Studie účinnosti arbaclofenu k léčbě spasticity u roztroušené sklerózy
21. dubna 2022 aktualizováno: RVL Pharmaceuticals, Inc.
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupinová studie k porovnání bezpečnosti a účinnosti tablet Arbaclofen ER s placebem a tabletami baklofenu, USP pro léčbu spasticity u pacientů s roztroušenou sklerózou
Toto je multicentrická, randomizovaná (1:1:1), dvojitě zaslepená, aktivní a placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti perorálního arbaclofenu u pacientů s RS se spasticitou.
Vhodní jedinci budou odstraněni z antispasticitní medikace po dobu alespoň jednoho týdne a poté zahájí léčbu studovaným lékem s denními dávkami zvyšujícími se až na cílovou dávku, která pak bude udržována po dobu alespoň 12 týdnů. Titrace směrem dolů pak proběhne během dvou týdnů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je multicentrická, randomizovaná (1:1:1), dvojitě zaslepená, aktivní a placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti perorálního arbaclofenu u pacientů s RS se spasticitou.
Vhodní jedinci budou odstraněni z antispasticitní medikace po dobu alespoň jednoho týdne a poté zahájí léčbu studovaným lékem s denními dávkami zvyšujícími se až na cílovou dávku, která pak bude udržována po dobu alespoň 12 týdnů. Ke snížení titrace pak dojde během dvou týdnů, přičemž poslední studijní návštěva nastane 19 týdnů od začátku dosažení cílové dávky nebo 22 týdnů od studijní návštěvy 1.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
353
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Krasnoyarsk, Ruská Federace
- Osmotica Site-511
-
Krasnoyarsk, Ruská Federace
- Osmotica Study Site-508
-
Krasnoyarsk, Ruská Federace
- Osmotica Study Site-510
-
Moscow, Ruská Federace
- Osmotica Study Site-501
-
Moscow, Ruská Federace
- Osmotica Study Site-502
-
Sestroretsk, Ruská Federace
- Osmotica Study Site-506
-
St Petersburg, Ruská Federace
- Osmotica Study Site-507
-
St. Petersburg, Ruská Federace
- Osmotica Study Site-503
-
St. Petersburg, Ruská Federace
- Osmotica Study Site-505
-
-
Stavropol Krai
-
Pyatigorsk, Stavropol Krai, Ruská Federace
- Osmotica Study Site-509
-
Tonnel'nyy, Stavropol Krai, Ruská Federace
- Osmotica Study Site-510
-
-
-
-
Alabama
-
Cullman, Alabama, Spojené státy, 35058
- Osmotica Study Site-138
-
-
California
-
Long Beach, California, Spojené státy, 92845
- Osmotica Site-143
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Osmotica Study Site-123
-
-
Florida
-
Bradenton, Florida, Spojené státy, 34205
- Osmotica Study Site-110
-
Maitland, Florida, Spojené státy, 32751
- Osmotica Study Site-142
-
Ormond Beach, Florida, Spojené státy, 32174
- Osmotica Study Site-119
-
Pompano Beach, Florida, Spojené státy, 33060
- Osmotica Study Site-120
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
- Osmotica Study Site-109
-
-
Illinois
-
Northbrook, Illinois, Spojené státy, 60096
- Osmotica Study Site-126
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Spojené státy, 46805
- Osmotica Study Site-108
-
-
Kansas
-
Lenexa, Kansas, Spojené státy, 66214
- Osmotica Study Site-116
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- Osmotica Study Site-124
-
-
Massachusetts
-
Springfield, Massachusetts, Spojené státy, 01104
- Osmotica Study Site-136
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48104
- Osmotica Study Site-101
-
-
New York
-
Johnson City, New York, Spojené státy, 13790
- Osmotica Study Site-115
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- Osmotica Study Site-113
-
New York, New York, Spojené státy, 10019
- Osmotica Study Site-141
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Osmotica Study Site-125
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
- Osmotica Study Site-106
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
- Osmotica Study Site-131
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15212
- Osmotica Study Site-127
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Osmotica Study Site-112
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84103
- Osmotica Study Site-133
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98122
- Osmotica Study Site-129
-
Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
- Osmotica SIte-144
-
-
-
-
-
Chernigov, Ukrajina, 14001
- Osmotica Study Site 614
-
Dnipropetrovsk, Ukrajina, 49005
- Osmotica Study Site-602
-
Dnipropetrovsk, Ukrajina, 49022
- Osmotica Study Site-603
-
Dnipropetrovsk, Ukrajina, 53012
- Osmotica Study Site-609
-
Donetsk, Ukrajina, 83003
- Osmotica Study Site-611
-
Ivano-Frankivsk, Ukrajina, 76008
- Osmotica Study Site-613
-
Kharkov, Ukrajina, 61068
- Osmotica Site-605
-
Kharkov, Ukrajina, 61103
- Osmotica Study Site-610
-
Kharkov, Ukrajina
- Osmotica Study Site-604
-
Lviv, Ukrajina
- Osmotica Study Site-606
-
Odessa, Ukrajina
- Osmotica Study Site-608
-
Uzhgorod, Ukrajina, 88018
- Osmotica Study Site-615
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti (muži nebo ženy) ve věku 18 až 65 let včetně, v době podání dávky
- mít stanovenou diagnózu (podle McDonaldova kritéria) roztroušené sklerózy (buď relapsující remitentní nebo sekundárně progresivní průběh), která projevuje spasticitu po dobu nejméně 6 měsíců
- Spasticita způsobená RS, jak je ukázáno skóre TNmAS rovném nebo vyšším než šest (≥6) u nejvíce postižené končetiny.
- EDSS rovné nebo větší než 3,0
- Pokud dostáváte léky modifikující onemocnění, tyto musí být ve stabilní dávce alespoň tři (3) měsíce před screeningem a subjekt musí být ochoten tuto léčbu udržovat po dobu trvání studie.
- Stabilní režim po dobu nejméně třiceti (30) dnů před vstupem do studie pro všechny léky a nefarmakologické terapie, které jsou určeny ke zmírnění spasticity
- Absence infekcí, onemocnění periferních cév, bolestivé kontraktury, pokročilá artritida nebo jiné stavy, které brání hodnocení pohybu kloubu
- Mějte clearance kreatininu, jak je vypočtena pomocí glomerulární filtrace pomocí rovnice studie Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD), vyšší než 60 ml/min.
- Použití lékařsky vysoce účinné antikoncepce během studie a po dobu devadesáti (90) dnů poté u žen ve fertilním věku (včetně žen a partnerek nesterilních mužů)
- Je ochoten umožnit, aby byl jeho praktický lékař a konzultant případně informován o účasti ve studii
Kritéria vyloučení:
- Jakékoli doprovodné onemocnění nebo porucha, která má příznaky spasticity nebo která může ovlivnit úroveň spasticity subjektu
- Neschopnost ohodnotit jejich úroveň spasticity nebo ji odlišit od jiných symptomů RS
- Akutní exacerbace RS vyžadující léčbu do dvanácti (12) týdnů od screeningu
- Užívání intravenózního methylprednisolonu během dvanácti (12) týdnů před návštěvou 1
- Současné užívání léků, které by potenciálně interferovaly s účinky studijního léku nebo proměnnými výsledku
- Použití botulotoxinu A nebo B do šesti (6) měsíců od návštěvy 1
- Historie alergie na baklofen nebo jakoukoli neaktivní složku testovaného nebo referenčního přípravku
- Těhotenství, kojení nebo plánované těhotenství v průběhu studie a po dobu tří (3) měsíců poté.
- Anamnéza nestabilního psychiatrického onemocnění nebo současné známky a příznaky významných zdravotních poruch, jako jsou těžké, progresivní nebo nekontrolované plicní, srdeční, gastrointestinální, jaterní, ledvinové, genitourinární, hematologické, endokrinní, imunologické nebo neurologické onemocnění
- Historie záchvatů
- Současný významný kognitivní deficit, těžká nebo neléčená úzkost, těžká nebo neléčená deprese
- Subjekty s abnormální mikcí, která vyžaduje trvalou nebo intermitentní katetrizaci, nebo se symptomy dolních močových cest (LUTS), jejichž výsledkem je skóre vyšší než dvacet šest (>26) v dotazníku Baseline USP©
- Současná malignita nebo malignita v anamnéze, která nebyla v remisi déle než pět (5) let, s výjimkou účinně léčeného bazaliomu kůže
- Jakékoli jiné významné onemocnění, porucha nebo významný laboratorní nález, které podle názoru zkoušejícího vystavují subjekt riziku z důvodu účasti, ovlivňují výsledek studie nebo ovlivňují schopnost subjektu zúčastnit se
- Plánovaná elektivní operace nebo jiné výkony vyžadující celkovou anestezii během studie
- Subjekt, který je podle úsudku výzkumníka nevhodný pro léčbu placebem
- Anamnéza zneužívání návykových látek během posledních dvanácti (12) měsíců
- Současné chronické užívání dlouhodobě působících opioidů nebo nepřetržité užívání krátkodobě působících opioidů k léčbě bolesti
- Účast na další výzkumné studii do třiceti (30) dnů od screeningu
- Pacienti, kteří nespolupracují nebo nejsou ochotni podepsat formulář souhlasu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
arbaklofenové tablety placeba podle obrázku podávané perorálně 2krát denně nebo tobolky placeba podle obrázku baklofenu podávané perorálně 4krát denně
|
|
Aktivní komparátor: Baklofen
80 mg/den tablet baklofenu, USP
|
80 mg/den jako 20 mg baklofenu podávaného perorálně 4krát denně
|
|
Experimentální: Arbaklofen
40 mg/den tablety Arbaclofen
|
40 mg/den jako 20 mg arbaclofenu ER podávaných perorálně 2krát denně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost stanovená pomocí Total Numeric Transformed Modified Ashworth scale (TNmAS) v nejvíce postižené končetině.
