Estudo da Eficácia do Arbaclofeno no Tratamento da Espasticidade na Esclerose Múltipla
21 de abril de 2022 atualizado por: RVL Pharmaceuticals, Inc.
Um estudo randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos para comparar a segurança e a eficácia dos comprimidos de arbaclofeno ER com placebo e comprimidos de baclofeno, USP para o tratamento da espasticidade em pacientes com esclerose múltipla
Este é um estudo de grupo paralelo multicêntrico, randomizado (1:1:1), duplo-cego, ativo e controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do arbaclofeno oral em pacientes com EM com espasticidade.
Os indivíduos elegíveis serão removidos dos medicamentos anti-espasticidade por pelo menos uma semana e, em seguida, iniciarão o tratamento medicamentoso do estudo com doses diárias aumentando até a dose alvo que será então mantida por pelo menos 12 semanas. Uma titulação descendente ocorrerá então ao longo de duas semanas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de grupo paralelo multicêntrico, randomizado (1:1:1), duplo-cego, ativo e controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do arbaclofeno oral em pacientes com EM com espasticidade.
Os indivíduos elegíveis serão removidos dos medicamentos anti-espasticidade por pelo menos uma semana e, em seguida, iniciarão o tratamento medicamentoso do estudo com doses diárias aumentando até a dose alvo que será então mantida por pelo menos 12 semanas. Uma titulação para baixo ocorrerá ao longo de duas semanas com a visita final do estudo ocorrendo 19 semanas após o início da obtenção da dose alvo ou 22 semanas a partir da Visita do Estudo 1.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
353
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Cullman, Alabama, Estados Unidos, 35058
- Osmotica Study Site-138
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California
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Long Beach, California, Estados Unidos, 92845
- Osmotica Site-143
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-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Osmotica Study Site-123
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Florida
-
Bradenton, Florida, Estados Unidos, 34205
- Osmotica Study Site-110
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Maitland, Florida, Estados Unidos, 32751
- Osmotica Study Site-142
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Ormond Beach, Florida, Estados Unidos, 32174
- Osmotica Study Site-119
-
Pompano Beach, Florida, Estados Unidos, 33060
- Osmotica Study Site-120
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- Osmotica Study Site-109
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Illinois
-
Northbrook, Illinois, Estados Unidos, 60096
- Osmotica Study Site-126
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46805
- Osmotica Study Site-108
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Kansas
-
Lenexa, Kansas, Estados Unidos, 66214
- Osmotica Study Site-116
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Osmotica Study Site-124
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Massachusetts
-
Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01104
- Osmotica Study Site-136
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-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48104
- Osmotica Study Site-101
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New York
-
Johnson City, New York, Estados Unidos, 13790
- Osmotica Study Site-115
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Osmotica Study Site-113
-
New York, New York, Estados Unidos, 10019
- Osmotica Study Site-141
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Osmotica Study Site-125
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Osmotica Study Site-106
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- Osmotica Study Site-131
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
- Osmotica Study Site-127
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Osmotica Study Site-112
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84103
- Osmotica Study Site-133
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
- Osmotica Study Site-129
-
Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Osmotica SIte-144
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Krasnoyarsk, Federação Russa
- Osmotica Site-511
-
Krasnoyarsk, Federação Russa
- Osmotica Study Site-508
-
Krasnoyarsk, Federação Russa
- Osmotica Study Site-510
-
Moscow, Federação Russa
- Osmotica Study Site-501
-
Moscow, Federação Russa
- Osmotica Study Site-502
-
Sestroretsk, Federação Russa
- Osmotica Study Site-506
-
St Petersburg, Federação Russa
- Osmotica Study Site-507
-
St. Petersburg, Federação Russa
- Osmotica Study Site-503
-
St. Petersburg, Federação Russa
- Osmotica Study Site-505
-
-
Stavropol Krai
-
Pyatigorsk, Stavropol Krai, Federação Russa
- Osmotica Study Site-509
-
Tonnel'nyy, Stavropol Krai, Federação Russa
- Osmotica Study Site-510
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-
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Chernigov, Ucrânia, 14001
- Osmotica Study Site 614
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Dnipropetrovsk, Ucrânia, 49005
- Osmotica Study Site-602
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Dnipropetrovsk, Ucrânia, 49022
- Osmotica Study Site-603
-
Dnipropetrovsk, Ucrânia, 53012
- Osmotica Study Site-609
-
Donetsk, Ucrânia, 83003
- Osmotica Study Site-611
-
Ivano-Frankivsk, Ucrânia, 76008
- Osmotica Study Site-613
-
Kharkov, Ucrânia, 61068
- Osmotica Site-605
-
Kharkov, Ucrânia, 61103
- Osmotica Study Site-610
-
Kharkov, Ucrânia
- Osmotica Study Site-604
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Lviv, Ucrânia
- Osmotica Study Site-606
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Odessa, Ucrânia
- Osmotica Study Site-608
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Uzhgorod, Ucrânia, 88018
- Osmotica Study Site-615
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes (homens ou mulheres) de 18 a 65 anos de idade, inclusive, no momento da dosagem
- Ter um diagnóstico estabelecido (de acordo com os Critérios de McDonald) de Esclerose Múltipla (remitente recidivante ou curso progressivo secundário), que manifesta espasticidade por pelo menos 6 meses
- Espasticidade decorrente de EM demonstrada por pontuação TNmAS igual ou superior a seis (≥6) no membro mais acometido.
- EDSS igual ou superior a 3,0
- Se estiver recebendo medicamentos modificadores da doença, eles devem estar em uma dose estável por pelo menos três (3) meses antes da triagem, e o sujeito deve estar disposto a manter esse tratamento durante o estudo
- Regime estável por pelo menos trinta (30) dias antes da entrada no estudo para todos os medicamentos e terapias não farmacológicas destinadas a aliviar a espasticidade
- Ausência de infecções, doença vascular periférica, contraturas dolorosas, artrite avançada ou outras condições que dificultam a avaliação do movimento articular
- Ter uma depuração de creatinina, conforme calculada pela Taxa de Filtração Glomerular usando a equação do Estudo de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD), superior a 60mL/min.
- Uso de um controle de natalidade medicamente altamente eficaz durante o estudo e por noventa (90) dias depois disso para mulheres com potencial para engravidar (incluindo mulheres e parceiras de homens não estéreis)
- Disposto a permitir que seu clínico geral e consultor, se apropriado, sejam notificados sobre a participação no estudo
Critério de exclusão:
- Qualquer doença ou distúrbio concomitante que apresente sintomas de espasticidade ou que possa influenciar o nível de espasticidade do indivíduo
- Incapacidade de avaliar seu nível de espasticidade ou distingui-lo de outros sintomas de EM
- Exacerbação aguda de EM que requer tratamento dentro de doze (12) semanas após a triagem
- Uso de metilprednisolona intravenosa nas doze (12) semanas antes da visita 1
- Uso concomitante de medicamentos que potencialmente interfeririam nas ações do medicamento do estudo ou nas variáveis de resultado
- Uso de toxina botulínica A ou B em até 6 (seis) meses da visita 1
- História de alergia ao baclofeno ou a qualquer componente inativo da formulação teste ou referência
- Gravidez, lactação ou gravidez planejada durante o curso do estudo e por três (3) meses depois disso.
- História de doença psiquiátrica instável ou sinais e sintomas atuais de distúrbios médicos significativos, como doença pulmonar, cardíaca, gastrointestinal, hepática, renal, geniturinária, hematológica, endócrina, imunológica ou neurológica grave, progressiva ou descontrolada
- Histórico de convulsões
- Déficit cognitivo significativo atual, ansiedade grave ou não tratada, depressão grave ou não tratada
- Indivíduos com micção anormal que requer cateterismo de demora ou intermitente ou com sintomas do trato urinário inferior (LUTS) que resultam em uma pontuação superior a vinte e seis (>26) no questionário Baseline USP©
- Malignidade atual ou história de malignidade que não está em remissão por mais de cinco (5) anos, exceto carcinoma basocelular da pele efetivamente tratado
- Qualquer outra doença significativa, distúrbio ou achado laboratorial significativo que, na opinião do investigador, coloque o sujeito em risco por causa da participação, influencie o resultado do estudo ou afete a capacidade do sujeito de participar
- Cirurgia eletiva planejada ou outros procedimentos que requerem anestesia geral durante o estudo
- Sujeito que é inapropriado para medicação placebo no julgamento do Investigador
- Histórico de abuso de substâncias nos últimos doze (12) meses
- Uso crônico atual de opioides de ação prolongada ou uso ininterrupto de opioides de ação curta para o tratamento da dor
- Participação em outro estudo de pesquisa dentro de trinta (30) dias da triagem
- Pacientes que não cooperam ou não querem assinar o formulário de consentimento
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
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comprimidos de placebo equivalentes à imagem de arbaclofen administrados por via oral 2 vezes/dia ou cápsulas de placebo equivalentes à imagem de baclofeno administrados por via oral 4 vezes/dia
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Comparador Ativo: Baclofeno
80 mg/dia de comprimidos de baclofeno, USP
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80 mg/dia na forma de 20 mg de baclofeno administrado por via oral 4 vezes ao dia
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Experimental: Arbaclofeno
40 mg/dia de comprimidos de arbaclofeno
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40 mg/dia na forma de 20 mg de arbaclofeno ER administrado por via oral 2 vezes ao dia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eficácia conforme determinada pela escala de Ashworth Modificada Transformada Numérica Total (TNmAS) no membro mais afetado.
Prazo: Mudança na linha de base da Visita 1 até a Visita 9 (120 dias) ou final do tratamento
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Mudança da linha de base até o final do tratamento no TNmAS matinal pré-dose do membro mais afetado.
O membro mais afetado é determinado na linha de base usando a soma das pontuações dos três principais grupos motores.
Pontuações altas indicam espasticidade mais grave.
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Mudança na linha de base da Visita 1 até a Visita 9 (120 dias) ou final do tratamento
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Impressão Clínica Global de Mudança (CGIC) até o final do tratamento
Prazo: Visita 9 (120 dias) ou fim do estudo
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O CGIC é uma escala de classificação global que captura a avaliação do investigador sobre a mudança do indivíduo no desempenho funcional geral desde o início do estudo.
As pontuações variam de -3 (piora significativa) a +3 (melhora significativa).
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Visita 9 (120 dias) ou fim do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações na Escala de Espasticidade da Esclerose Múltipla (MSSS-88)
Prazo: Linha de base até a visita 9 (120 dias)
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Este MSSS-88 é um questionário autoaplicável para o sujeito avaliar o desempenho funcional geral e a sensação de comprometimento em relação ao nível de espasticidade.
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Linha de base até a visita 9 (120 dias)
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Alterações no TNmAS para o membro mais afetado
Prazo: Da linha de base às visitas 4 (22 dias), 5 (36 dias), 6 (50 dias), 7 (71 dias) e 9 (120 dias)
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A Escala de Ashworth modificada é uma escala de classificação de seis (6) pontos que mede a anormalidade no tônus ou a resistência a movimentos passivos.
As medições são feitas em três grupos musculares de cada membro.
O membro mais afetado é determinado na linha de base, com base na soma das pontuações de cada membro.
Pontuações mais altas indicam espasticidade mais grave.
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Da linha de base às visitas 4 (22 dias), 5 (36 dias), 6 (50 dias), 7 (71 dias) e 9 (120 dias)
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Alterações no TNmAS para a soma de todos os membros
Prazo: Linha de base para visitas 4 (22 dias), 5 (36 dias), 6 (50 dias), 7 (71 dias) e 9 (120 dias)
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As somas das pontuações de todos os membros são comparadas com a soma da linha de base.
Pontuações mais altas indicam espasticidade mais grave.
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Linha de base para visitas 4 (22 dias), 5 (36 dias), 6 (50 dias), 7 (71 dias) e 9 (120 dias)
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Mudanças na Pontuação Expandida do Status de Incapacidade (EDSS)
Prazo: Linha de base para visitar 9 (120 dias)
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O EDSS é baseado em um exame feito por um neurologista com uma escala que varia de zero (0) a dez (10) em incrementos de unidade de meio ponto (0,5).
Pontuações mais altas representam níveis mais altos de incapacidade.
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Linha de base para visitar 9 (120 dias)
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Alterações na escala de teste muscular manual de membros inferiores (LEMMT)
Prazo: Linha de base para Visita 4 (22 dias), Visita 5 (36 dias), Visita 6 (50 dias), Visita 7 (71 dias) e Visita 9 (120 dias)
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A Escala LEMMT é uma avaliação da função e força de músculos individuais e grupos musculares com base no desempenho efetivo do movimento dos membros em relação às forças da gravidade e resistência manual.
Força muscular máxima é a quantidade máxima de tensão ou força que um músculo ou grupo muscular pode exercer voluntariamente em um esforço máximo.
As pontuações para cada músculo ou grupo muscular variam de 0 (nenhuma atividade detectável) a 5 (atividade normal).
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Linha de base para Visita 4 (22 dias), Visita 5 (36 dias), Visita 6 (50 dias), Visita 7 (71 dias) e Visita 9 (120 dias)
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Alterações na Escala de Sonolência de Epworth (ESS)
Prazo: Linha de base para Visita 4 (22 dias), Visita 5 (36 dias), Visita 6 (50 dias), Visita 7 (71 dias) e Visita 9 (120 dias)
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A ESS é usada para determinar o nível de sonolência diurna.
O questionário pede ao sujeito que avalie sua probabilidade de adormecer em uma escala de probabilidade crescente de 0 a 3 em oito situações diferentes.
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Linha de base para Visita 4 (22 dias), Visita 5 (36 dias), Visita 6 (50 dias), Visita 7 (71 dias) e Visita 9 (120 dias)
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Alterações na pontuação média diária da Escala Numérica de Sonolência (DNRS) registrada pelo sujeito no dia anterior a cada visita
Prazo: Linha de base para Visita 4 (22 dias), Visita 5 (36 dias), Visita 6 (50 dias), Visita 7 (71 dias) e Visita 9 (120 dias)
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A sonolência será relatada pelo sujeito usando uma escala de classificação numérica com uma faixa de zero (0; sem sonolência) a dez (10; pior sonolência possível).
As pontuações serão registradas a cada 3 horas durante o dia anterior a cada visita designada.
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Linha de base para Visita 4 (22 dias), Visita 5 (36 dias), Visita 6 (50 dias), Visita 7 (71 dias) e Visita 9 (120 dias)
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Alterações na Escala de Perfil de Sintomas Urinários (USP)
Prazo: Linha de base para Visita 4 (22 dias), Visita 5 (36 dias), Visita 6 (50 dias), Visita 7 (71 dias) e Visita 9 (120 dias)
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O USP é um questionário de Qualidade de Vida Relacionada à Saúde composto por 13 itens que avaliam sintomas urinários em adultos com estresse, urgência, bexiga hiperativa ou sintomas de obstrução urinária.
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Linha de base para Visita 4 (22 dias), Visita 5 (36 dias), Visita 6 (50 dias), Visita 7 (71 dias) e Visita 9 (120 dias)
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Impressão Clínica Global de Mudança (CGIC)
Prazo: Linha de base para Visita 4 (22 dias), Visita 5 (36 dias) Visita 6 (50 dias) Visita 7 (71 dias)
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As pontuações CGIC serão registradas nos intervalos designados antes da visita 9 (final do estudo)
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Linha de base para Visita 4 (22 dias), Visita 5 (36 dias) Visita 6 (50 dias) Visita 7 (71 dias)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Praveen Tyle, PhD, Osmotica Pharmaceutical
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de novembro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de dezembro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
6 de dezembro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de abril de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de abril de 2022
Última verificação
1 de maio de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Doenças autoimunes
- Manifestações Neurológicas
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Musculares
- Manifestações Neuromusculares
- Hipertonia muscular
- Esclerose múltipla
- Esclerose
- Espasticidade muscular
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes GABA
- Agentes Neuromusculares
- Relaxantes Musculares Centrais
- Agonistas GABA
- Agonistas do Receptor GABA-B
- Baclofeno
Outros números de identificação do estudo
- OS440-3002
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