阿巴氯芬治疗多发性硬化症痉挛的疗效研究
2022年4月21日 更新者：RVL Pharmaceuticals, Inc.
一项随机、双盲、平行组研究，比较阿巴氯芬缓释片与安慰剂和巴氯芬片的安全性和有效性，USP 用于治疗多发性硬化症患者的痉挛状态
这是一项多中心、随机 (1:1:1)、双盲、活性药物和安慰剂对照的平行组研究，旨在评估口服阿巴氯芬对伴有痉挛的 MS 患者的安全性、耐受性和疗效。
符合条件的受试者将停止服用抗痉挛药物至少一周，然后开始研究药物治疗，每日剂量增加至目标剂量，然后维持至少 12 周。 然后将在两周内进行滴定。
研究概览
详细说明
这是一项多中心、随机 (1:1:1)、双盲、活性药物和安慰剂对照的平行组研究，旨在评估口服阿巴氯芬对伴有痉挛的 MS 患者的安全性、耐受性和疗效。
符合条件的受试者将停止服用抗痉挛药物至少一周，然后开始研究药物治疗，每日剂量增加至目标剂量，然后维持至少 12 周。 然后将在两周内进行滴定，最后一次研究访问发生在开始达到目标剂量后 19 周或研究访问 1 后 22 周。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
353
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Chernigov、乌克兰、14001
- Osmotica Study Site 614
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Dnipropetrovsk、乌克兰、49005
- Osmotica Study Site-602
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Dnipropetrovsk、乌克兰、49022
- Osmotica Study Site-603
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Dnipropetrovsk、乌克兰、53012
- Osmotica Study Site-609
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Donetsk、乌克兰、83003
- Osmotica Study Site-611
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Ivano-Frankivsk、乌克兰、76008
- Osmotica Study Site-613
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Kharkov、乌克兰、61068
- Osmotica Site-605
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Kharkov、乌克兰、61103
- Osmotica Study Site-610
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Kharkov、乌克兰
- Osmotica Study Site-604
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Lviv、乌克兰
- Osmotica Study Site-606
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Odessa、乌克兰
- Osmotica Study Site-608
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Uzhgorod、乌克兰、88018
- Osmotica Study Site-615
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Krasnoyarsk、俄罗斯联邦
- Osmotica Site-511
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Krasnoyarsk、俄罗斯联邦
- Osmotica Study Site-508
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Krasnoyarsk、俄罗斯联邦
- Osmotica Study Site-510
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Moscow、俄罗斯联邦
- Osmotica Study Site-501
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Moscow、俄罗斯联邦
- Osmotica Study Site-502
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Sestroretsk、俄罗斯联邦
- Osmotica Study Site-506
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St Petersburg、俄罗斯联邦
- Osmotica Study Site-507
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St. Petersburg、俄罗斯联邦
- Osmotica Study Site-503
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St. Petersburg、俄罗斯联邦
- Osmotica Study Site-505
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Stavropol Krai
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Pyatigorsk、Stavropol Krai、俄罗斯联邦
- Osmotica Study Site-509
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Tonnel'nyy、Stavropol Krai、俄罗斯联邦
- Osmotica Study Site-510
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Alabama
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Cullman、Alabama、美国、35058
- Osmotica Study Site-138
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California
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Long Beach、California、美国、92845
- Osmotica Site-143
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Osmotica Study Site-123
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Florida
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Bradenton、Florida、美国、34205
- Osmotica Study Site-110
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Maitland、Florida、美国、32751
- Osmotica Study Site-142
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Ormond Beach、Florida、美国、32174
- Osmotica Study Site-119
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Pompano Beach、Florida、美国、33060
- Osmotica Study Site-120
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Tampa、Florida、美国、33606
- Osmotica Study Site-109
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Illinois
