlada, arritmias cardíacas no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Sujeto femenino que está amamantando o tiene una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección
• Enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la participación o la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
• Intervalo QT corregido utilizando la fórmula de Bazett (QTcB) > 470 milisegundos (mseg) en un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones obtenido durante el período de selección; si la lectura de una máquina está por encima de este valor, el ECG debe ser revisado por un lector calificado y confirmado en un ECG posterior
• Infección sistémica en curso o activa, virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo conocido, hepatitis por el virus de la hepatitis B activa conocida o hepatitis por el virus de la hepatitis C activa conocida
• Infección que requiere terapia con antibióticos sistémicos u otra infección grave dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio
• Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones.
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o que interfirieran significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la inscripción en el estudio o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual; los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa