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Étude d'efficacité de l'arbaclofène pour traiter la spasticité dans la sclérose en plaques

21 avril 2022 mis à jour par: RVL Pharmaceuticals, Inc.

Une étude randomisée, en double aveugle et en groupes parallèles pour comparer l'innocuité et l'efficacité des comprimés d'arbaclofène ER au placebo et aux comprimés de baclofène, USP pour le traitement de la spasticité chez les patients atteints de sclérose en plaques

Il s'agit d'une étude multicentrique, randomisée (1:1:1), en double aveugle, active et contrôlée par placebo, en groupes parallèles, visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'arbaclofène oral chez les patients atteints de SEP et atteints de spasticité.

Les sujets éligibles seront retirés des médicaments anti-spasticité pendant au moins une semaine, puis commenceront le traitement médicamenteux à l'étude avec des doses quotidiennes augmentant jusqu'à la dose cible qui sera ensuite maintenue pendant au moins 12 semaines. Une sous-titration aura ensuite lieu sur deux semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique, randomisée (1:1:1), en double aveugle, active et contrôlée par placebo, en groupes parallèles, visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'arbaclofène oral chez les patients atteints de SEP et atteints de spasticité.

Les sujets éligibles seront retirés des médicaments anti-spasticité pendant au moins une semaine, puis commenceront le traitement médicamenteux à l'étude avec des doses quotidiennes augmentant jusqu'à la dose cible qui sera ensuite maintenue pendant au moins 12 semaines. Une titration à la baisse aura ensuite lieu sur deux semaines, la dernière visite d'étude ayant lieu 19 semaines après le début de l'atteinte de la dose cible ou 22 semaines après la visite d'étude 1.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

353

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Fédération Russe
      • Krasnoyarsk, Fédération Russe
        • Osmotica Site-511
      • Krasnoyarsk, Fédération Russe
        • Osmotica Study Site-508
      • Krasnoyarsk, Fédération Russe
        • Osmotica Study Site-510
      • Moscow, Fédération Russe
        • Osmotica Study Site-501
      • Moscow, Fédération Russe
        • Osmotica Study Site-502
      • Sestroretsk, Fédération Russe
        • Osmotica Study Site-506
      • St Petersburg, Fédération Russe
        • Osmotica Study Site-507
      • St. Petersburg, Fédération Russe
        • Osmotica Study Site-503
      • St. Petersburg, Fédération Russe
        • Osmotica Study Site-505
    • Stavropol Krai
      • Pyatigorsk, Stavropol Krai, Fédération Russe
        • Osmotica Study Site-509
      • Tonnel'nyy, Stavropol Krai, Fédération Russe
        • Osmotica Study Site-510
  • Ukraine
      • Chernigov, Ukraine, 14001
        • Osmotica Study Site 614
      • Dnipropetrovsk, Ukraine, 49005
        • Osmotica Study Site-602
      • Dnipropetrovsk, Ukraine, 49022
        • Osmotica Study Site-603
      • Dnipropetrovsk, Ukraine, 53012
        • Osmotica Study Site-609
      • Donetsk, Ukraine, 83003
        • Osmotica Study Site-611
      • Ivano-Frankivsk, Ukraine, 76008
        • Osmotica Study Site-613
      • Kharkov, Ukraine, 61068
        • Osmotica Site-605
      • Kharkov, Ukraine, 61103
        • Osmotica Study Site-610
      • Kharkov, Ukraine
        • Osmotica Study Site-604
      • Lviv, Ukraine
        • Osmotica Study Site-606
      • Odessa, Ukraine
        • Osmotica Study Site-608
      • Uzhgorod, Ukraine, 88018
        • Osmotica Study Site-615
  • États-Unis
    • Alabama
      • Cullman, Alabama, États-Unis, 35058
        • Osmotica Study Site-138
    • California
      • Long Beach, California, États-Unis, 92845
        • Osmotica Site-143
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Osmotica Study Site-123
    • Florida
      • Bradenton, Florida, États-Unis, 34205
        • Osmotica Study Site-110
      • Maitland, Florida, États-Unis, 32751
        • Osmotica Study Site-142
      • Ormond Beach, Florida, États-Unis, 32174
        • Osmotica Study Site-119
      • Pompano Beach, Florida, États-Unis, 33060
        • Osmotica Study Site-120
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33606
        • Osmotica Study Site-109
    • Illinois
      • Northbrook, Illinois, États-Unis, 60096
        • Osmotica Study Site-126
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46805
        • Osmotica Study Site-108
    • Kansas
      • Lenexa, Kansas, États-Unis, 66214
        • Osmotica Study Site-116
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • Osmotica Study Site-124
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, États-Unis, 01104
        • Osmotica Study Site-136
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48104
        • Osmotica Study Site-101
    • New York
      • Johnson City, New York, États-Unis, 13790
        • Osmotica Study Site-115
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Osmotica Study Site-113
      • New York, New York, États-Unis, 10019
        • Osmotica Study Site-141
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Osmotica Study Site-125
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
        • Osmotica Study Site-106
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • Osmotica Study Site-131
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15212
        • Osmotica Study Site-127
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Osmotica Study Site-112
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84103
        • Osmotica Study Site-133
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98122
        • Osmotica Study Site-129
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
        • Osmotica SIte-144

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients (hommes ou femmes) âgés de 18 à 65 ans, inclus, au moment de l'administration
  • Avoir un diagnostic établi (selon les critères de McDonald) de sclérose en plaques (récurrente rémittente ou évolution progressive secondaire), qui manifeste une spasticité pendant au moins 6 mois
  • Spasticité due à la SEP telle que démontrée par un score TNmAS égal ou supérieur à six (≥6) dans le membre le plus affecté.
  • EDSS égal ou supérieur à 3,0
  • S'il reçoit des médicaments modificateurs de la maladie, ceux-ci doivent avoir été à une dose stable pendant au moins trois (3) mois avant le dépistage, et le sujet doit être disposé à maintenir ce traitement pendant la durée de l'étude
  • Régime stable pendant au moins trente (30) jours avant l'entrée à l'étude pour tous les médicaments et thérapies non pharmacologiques destinés à soulager la spasticité
  • Absence d'infections, de maladie vasculaire périphérique, de contractures douloureuses, d'arthrite avancée ou d'autres conditions qui entravent l'évaluation du mouvement articulaire
  • Avoir une clairance de la créatinine, telle que calculée par le taux de filtration glomérulaire à l'aide de l'équation de l'étude sur la modification du régime alimentaire dans les maladies rénales (MDRD), supérieure à 60 ml/min.
  • Utilisation d'un contraceptif médical hautement efficace pendant l'étude et pendant quatre-vingt-dix (90) jours par la suite pour les femmes en âge de procréer (y compris les sujets féminins et les partenaires féminines de sujets masculins non stériles)
  • Disposé à permettre à son médecin généraliste et consultant, le cas échéant, d'être informé de sa participation à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Toute maladie ou trouble concomitant qui présente des symptômes de spasticité ou qui peut influencer le niveau de spasticité du sujet
  • Incapacité à évaluer son niveau de spasticité ou à le distinguer des autres symptômes de la SEP
  • Exacerbation aiguë de la SEP nécessitant un traitement dans les douze (12) semaines suivant le dépistage
  • Utilisation de méthylprednisolone intraveineuse dans les douze (12) semaines précédant la visite 1
  • Utilisation concomitante de médicaments susceptibles d'interférer avec les actions du médicament à l'étude ou les variables de résultat
  • Utilisation de la toxine botulique A ou B dans les six (6) mois suivant la visite 1
  • Antécédents d'allergie au baclofène ou à tout composant inactif du test ou de la formulation de référence
  • Grossesse, allaitement ou grossesse planifiée au cours de l'étude et pendant trois (3) mois par la suite.
  • Antécédents de maladie psychiatrique instable ou signes et symptômes actuels de troubles médicaux importants tels qu'une maladie pulmonaire, cardiaque, gastro-intestinale, hépatique, rénale, génito-urinaire, hématologique, endocrinienne, immunologique ou neurologique grave, progressive ou incontrôlée
  • Antécédents de convulsions
  • Déficit cognitif important actuel, anxiété grave ou non traitée, dépression grave ou non traitée
  • Sujets présentant une miction anormale nécessitant un cathétérisme à demeure ou intermittent ou présentant des symptômes des voies urinaires inférieures (LUTS) entraînant un score supérieur à vingt-six (> 26) dans le questionnaire USP © de base
  • Tumeur maligne actuelle ou antécédents de malignité qui n'a pas été en rémission depuis plus de cinq (5) ans, à l'exception du carcinome cutané basocellulaire effectivement traité
  • Toute autre maladie importante, trouble ou résultat de laboratoire important qui, de l'avis de l'investigateur, met le sujet en danger en raison de sa participation, influence le résultat de l'étude ou affecte la capacité du sujet à participer
  • Chirurgie élective planifiée ou autres procédures nécessitant une anesthésie générale pendant l'étude
  • Sujet qui est inapproprié pour le médicament placebo selon le jugement de l'investigateur
  • Antécédents de toxicomanie au cours des douze (12) derniers mois
  • Utilisation chronique actuelle d'opioïdes à longue durée d'action ou utilisation 24 heures sur 24 d'opioïdes à courte durée d'action pour le traitement de la douleur
  • Participation à une autre étude de recherche dans les trente (30) jours suivant la sélection
  • Patients qui ne coopèrent pas ou qui ne veulent pas signer le formulaire de consentement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Médicament: Placebo
comprimés placebo d'image d'arbaclofène administrés par voie orale 2 fois/jour ou gélules placebo d'image de baclofène administrées par voie orale 4 fois/jour
Comparateur actif: Baclofène
80 mg/jour de comprimés de baclofène, USP
Médicament: baclofène
80 mg/jour sous forme de 20 mg de baclofène administré par voie orale 4 fois par jour
Expérimental: Arbaclofène
40 mg/jour de comprimés d'arbaclofène
Médicament: arbaclofène
40 mg/jour sous forme de 20 mg d'arbaclofène ER administré par voie orale 2 fois par jour
Autres noms:
  • AERT
  • OS440

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité déterminée par l'échelle d'Ashworth modifiée par transformation numérique totale (TNmAS) dans le membre le plus affecté.
Délai: Modification de la ligne de base de la visite 1 à la visite 9 (120 jours) ou fin du traitement
Changement entre la ligne de base et la fin du traitement du TNmAS du matin avant la dose du membre le plus affecté. Le membre le plus affecté est déterminé au départ en utilisant la somme des scores pour trois grands groupes moteurs. Des scores élevés indiquent une spasticité plus sévère.
Modification de la ligne de base de la visite 1 à la visite 9 (120 jours) ou fin du traitement
Impression clinique globale de changement (CGIC) jusqu'à la fin du traitement
Délai: Visite 9 (120 jours) ou fin d'étude
Le CGIC est une échelle d'évaluation globale qui capture l'évaluation par l'investigateur de l'évolution de la performance fonctionnelle globale du sujet depuis le début de l'étude. Les scores vont de -3 (aggravation significative) à +3 (amélioration significative).
Visite 9 (120 jours) ou fin d'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements dans l'échelle de spasticité de la sclérose en plaques (MSSS-88)
Délai: Baseline jusqu'à la visite 9 (120 jours)
Ce MSSS-88 est un questionnaire auto-administré permettant au sujet d'évaluer la performance fonctionnelle globale et le sentiment de déficience par rapport au niveau de spasticité.
Baseline jusqu'à la visite 9 (120 jours)
Modifications du TNmAS pour le membre le plus touché
Délai: De la ligne de base aux visites 4 (22 jours), 5 (36 jours), 6 (50 jours), 7 (71 jours) et 9 (120 jours)
L'échelle d'Ashworth modifiée est une échelle d'évaluation en six (6) points qui mesure l'anomalie du tonus ou la résistance aux mouvements passifs. Les mesures sont effectuées dans trois groupes musculaires de chaque membre. Le membre le plus affecté est déterminé au départ, sur la base de la somme des scores de chaque membre. Des scores plus élevés indiquent une spasticité plus sévère.
De la ligne de base aux visites 4 (22 jours), 5 (36 jours), 6 (50 jours), 7 (71 jours) et 9 (120 jours)
Modifications du TNmAS pour la somme de tous les membres
Délai: Référence aux visites 4 (22 jours), 5 (36 jours), 6 (50 jours), 7 (71 jours) et 9 (120 jours)
Les sommes des scores de tous les membres sont comparées à la somme de référence. Des scores plus élevés indiquent une spasticité plus sévère.
Référence aux visites 4 (22 jours), 5 (36 jours), 6 (50 jours), 7 (71 jours) et 9 (120 jours)
Changements dans le score EDSS (Expanded Disability Status Score)
Délai: Ligne de base pour visiter 9 (120 jours)
L'EDSS est basé sur un examen effectué par un neurologue avec une échelle allant de zéro (0) à dix (10) par incréments d'un demi-point (0,5). Des scores plus élevés représentent des niveaux d'incapacité plus élevés.
Ligne de base pour visiter 9 (120 jours)
Changements dans l'échelle de test musculaire manuel des membres inférieurs (LEMMT)
Délai: Référence pour la visite 4 (22 jours), la visite 5 (36 jours) la visite 6 (50 jours) la visite 7 (71 jours) et la visite 9 (120 jours)
L'échelle LEMMT est une évaluation de la fonction et de la force des muscles individuels et des groupes musculaires basée sur la performance efficace du mouvement des membres par rapport aux forces de gravité et de résistance manuelle. La force musculaire maximale est la quantité maximale de tension ou de force qu'un muscle ou un groupe de muscles peut exercer volontairement dans un effort maximal. Les scores pour chaque muscle ou groupe musculaire vont de 0 (aucune activité détectable) à 5 (activité normale).
Référence pour la visite 4 (22 jours), la visite 5 (36 jours) la visite 6 (50 jours) la visite 7 (71 jours) et la visite 9 (120 jours)
Modifications de l'échelle de somnolence d'Epworth (ESS)
Délai: Référence pour la visite 4 (22 jours), la visite 5 (36 jours) la visite 6 (50 jours) la visite 7 (71 jours) et la visite 9 (120 jours)
L'ESS est utilisé pour déterminer le niveau de somnolence diurne. Le questionnaire demande au sujet d'évaluer sa probabilité de s'endormir sur une échelle de probabilité croissante de 0 à 3 dans huit situations différentes.
Référence pour la visite 4 (22 jours), la visite 5 (36 jours) la visite 6 (50 jours) la visite 7 (71 jours) et la visite 9 (120 jours)
Changements dans le score quotidien moyen enregistré par le sujet sur l'échelle d'évaluation numérique de la somnolence (DNRS) pour la veille de chaque visite
Délai: Référence pour la visite 4 (22 jours), la visite 5 (36 jours) la visite 6 (50 jours) la visite 7 (71 jours) et la visite 9 (120 jours)
La somnolence sera signalée par le sujet à l'aide d'une échelle d'évaluation numérique allant de zéro (0 ; pas de somnolence) à dix (10 ; pire somnolence possible). Les scores seront enregistrés toutes les 3 heures pendant la journée avant chaque visite désignée.
Référence pour la visite 4 (22 jours), la visite 5 (36 jours) la visite 6 (50 jours) la visite 7 (71 jours) et la visite 9 (120 jours)
Modifications de l'échelle du profil des symptômes urinaires (USP)
Délai: Référence pour la visite 4 (22 jours), la visite 5 (36 jours) la visite 6 (50 jours) la visite 7 (71 jours) et la visite 9 (120 jours)
L'USP est un questionnaire sur la qualité de vie liée à la santé composé de 13 éléments évaluant les symptômes urinaires chez les adultes souffrant de stress, d'impériosité, d'hyperactivité vésicale ou de symptômes d'obstruction urinaire.
Référence pour la visite 4 (22 jours), la visite 5 (36 jours) la visite 6 (50 jours) la visite 7 (71 jours) et la visite 9 (120 jours)
Impression clinique globale de changement (CGIC)
Délai: Référence à la visite 4 (22 jours), la visite 5 (36 jours) la visite 6 (50 jours) la visite 7 (71 jours)
Les scores CGIC seront enregistrés aux intervalles désignés avant la visite 9 (fin de l'étude)
Référence à la visite 4 (22 jours), la visite 5 (36 jours) la visite 6 (50 jours) la visite 7 (71 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

RVL Pharmaceuticals, Inc.

Collaborateurs

Osmotica Pharmaceutical US LLC

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Praveen Tyle, PhD, Osmotica Pharmaceutical

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 novembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 décembre 2012

Première publication (Estimation)

6 décembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 avril 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2022

Dernière vérification

1 mai 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OS440-3002

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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