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Northbrook、Illinois、美国、60096
- Osmotica Study Site-126
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Indiana
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Fort Wayne、Indiana、美国、46805
- Osmotica Study Site-108
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Kansas
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Lenexa、Kansas、美国、66214
- Osmotica Study Site-116
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- Osmotica Study Site-124
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Massachusetts
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Springfield、Massachusetts、美国、01104
- Osmotica Study Site-136
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48104
- Osmotica Study Site-101
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New York
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Johnson City、New York、美国、13790
- Osmotica Study Site-115
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New York、New York、美国、10016
- Osmotica Study Site-113
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New York、New York、美国、10019
- Osmotica Study Site-141
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New York、New York、美国、10029
- Osmotica Study Site-125
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28204
- Osmotica Study Site-106
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45219
- Osmotica Study Site-131
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
- Osmotica Study Site-127
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78229
- Osmotica Study Site-112
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84103
- Osmotica Study Site-133
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98122
- Osmotica Study Site-129
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Tacoma、Washington、美国、98405
- Osmotica SIte-144
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 给药时年龄在 18 至 65 岁之间的患者（男性或女性）
- 已明确诊断（根据麦克唐纳标准）多发性硬化症（复发缓解或继发性进展过程），表现出至少 6 个月的痉挛状态
- MS 引起的痉挛，表现为受影响最严重的肢体的 TNmAS 评分等于或大于 6 (≥6)。
- EDSS 等于或大于 3.0
- 如果接受疾病缓解药物，这些药物必须在筛选前至少三 (3) 个月保持稳定剂量，并且受试者必须愿意在研究期间维持这种治疗
- 在进入研究前至少三十 (30) 天稳定治疗所有旨在缓解痉挛的药物和非药物疗法
- 没有感染、外周血管疾病、痛性挛缩、晚期关节炎或其他妨碍评估关节运动的情况
- 使用肾病饮食改良 (MDRD) 研究方程式通过肾小球滤过率计算得出的肌酐清除率大于 60mL/min。
- 在研究期间和之后九十 (90) 天内对有生育能力的女性（包括女性受试者和未生育男性受试者的女性伴侣）使用医学上高效的节育措施
- 愿意允许他或她的全科医生和顾问，如果合适，被告知参与研究
排除标准：
- 任何具有痉挛症状或可能影响受试者痉挛程度的伴随疾病或病症
- 无法评估他们的痉挛程度或将其与其他 MS 症状区分开来
- 筛选后十二 (12) 周内需要治疗的 MS 急性加重
- 在访视 1 前十二 (12) 周内使用静脉内甲基强的松龙
- 同时使用可能会干扰研究药物作用或结果变量的药物
- 就诊后六 (6) 个月内使用肉毒杆菌毒素 A 或 B 1
- 对巴氯芬或测试或参考制剂的任何非活性成分过敏史
- 在研究过程中以及此后三 (3) 个月内怀孕、哺乳或计划怀孕。
- 不稳定精神疾病的病史，或严重、进行性或不受控制的肺部、心脏、胃肠道、肝脏、肾脏、泌尿生殖系统、血液学、内分泌、免疫学或神经系统疾病等重大医学疾病的当前体征和症状
- 癫痫发作史
- 当前显着的认知缺陷、严重或未经治疗的焦虑、严重或未经治疗的抑郁症
- 排尿异常需要留置或间歇性导尿或有下尿路症状 (LUTS) 且基线 USP© 调查问卷得分大于二十六分 (>26) 的受试者
- 当前恶性肿瘤或恶性肿瘤病史超过五 (5) 年未得到缓解，有效治疗的基底细胞皮肤癌除外
- 任何其他重大疾病、障碍或重大实验室发现，研究者认为这些疾病、病症或重大实验室发现会使受试者因参与而处于危险之中、影响研究结果或影响受试者参与的能力
- 计划择期手术或其他在研究期间需要全身麻醉的手术
- 研究者判断不适合服用安慰剂药物的受试者
- 过去十二 (12) 个月内的药物滥用史
- 当前长期使用长效阿片类药物或全天候使用短效阿片类药物治疗疼痛
- 在筛选后三十 (30) 天内参与另一项研究
- 不合作或不愿签署知情同意书的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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arbaclofen 图像匹配安慰剂片剂口服 2 次/天或巴氯芬图像匹配安慰剂胶囊口服 4 次/天
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有源比较器：巴氯芬
80 毫克/天的巴氯芬片剂，USP
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80 毫克/天作为 20 毫克巴氯芬，每天口服 4 次
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实验性的：阿巴氯芬
40 毫克/天的 Arbaclofen 片剂
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40 mg/天作为 20 mg arbaclofen ER 口服给药，每天 2 次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在受影响最严重的肢体中，通过总数值转换修正 Ashworth 量表 (TNmAS) 确定疗效。
大体时间：从访问 1 到访问 9（120 天）或治疗结束的基线变化
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受影响最严重的肢体的给药前、早晨 TNmAS 从基线到治疗结束的变化。
受影响最严重的肢体在基线时使用三个主要运动组的分数总和来确定。
高分表示更严重的痉挛。
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从访问 1 到访问 9（120 天）或治疗结束的基线变化