Časové okno: Změna výchozí hodnoty od návštěvy 1 do návštěvy 9 (120 dní) nebo konec léčby
|
Změna od výchozího stavu do konce léčby v ranním TNmAS před dávkou nejvíce postižené končetiny.
Nejvíce postižená končetina se určí na začátku pomocí součtu skóre pro tři hlavní motorické skupiny.
Vysoké skóre ukazuje na závažnější spasticitu.
|
Změna výchozí hodnoty od návštěvy 1 do návštěvy 9 (120 dní) nebo konec léčby
|
|
Klinický globální dojem změny (CGIC) do konce léčby
Časové okno: Návštěva 9 (120 dní) nebo konec studie
|
CGIC je globální hodnotící škála, která zachycuje zkoušejícího hodnocení změny subjektu v celkové funkční výkonnosti od zahájení studie.
Skóre se pohybuje od -3 (výrazné zhoršení) do +3 (výrazné zlepšení).
|
Návštěva 9 (120 dní) nebo konec studie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny ve škále spasticity roztroušené sklerózy (MSSS-88)
Časové okno: Výchozí stav do návštěvy 9 (120 dní)
|
Tento MSSS-88 je samoobslužný dotazník pro subjekt k posouzení celkového funkčního výkonu a pocitu poškození s ohledem na úroveň spasticity.
|
Výchozí stav do návštěvy 9 (120 dní)
|
|
Změny v TNmAS pro nejvíce postiženou končetinu
Časové okno: Od výchozího stavu k návštěvám 4 (22 dní), 5 (36 dní), 6 (50 dní), 7 (71 dní) a 9 (120 dní)
|
Modifikovaná Ashworthova škála je šesti (6) bodová hodnotící škála, která měří abnormality v tónu nebo odolnost vůči pasivním pohybům.
Měření se provádějí ve třech svalových skupinách každé končetiny.
Nejvíce postižená končetina se určí na začátku na základě součtu skóre z každé končetiny.
Vyšší skóre ukazuje na závažnější spasticitu.
|
Od výchozího stavu k návštěvám 4 (22 dní), 5 (36 dní), 6 (50 dní), 7 (71 dní) a 9 (120 dní)
|
|
Změny v TNmAS pro součet všech končetin
Časové okno: Výchozí stav k návštěvám 4 (22 dní), 5 (36 dní), 6 (50 dní), 7 (71 dní) a 9 (120 dní)
|
Součty skóre ze všech končetin se porovnávají se základním součtem.
Vyšší skóre ukazuje na závažnější spasticitu.
|
Výchozí stav k návštěvám 4 (22 dní), 5 (36 dní), 6 (50 dní), 7 (71 dní) a 9 (120 dní)
|
|
Změny v rozšířeném skóre stavu postižení (EDSS)
Časové okno: Základní plán návštěvy 9 (120 dní)
|
EDSS je založeno na vyšetření neurologem se stupnicí od nuly (0) do deseti (10) s půlbodovými (0,5) jednotkovými přírůstky.
Vyšší skóre představuje vyšší úroveň postižení.
|
Základní plán návštěvy 9 (120 dní)
|
|
Změny ve škále manuálního testování svalů dolních končetin (LEMMT).
