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Wirksamkeitsstudie von Arbaclofen zur Behandlung von Spastik bei Multipler Sklerose

21. April 2022 aktualisiert von: RVL Pharmaceuticals, Inc.

Eine randomisierte, doppelblinde Parallelgruppenstudie zum Vergleich der Sicherheit und Wirksamkeit von Arbaclofen ER-Tabletten mit Placebo- und Baclofen-Tabletten, USP für die Behandlung von Spastik bei Patienten mit Multipler Sklerose

Dies ist eine multizentrische, randomisierte (1:1:1), doppelblinde, aktiv- und placebokontrollierte Parallelgruppenstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von oralem Arbaclofen bei MS-Patienten mit Spastik.

Geeignete Probanden werden für mindestens eine Woche von Antispastika-Medikamenten befreit und beginnen dann mit der Studienmedikamentenbehandlung mit täglichen Dosen, die bis zur Zieldosis ansteigen, die dann für mindestens 12 Wochen beibehalten wird. Anschließend erfolgt über zwei Wochen eine Abtitration.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine multizentrische, randomisierte (1:1:1), doppelblinde, aktiv- und placebokontrollierte Parallelgruppenstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von oralem Arbaclofen bei MS-Patienten mit Spastik.

Geeignete Probanden werden für mindestens eine Woche von Antispastika-Medikamenten befreit und beginnen dann mit der Studienmedikamentenbehandlung mit täglichen Dosen, die bis zur Zieldosis ansteigen, die dann für mindestens 12 Wochen beibehalten wird. Anschließend erfolgt über zwei Wochen eine Abwärtstitration, wobei der letzte Studienbesuch 19 Wochen nach Erreichen der Zieldosis oder 22 Wochen nach Studienbesuch 1 stattfindet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

353

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Russische Föderation
      • Krasnoyarsk, Russische Föderation
        • Osmotica Site-511
      • Krasnoyarsk, Russische Föderation
        • Osmotica Study Site-508
      • Krasnoyarsk, Russische Föderation
        • Osmotica Study Site-510
      • Moscow, Russische Föderation
        • Osmotica Study Site-501
      • Moscow, Russische Föderation
        • Osmotica Study Site-502
      • Sestroretsk, Russische Föderation
        • Osmotica Study Site-506
      • St Petersburg, Russische Föderation
        • Osmotica Study Site-507
      • St. Petersburg, Russische Föderation
        • Osmotica Study Site-503
      • St. Petersburg, Russische Föderation
        • Osmotica Study Site-505
    • Stavropol Krai
      • Pyatigorsk, Stavropol Krai, Russische Föderation
        • Osmotica Study Site-509
      • Tonnel'nyy, Stavropol Krai, Russische Föderation
        • Osmotica Study Site-510
  • Ukraine
      • Chernigov, Ukraine, 14001
        • Osmotica Study Site 614
      • Dnipropetrovsk, Ukraine, 49005
        • Osmotica Study Site-602
      • Dnipropetrovsk, Ukraine, 49022
        • Osmotica Study Site-603
      • Dnipropetrovsk, Ukraine, 53012
        • Osmotica Study Site-609
      • Donetsk, Ukraine, 83003
        • Osmotica Study Site-611
      • Ivano-Frankivsk, Ukraine, 76008
        • Osmotica Study Site-613
      • Kharkov, Ukraine, 61068
        • Osmotica Site-605
      • Kharkov, Ukraine, 61103
        • Osmotica Study Site-610
      • Kharkov, Ukraine
        • Osmotica Study Site-604
      • Lviv, Ukraine
        • Osmotica Study Site-606
      • Odessa, Ukraine
        • Osmotica Study Site-608
      • Uzhgorod, Ukraine, 88018
        • Osmotica Study Site-615
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Cullman, Alabama, Vereinigte Staaten, 35058
        • Osmotica Study Site-138
    • California
      • Long Beach, California, Vereinigte Staaten, 92845
        • Osmotica Site-143
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Osmotica Study Site-123
    • Florida
      • Bradenton, Florida, Vereinigte Staaten, 34205
        • Osmotica Study Site-110
      • Maitland, Florida, Vereinigte Staaten, 32751
        • Osmotica Study Site-142
      • Ormond Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 32174
        • Osmotica Study Site-119
      • Pompano Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33060
        • Osmotica Study Site-120
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33606
        • Osmotica Study Site-109
    • Illinois
      • Northbrook, Illinois, Vereinigte Staaten, 60096
        • Osmotica Study Site-126
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Vereinigte Staaten, 46805
        • Osmotica Study Site-108
    • Kansas
      • Lenexa, Kansas, Vereinigte Staaten, 66214
        • Osmotica Study Site-116
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • Osmotica Study Site-124
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01104
        • Osmotica Study Site-136
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48104
        • Osmotica Study Site-101
    • New York
      • Johnson City, New York, Vereinigte Staaten, 13790
        • Osmotica Study Site-115
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • Osmotica Study Site-113
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10019
        • Osmotica Study Site-141
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Osmotica Study Site-125
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28204
        • Osmotica Study Site-106
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45219
        • Osmotica Study Site-131
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15212
        • Osmotica Study Site-127
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Osmotica Study Site-112
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84103
        • Osmotica Study Site-133
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98122
        • Osmotica Study Site-129
      • Tacoma, Washington, Vereinigte Staaten, 98405
        • Osmotica SIte-144

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten (männlich oder weiblich) im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren zum Zeitpunkt der Dosierung
  • Haben Sie eine etablierte Diagnose (gemäß McDonald-Kriterien) von Multipler Sklerose (entweder schubförmig remittierender oder sekundär progredienter Verlauf), die Spastik für mindestens 6 Monate zeigt
  • Spastik aufgrund von MS, wie durch einen TNmAS-Score gleich oder größer als sechs (≥6) in der am stärksten betroffenen Extremität gezeigt.
  • EDSS gleich oder größer als 3,0
  • Wenn Sie krankheitsmodifizierende Medikamente erhalten, müssen diese mindestens drei (3) Monate vor dem Screening in einer stabilen Dosis gewesen sein, und der Proband muss bereit sein, diese Behandlung für die Dauer der Studie beizubehalten
  • Stabiles Regime für mindestens dreißig (30) Tage vor Studieneintritt für alle Medikamente und nicht-pharmakologischen Therapien, die Spastik lindern sollen
  • Fehlen von Infektionen, peripheren Gefäßerkrankungen, schmerzhaften Kontrakturen, fortgeschrittener Arthritis oder anderen Erkrankungen, die die Beurteilung der Gelenkbewegung behindern
  • Eine Kreatinin-Clearance, berechnet anhand der glomerulären Filtrationsrate unter Verwendung der Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-Studiengleichung, von mehr als 60 ml/min haben.
  • Verwendung einer medizinisch hochwirksamen Empfängnisverhütung während der Studie und für neunzig (90) Tage danach bei Frauen im gebärfähigen Alter (einschließlich weiblicher Probanden und weiblicher Partner von nicht sterilen männlichen Probanden)
  • Bereit zuzulassen, dass sein oder ihr Hausarzt und ggf. Berater über die Teilnahme an der Studie benachrichtigt wird

Ausschlusskriterien:

  • Jede begleitende Erkrankung oder Störung, die Symptome einer Spastik aufweist oder die das Ausmaß der Spastik des Probanden beeinflussen kann
  • Unfähigkeit, das Ausmaß der Spastik einzuschätzen oder von anderen MS-Symptomen zu unterscheiden
  • Akute MS-Exazerbation, die eine Behandlung innerhalb von zwölf (12) Wochen nach dem Screening erfordert
  • Verwendung von intravenösem Methylprednisolon innerhalb der zwölf (12) Wochen vor Besuch 1
  • Gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, die möglicherweise die Wirkung des Studienmedikaments oder die Ergebnisvariablen beeinträchtigen würden
  • Verwendung von Botulinumtoxin A oder B innerhalb von sechs (6) Monaten nach Besuch 1
  • Vorgeschichte einer Allergie gegen Baclofen oder einen inaktiven Bestandteil der Test- oder Referenzformulierung
  • Schwangerschaft, Stillzeit oder geplante Schwangerschaft während der Studie und drei (3) Monate danach.
  • Geschichte einer instabilen psychiatrischen Erkrankung oder aktuelle Anzeichen und Symptome signifikanter medizinischer Störungen wie schwere, fortschreitende oder unkontrollierte Lungen-, Herz-, Magen-Darm-, Leber-, Nieren-, Urogenital-, hämatologische, endokrine, immunologische oder neurologische Erkrankungen
  • Geschichte der Anfälle
  • Aktuelles signifikantes kognitives Defizit, schwere oder unbehandelte Angstzustände, schwere oder unbehandelte Depression
  • Patienten mit abnormaler Miktion, die eine Verweilkatheterisierung oder eine intermittierende Katheterisierung erfordern, oder mit Symptomen der unteren Harnwege (LUTS), die im Baseline-USP©-Fragebogen zu einer Punktzahl von mehr als sechsundzwanzig (>26) führen
  • Aktuelle Malignität oder Malignität in der Vorgeschichte, die seit mehr als fünf (5) Jahren nicht in Remission war, mit Ausnahme eines wirksam behandelten Basalzell-Hautkarzinoms
  • Alle anderen signifikanten Krankheiten, Störungen oder signifikanten Laborbefunde, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden aufgrund der Teilnahme einem Risiko aussetzen, das Ergebnis der Studie beeinflussen oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme beeinträchtigen
  • Geplante elektive Operation oder andere Eingriffe, die während der Studie eine Vollnarkose erfordern
  • Subjekt, das nach Einschätzung des Ermittlers für Placebo-Medikamente ungeeignet ist
  • Geschichte des Drogenmissbrauchs innerhalb der letzten zwölf (12) Monate
  • Derzeitige chronische Anwendung von Opioiden mit Langzeitwirkung oder Anwendung von kurzwirksamen Opioiden rund um die Uhr zur Behandlung von Schmerzen
  • Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie innerhalb von dreißig (30) Tagen nach dem Screening
  • Patienten, die nicht kooperativ oder nicht bereit sind, die Einverständniserklärung zu unterschreiben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Arzneimittel: Placebo
Arbaclofen image passte zu Placebo-Tabletten, die 2 mal täglich oral verabreicht wurden, oder Baclofen image passte zu Placebo-Kapseln, die 4 mal täglich oral verabreicht wurden
Aktiver Komparator: Baclofen
80 mg/Tag Baclofen-Tabletten, USP
Arzneimittel: Baclofen
80 mg/Tag als 20 mg Baclofen oral 4-mal täglich verabreicht
Experimental: Arbaclofen
40 mg/Tag Arbaclofen-Tabletten
Arzneimittel: Arbaclofen
40 mg/Tag als 20 mg Arbaclofen ER zweimal täglich oral verabreicht
Andere Namen:
  • AERT
  • OS440

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirksamkeit gemäß Total Numeric Transformed Modified Ashworth Scale (TNmAS) in der am stärksten betroffenen Extremität.
Zeitfenster: Änderung des Ausgangswertes von Besuch 1 bis Besuch 9 (120 Tage) oder Ende der Behandlung
Veränderung vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung in der morgendlichen TNmAS vor der Dosis der am stärksten betroffenen Extremität. Die am stärksten betroffene Extremität wird zu Studienbeginn anhand der Summe der Werte für drei motorische Hauptgruppen bestimmt. Hohe Werte weisen auf eine schwerere Spastik hin.
Änderung des Ausgangswertes von Besuch 1 bis Besuch 9 (120 Tage) oder Ende der Behandlung
Clinical Global Impression of Change (CGIC) bis zum Ende der Behandlung
Zeitfenster: Besuch 9 (120 Tage) oder Studienende
Der CGIC ist eine globale Bewertungsskala, die die Einschätzung des Prüfarztes über die Veränderung der allgemeinen funktionellen Leistung des Probanden seit Beginn der Studie erfasst. Die Werte reichen von -3 (deutliche Verschlechterung) bis +3 (deutliche Verbesserung).
Besuch 9 (120 Tage) oder Studienende

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderungen in der Multiple-Sklerose-Spastizitätsskala (MSSS-88)
Zeitfenster: Baseline bis Besuch 9 (120 Tage)
Dieser MSSS-88 ist ein selbst auszufüllender Fragebogen für den Probanden zur Beurteilung der allgemeinen funktionellen Leistung und des Gefühls der Beeinträchtigung in Bezug auf das Ausmaß der Spastik.
Baseline bis Besuch 9 (120 Tage)
Änderungen des TNmAS für die am stärksten betroffene Extremität
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zu den Visiten 4 (22 Tage), 5 (36 Tage), 6 (50 Tage), 7 (71 Tage) und 9 (120 Tage)
Die modifizierte Ashworth-Skala ist eine Bewertungsskala mit sechs (6) Punkten, die Anomalien im Tonus oder den Widerstand gegen passive Bewegungen misst. Die Messungen werden in drei Muskelgruppen jeder Extremität durchgeführt. Die am stärksten betroffene Extremität wird zu Studienbeginn bestimmt, basierend auf der Summe der Werte von jeder Extremität. Höhere Werte weisen auf eine schwerere Spastik hin.
Vom Ausgangswert bis zu den Visiten 4 (22 Tage), 5 (36 Tage), 6 (50 Tage), 7 (71 Tage) und 9 (120 Tage)
Änderungen des TNmAS für die Summe aller Gliedmaßen
Zeitfenster: Baseline für Besuche 4 (22 Tage), 5 (36 Tage), 6 (50 Tage), 7 (71 Tage) und 9 (120 Tage)
Die Summen der Punktzahlen von allen Gliedmaßen werden mit der Grundliniensumme verglichen. Höhere Werte weisen auf eine schwerere Spastik hin.
Baseline für Besuche 4 (22 Tage), 5 (36 Tage), 6 (50 Tage), 7 (71 Tage) und 9 (120 Tage)
Änderungen im erweiterten Behinderungsstatus-Score (EDSS)
Zeitfenster: Ausgangsbasis für Besuch 9 (120 Tage)
Der EDSS basiert auf einer Untersuchung durch einen Neurologen mit einer Skala, die von null (0) bis zehn (10) in Schritten von halben Punkten (0,5) reicht. Höhere Werte stehen für ein höheres Maß an Behinderung.
Ausgangsbasis für Besuch 9 (120 Tage)
Änderungen in der Lower Extremity Manual Muscle Testing (LEMMT)-Skala
Zeitfenster: Baseline für Besuch 4 (22 Tage), Besuch 5 (36 Tage) Besuch 6 (50 Tage) Besuch 7 (71 Tage) und Besuch 9 (120 Tage)
Die LEMMT-Skala ist eine Bewertung der Funktion und Stärke einzelner Muskeln und Muskelgruppen basierend auf der effektiven Leistung der Gliedmaßenbewegung in Bezug auf die Schwerkraft und den manuellen Widerstand. Maximale Muskelkraft ist die maximale Menge an Spannung oder Kraft, die ein Muskel oder eine Muskelgruppe freiwillig bei einer maximalen Anstrengung ausüben kann. Die Werte für jeden Muskel oder jede Muskelgruppe reichen von 0 (keine nachweisbare Aktivität) bis 5 (normale Aktivität).
Baseline für Besuch 4 (22 Tage), Besuch 5 (36 Tage) Besuch 6 (50 Tage) Besuch 7 (71 Tage) und Besuch 9 (120 Tage)
Änderungen der Epworth-Schläfrigkeitsskala (ESS)
Zeitfenster: Baseline für Besuch 4 (22 Tage), Besuch 5 (36 Tage) Besuch 6 (50 Tage) Besuch 7 (71 Tage) und Besuch 9 (120 Tage)
Der ESS wird verwendet, um den Grad der Tagesmüdigkeit zu bestimmen. Der Fragebogen bittet den Probanden, seine oder ihre Wahrscheinlichkeit, in acht verschiedenen Situationen einzuschlafen, auf einer Skala mit zunehmender Wahrscheinlichkeit von 0 bis 3 einzuschätzen.
Baseline für Besuch 4 (22 Tage), Besuch 5 (36 Tage) Besuch 6 (50 Tage) Besuch 7 (71 Tage) und Besuch 9 (120 Tage)
Änderungen des vom Probanden aufgezeichneten mittleren täglichen Drowsiness Numerical Rating Scale (DNRS)-Scores für den Tag vor jedem Besuch
Zeitfenster: Baseline für Besuch 4 (22 Tage), Besuch 5 (36 Tage) Besuch 6 (50 Tage) Besuch 7 (71 Tage) und Besuch 9 (120 Tage)
Schläfrigkeit wird vom Probanden anhand einer numerischen Bewertungsskala mit einem Bereich von null (0; keine Schläfrigkeit) bis zehn (10; schlimmstmögliche Schläfrigkeit) angegeben. Die Ergebnisse werden tagsüber alle 3 Stunden vor jedem festgelegten Besuch aufgezeichnet.
Baseline für Besuch 4 (22 Tage), Besuch 5 (36 Tage) Besuch 6 (50 Tage) Besuch 7 (71 Tage) und Besuch 9 (120 Tage)
Änderungen in der Urinary Symptom Profile (USP)-Skala
Zeitfenster: Baseline für Besuch 4 (22 Tage), Besuch 5 (36 Tage) Besuch 6 (50 Tage) Besuch 7 (71 Tage) und Besuch 9 (120 Tage)
Der USP ist ein Fragebogen zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität, der aus 13 Items besteht und die Harnwegssymptome bei Erwachsenen mit Stress, Harndrang, überaktiver Blase oder obstruktiven Harnwegssymptomen bewertet.
Baseline für Besuch 4 (22 Tage), Besuch 5 (36 Tage) Besuch 6 (50 Tage) Besuch 7 (71 Tage) und Besuch 9 (120 Tage)
Klinischer globaler Eindruck der Veränderung (CGIC)
Zeitfenster: Baseline für Besuch 4 (22 Tage), Besuch 5 (36 Tage) Besuch 6 (50 Tage) Besuch 7 (71 Tage)
Die CGIC-Ergebnisse werden in den festgelegten Intervallen vor Besuch 9 (Ende der Studie) aufgezeichnet.
Baseline für Besuch 4 (22 Tage), Besuch 5 (36 Tage) Besuch 6 (50 Tage) Besuch 7 (71 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

RVL Pharmaceuticals, Inc.

Mitarbeiter

Osmotica Pharmaceutical US LLC

Ermittler

  • Studienstuhl: Praveen Tyle, PhD, Osmotica Pharmaceutical

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. November 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Dezember 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

6. Dezember 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. April 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. April 2022

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • OS440-3002

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