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到治疗结束时的临床整体印象变化 (CGIC)
大体时间：访问 9（120 天）或研究结束
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CGIC 是一个全球评级量表，用于获取研究者对受试者自研究开始以来整体功能表现变化的评估。
分数范围从 -3（显着恶化）到 +3（显着改善）。
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访问 9（120 天）或研究结束
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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多发性硬化症痉挛量表的变化 (MSSS-88)
大体时间：基线至第 9 次访视（120 天）
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这个 MSSS-88 是一个自我管理的问卷，用于评估整体功能表现和与痉挛水平相关的损伤感。
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基线至第 9 次访视（120 天）
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受影响最严重的肢体的 TNmAS 变化
大体时间：从基线到访问 4（22 天）、5（36 天）、6（50 天）、7（71 天）和 9（120 天）
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修改后的 Ashworth 量表是一个六 (6) 分的评分量表，用于测量音调异常或对被动运动的抵抗力。
在每个肢体的三个肌肉群中进行测量。
根据每个肢体的分数总和，在基线时确定影响最大的肢体。
分数越高表示痉挛越严重。
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从基线到访问 4（22 天）、5（36 天）、6（50 天）、7（71 天）和 9（120 天）
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所有肢体总和的 TNmAS 变化
大体时间：访问的基线 4（22 天）、5（36 天）、6（50 天）、7（71 天）和 9（120 天）
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将所有肢体的分数总和与基线总和进行比较。
分数越高表示痉挛越严重。
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访问的基线 4（22 天）、5（36 天）、6（50 天）、7（71 天）和 9（120 天）
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扩大残疾状况评分 (EDSS) 的变化
大体时间：访问 9（120 天）的基线
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EDSS 基于神经科医生的检查，其范围从零 (0) 到十 (10)，以半点 (0.5) 为单位递增。
分数越高代表残疾程度越高。
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访问 9（120 天）的基线
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下肢徒手肌肉测试 (LEMMT) 量表的变化
大体时间：访问 4（22 天）、访问 5（36 天）访问 6（50 天）访问 7（71 天）和访问 9（120 天）的基线
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LEMMT 量表是根据与重力和手动阻力相关的肢体运动的有效表现，对个体肌肉和肌肉群的功能和力量进行评估。
最大肌肉力量是肌肉或肌肉群在一次最大努力中可以自愿施加的最大张力或力量。
每个肌肉或肌肉群的分数范围从 0（未检测到活动）到 5（正常活动）。
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访问 4（22 天）、访问 5（36 天）访问 6（50 天）访问 7（71 天）和访问 9（120 天）的基线
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Epworth 嗜睡量表 (ESS) 的变化
大体时间：访问 4（22 天）、访问 5（36 天）访问 6（50 天）访问 7（71 天）和访问 9（120 天）的基线
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ESS 用于确定日间嗜睡程度。
调查问卷要求受试者在八种不同情况下以概率从 0 到 3 递增的等级对他或她入睡的概率进行评分。
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访问 4（22 天）、访问 5（36 天）访问 6（50 天）访问 7（71 天）和访问 9（120 天）的基线
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每次就诊前一天受试者记录的平均每日嗜睡数字评定量表 (DNRS) 分数的变化
大体时间：访问 4（22 天）、访问 5（36 天）访问 6（50 天）访问 7（71 天）和访问 9（120 天）的基线
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受试者将使用范围为零（0；无睡意）至十（10；最可能的困倦）的数字评分量表报告睡意。
在每次指定访问之前的一天中，将每 3 小时记录一次分数。
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访问 4（22 天）、访问 5（36 天）访问 6（50 天）访问 7（71 天）和访问 9（120 天）的基线
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泌尿系统症状概况 (USP) 量表的变化
大体时间：访问 4（22 天）、访问 5（36 天）访问 6（50 天）访问 7（71 天）和访问 9（120 天）的基线
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USP 是一份与健康相关的生活质量问卷，由 13 个项目组成，用于评估有压力、冲动、膀胱过度活动症或尿路阻塞症状的成年人的泌尿系统症状。
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访问 4（22 天）、访问 5（36 天）访问 6（50 天）访问 7（71 天）和访问 9（120 天）的基线
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变化的临床整体印象 (CGIC)
大体时间：访问 4（22 天）、访问 5（36 天）访问 6（50 天）访问 7（71 天）的基线
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CGIC 分数将在访问 9（研究结束）之前的指定时间间隔内记录
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访问 4（22 天）、访问 5（36 天）访问 6（50 天）访问 7（71 天）的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Praveen Tyle, PhD、Osmotica Pharmaceutical
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年11月1日
初级完成 (实际的)
2014年4月1日
研究完成 (实际的)
2014年4月1日
研究注册日期
首次提交
2012年11月28日
首先提交符合 QC 标准的
2012年12月4日
首次发布 (估计)
2012年12月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年4月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年4月21日
最后验证
2014年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
安慰剂的临床试验
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