Časové okno: Výchozí návštěva 4 (22 dní), Návštěva 5 (36 dní) Návštěva 6 (50 dní) Návštěva 7 (71 dní) a Návštěva 9 (120 dní)
|
LEMMT Scale je hodnocení funkce a síly jednotlivých svalů a svalových skupin na základě efektivního provádění pohybu končetin ve vztahu k silám gravitace a manuálnímu odporu.
Maximální svalová síla je maximální množství napětí nebo síly, kterou může sval nebo svalová skupina dobrovolně vyvinout při jednom maximálním úsilí.
Skóre pro každý sval nebo svalovou skupinu se pohybuje od 0 (žádná detekovatelná aktivita) do 5 (normální aktivita).
|
Výchozí návštěva 4 (22 dní), Návštěva 5 (36 dní) Návštěva 6 (50 dní) Návštěva 7 (71 dní) a Návštěva 9 (120 dní)
|
|
Změny v Epworthově stupnici ospalosti (ESS)
Časové okno: Výchozí návštěva 4 (22 dní), Návštěva 5 (36 dní) Návštěva 6 (50 dní) Návštěva 7 (71 dní) a Návštěva 9 (120 dní)
|
ESS se používá k určení úrovně denní ospalosti.
Dotazník žádá subjekt, aby ohodnotil svou pravděpodobnost, že usne, na stupnici zvyšující se pravděpodobnosti od 0 do 3 v osmi různých situacích.
|
Výchozí návštěva 4 (22 dní), Návštěva 5 (36 dní) Návštěva 6 (50 dní) Návštěva 7 (71 dní) a Návštěva 9 (120 dní)
|
|
Změny průměrného denního skóre numerické hodnotící stupnice ospalosti (DNRS) zaznamenaného subjektem za den před každou návštěvou
Časové okno: Výchozí návštěva 4 (22 dní), Návštěva 5 (36 dní) Návštěva 6 (50 dní) Návštěva 7 (71 dní) a Návštěva 9 (120 dní)
|
Ospalost bude subjektem hlášena pomocí číselné hodnotící stupnice s rozsahem od nuly (0; žádná ospalost) do deseti (10; nejhorší možná ospalost).
Skóre bude zaznamenáváno každé 3 hodiny během dne před každou určenou návštěvou.
|
Výchozí návštěva 4 (22 dní), Návštěva 5 (36 dní) Návštěva 6 (50 dní) Návštěva 7 (71 dní) a Návštěva 9 (120 dní)
|
|
Změny na stupnici profilu močových příznaků (USP).
Časové okno: Výchozí návštěva 4 (22 dní), Návštěva 5 (36 dní) Návštěva 6 (50 dní) Návštěva 7 (71 dní) a Návštěva 9 (120 dní)
|
USP je dotazník kvality života související se zdravím, který se skládá ze 13 položek hodnotících močové symptomy u dospělých se stresem, nutkáním, hyperaktivním močovým měchýřem nebo obstrukčními symptomy.
|
Výchozí návštěva 4 (22 dní), Návštěva 5 (36 dní) Návštěva 6 (50 dní) Návštěva 7 (71 dní) a Návštěva 9 (120 dní)
|
|
Globální klinický dojem změny (CGIC)
Časové okno: Výchozí návštěva 4 (22 dní), Návštěva 5 (36 dní) Návštěva 6 (50 dní) Návštěva 7 (71 dní)
|
Skóre CGIC bude zaznamenáno v určených intervalech před návštěvou 9 (konec studie)
|
Výchozí návštěva 4 (22 dní), Návštěva 5 (36 dní) Návštěva 6 (50 dní) Návštěva 7 (71 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Praveen Tyle, PhD, Osmotica Pharmaceutical
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2012
Primární dokončení (Aktuální)
1. dubna 2014
Dokončení studie (Aktuální)
1. dubna 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. listopadu 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. prosince 2012
První zveřejněno (Odhad)
6. prosince 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. dubna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. dubna 2022
Naposledy ověřeno
1. května 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci nervového systému
- Onemocnění imunitního systému
- Demyelinizační autoimunitní onemocnění, CNS
- Autoimunitní onemocnění nervového systému
- Demyelinizační onemocnění
- Autoimunitní onemocnění
- Neurologické projevy
- Nemoci pohybového aparátu
- Svalová onemocnění
- Neuromuskulární projevy
- Hypertonie svalů
- Roztroušená skleróza
- Skleróza
- Svalová spasticita
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Agenti GABA
- Neuromuskulární látky
- Svalové relaxanty, centrální
- Agonisté GABA
- Agonisté GABA-B receptoru
- Baklofen
Další identifikační čísla studie
- OS440-3002
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .