Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effektstudie av Arbaclofen for å behandle spastisitet ved multippel sklerose

21. april 2022 oppdatert av: RVL Pharmaceuticals, Inc.

En randomisert, dobbeltblind, parallell gruppestudie for å sammenligne sikkerhet og effektivitet Arbaclofen ER-tabletter med placebo- og baklofen-tabletter, USP for behandling av spastisitet hos pasienter med multippel sklerose

Dette er en multisenter, randomisert (1:1:1), dobbeltblind, aktiv og placebokontrollert, parallell gruppestudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og effekt av oral arbaklofen hos MS-pasienter med spastisitet.

Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli fjernet fra anti-spastisitetsmedisiner i minst én uke og deretter begynne studiemedikamentell behandling med daglige doser som øker opp til måldosen, som deretter opprettholdes i minst 12 uker. En nedtitrering vil da skje over to uker.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, randomisert (1:1:1), dobbeltblind, aktiv og placebokontrollert, parallell gruppestudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og effekt av oral arbaklofen hos MS-pasienter med spastisitet.

Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli fjernet fra anti-spastisitetsmedisiner i minst én uke og deretter begynne studiemedikamentell behandling med daglige doser som øker opp til måldosen, som deretter opprettholdes i minst 12 uker. En nedtitrering vil da skje over to uker, og det siste studiebesøket finner sted 19 uker fra starten av oppnåelse av måldosen eller 22 uker etter studiebesøk 1.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

353

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Den russiske føderasjonen
      • Krasnoyarsk, Den russiske føderasjonen
        • Osmotica Site-511
      • Krasnoyarsk, Den russiske føderasjonen
        • Osmotica Study Site-508
      • Krasnoyarsk, Den russiske føderasjonen
        • Osmotica Study Site-510
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
        • Osmotica Study Site-501
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
        • Osmotica Study Site-502
      • Sestroretsk, Den russiske føderasjonen
        • Osmotica Study Site-506
      • St Petersburg, Den russiske føderasjonen
        • Osmotica Study Site-507
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen
        • Osmotica Study Site-503
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen
        • Osmotica Study Site-505
    • Stavropol Krai
      • Pyatigorsk, Stavropol Krai, Den russiske føderasjonen
        • Osmotica Study Site-509
      • Tonnel'nyy, Stavropol Krai, Den russiske føderasjonen
        • Osmotica Study Site-510
  • Forente stater
    • Alabama
      • Cullman, Alabama, Forente stater, 35058
        • Osmotica Study Site-138
    • California
      • Long Beach, California, Forente stater, 92845
        • Osmotica Site-143
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Osmotica Study Site-123
    • Florida
      • Bradenton, Florida, Forente stater, 34205
        • Osmotica Study Site-110
      • Maitland, Florida, Forente stater, 32751
        • Osmotica Study Site-142
      • Ormond Beach, Florida, Forente stater, 32174
        • Osmotica Study Site-119
      • Pompano Beach, Florida, Forente stater, 33060
        • Osmotica Study Site-120
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33606
        • Osmotica Study Site-109
    • Illinois
      • Northbrook, Illinois, Forente stater, 60096
        • Osmotica Study Site-126
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46805
        • Osmotica Study Site-108
    • Kansas
      • Lenexa, Kansas, Forente stater, 66214
        • Osmotica Study Site-116
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • Osmotica Study Site-124
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Forente stater, 01104
        • Osmotica Study Site-136
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48104
        • Osmotica Study Site-101
    • New York
      • Johnson City, New York, Forente stater, 13790
        • Osmotica Study Site-115
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Osmotica Study Site-113
      • New York, New York, Forente stater, 10019
        • Osmotica Study Site-141
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Osmotica Study Site-125
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • Osmotica Study Site-106
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • Osmotica Study Site-131
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
        • Osmotica Study Site-127
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Osmotica Study Site-112
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84103
        • Osmotica Study Site-133
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98122
        • Osmotica Study Site-129
      • Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
        • Osmotica SIte-144
  • Ukraina
      • Chernigov, Ukraina, 14001
        • Osmotica Study Site 614
      • Dnipropetrovsk, Ukraina, 49005
        • Osmotica Study Site-602
      • Dnipropetrovsk, Ukraina, 49022
        • Osmotica Study Site-603
      • Dnipropetrovsk, Ukraina, 53012
        • Osmotica Study Site-609
      • Donetsk, Ukraina, 83003
        • Osmotica Study Site-611
      • Ivano-Frankivsk, Ukraina, 76008
        • Osmotica Study Site-613
      • Kharkov, Ukraina, 61068
        • Osmotica Site-605
      • Kharkov, Ukraina, 61103
        • Osmotica Study Site-610
      • Kharkov, Ukraina
        • Osmotica Study Site-604
      • Lviv, Ukraina
        • Osmotica Study Site-606
      • Odessa, Ukraina
        • Osmotica Study Site-608
      • Uzhgorod, Ukraina, 88018
        • Osmotica Study Site-615

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter (mann eller kvinne) 18 til 65 år, inklusive, på doseringstidspunktet
  • Ha en etablert diagnose (i henhold til McDonald-kriterier) av multippel sklerose (enten relapsing remitting eller sekundært progressivt forløp), som viser spastisitet i minst 6 måneder
  • Spastisitet på grunn av MS som vist ved en TNmAS-score lik eller større enn seks (≥6) i det mest affiserte lemmet.
  • EDSS lik eller større enn 3.0
  • Hvis de mottar sykdomsmodifiserende medisiner, må disse ha vært i en stabil dose i minst tre (3) måneder før screening, og forsøkspersonen må være villig til å opprettholde denne behandlingen i løpet av studien.
  • Stabilt regime i minst tretti (30) dager før studiestart for alle medisiner og ikke-farmakologiske terapier som er ment å lindre spastisitet
  • Fravær av infeksjoner, perifer vaskulær sykdom, smertefulle kontrakturer, avansert leddgikt eller andre forhold som hindrer evaluering av leddbevegelser
  • Ha en kreatininclearance, som beregnet ved glomerulær filtreringshastighet ved bruk av studieligningen for modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD), større enn 60 ml/min.
  • Bruk av en medisinsk svært effektiv prevensjon under studien og i nitti (90) dager deretter for kvinner i fertil alder (inkludert kvinnelige forsøkspersoner og kvinnelige partnere til ikke-sterile mannlige forsøkspersoner)
  • Villig til å la hans eller hennes allmennlege og konsulent, hvis det er hensiktsmessig, bli varslet om deltakelse i studien

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver samtidig sykdom eller lidelse som har symptomer på spastisitet eller som kan påvirke pasientens nivå av spastisitet
  • Manglende evne til å vurdere nivået av spastisitet eller skille det fra andre MS-symptomer
  • Akutt MS-eksaserbasjon som krever behandling innen tolv (12) uker etter screening
  • Bruk av intravenøs metylprednisolon innen de tolv (12) ukene før besøk 1
  • Samtidig bruk av medisiner som potensielt kan forstyrre virkningene til studiemedisinen eller utfallsvariabler
  • Bruk av botulinumtoksin A eller B innen seks (6) måneder etter besøk 1
  • Anamnese med allergi mot baklofen eller en hvilken som helst inaktiv komponent i test- eller referanseformuleringen
  • Graviditet, amming eller planlagt graviditet i løpet av studien og i tre (3) måneder etterpå.
  • Anamnese med ustabil psykiatrisk sykdom, eller aktuelle tegn og symptomer på betydelige medisinske lidelser som alvorlig, progressiv eller ukontrollert lunge-, hjerte-, gastrointestinal, lever-, nyre-, genitourinær, hematologisk, endokrin, immunologisk eller nevrologisk sykdom
  • Historie om anfall
  • Nåværende betydelig kognitivt underskudd, alvorlig eller ubehandlet angst, alvorlig eller ubehandlet depresjon
  • Personer med unormal vannlating som krever inneliggende eller intermitterende kateterisering eller med symptomer på nedre urinveier (LUTS) som resulterer i en skåre høyere enn tjueseks (>26) i Baseline USP©-spørreskjemaet
  • Nåværende malignitet eller historie med malignitet som ikke har vært i remisjon på mer enn fem (5) år, bortsett fra effektivt behandlet basalcellehudkarsinom
  • Enhver annen signifikant sykdom, lidelse eller betydelig laboratoriefunn som etter utforskerens mening setter forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse, påvirker resultatet av studien eller påvirker forsøkspersonens mulighet til å delta
  • Planlagt elektiv kirurgi eller andre prosedyrer som krever generell anestesi under studien
  • Forsøksperson som er uegnet for placebomedisinering etter etterforskerens vurdering
  • Historie om rusmisbruk de siste tolv (12) månedene
  • Nåværende kronisk bruk av langtidsvirkende opioider eller døgnet rundt bruk av korttidsvirkende opioider for behandling av smerte
  • Deltakelse i en annen forskningsstudie innen tretti (30) dager etter screening
  • Pasienter som ikke er samarbeidsvillige eller ikke vil signere samtykkeskjema

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Legemiddel: Placebo
arbaklofen bilde matchet placebo tabletter administrert oralt 2 ganger/dag eller baklofen bilde matchet placebo kapsler administrert oralt 4 ganger/dag
Aktiv komparator: Baklofen
80 mg/dag av Baklofen-tabletter, USP
Legemiddel: baklofen
80 mg/dag som 20 mg baklofen administrert oralt 4 ganger daglig
Eksperimentell: Arbaclofen
40 mg/dag av Arbaclofen-tabletter
Legemiddel: arbaklofen
40 mg/dag som 20 mg arbaklofen ER administrert oralt 2 ganger daglig
Andre navn:
  • AERT
  • OS440

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt som bestemt av Total Numeric Transformed Modified Ashworth-skala (TNmAS) i det mest berørte lemmet.
Tidsramme: Endring i baseline fra besøk 1 til besøk 9 (120 dager) eller slutten av behandlingen
Endring fra baseline til slutten av behandlingen i pre-dose, morgen TNmAS for det mest berørte lemmet. Det mest berørte lemmet bestemmes ved baseline ved å bruke summen av skårer for tre hovedmotoriske grupper. Høye skårer indikerer mer alvorlig spastisitet.
Endring i baseline fra besøk 1 til besøk 9 (120 dager) eller slutten av behandlingen
Clinical Global Impression of Change (CGIC) gjennom slutten av behandlingen
Tidsramme: Besøk 9 (120 dager) eller slutten av studiet
CGIC er en global vurderingsskala som fanger etterforskerens vurdering av forsøkspersonens endring i generell funksjonell ytelse siden starten av studien. Poeng varierer fra -3 (signifikant forverring) til +3 (signifikant forbedring.
Besøk 9 (120 dager) eller slutten av studiet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i multippel sklerose spastisitetsskala (MSSS-88)
Tidsramme: Grunnlinje gjennom besøk 9 (120 dager)
Denne MSSS-88 er et selvadministrert spørreskjema for forsøkspersonen for å vurdere generell funksjonell ytelse og følelse av svekkelse med hensyn til nivået av spastisitet.
Grunnlinje gjennom besøk 9 (120 dager)
Endringer i TNmAS for det mest berørte lemmet
Tidsramme: Fra baseline til besøk 4 (22 dager), 5 (36 dager), 6 (50 dager), 7 (71 dager) og 9 (120 dager)
Den modifiserte Ashworth-skalaen er en seks (6)-punkts vurderingsskala som måler unormal tone eller motstand mot passive bevegelser. Målinger gjøres i tre muskelgrupper av hvert lem. Den mest påvirkende lem bestemmes ved baseline, basert på summen av skårer fra hvert lem. Høyere skår indikerer mer alvorlig spastisitet.
Fra baseline til besøk 4 (22 dager), 5 (36 dager), 6 (50 dager), 7 (71 dager) og 9 (120 dager)
Endringer i TNmAS for summen av alle lemmer
Tidsramme: Grunnlinje til besøk 4 (22 dager), 5 (36 dager), 6 (50 dager), 7 (71 dager) og 9 (120 dager)
Summene av poengsum fra alle lemmer sammenlignes med grunnlinjesummen. Høyere skår indikerer mer alvorlig spastisitet.
Grunnlinje til besøk 4 (22 dager), 5 (36 dager), 6 (50 dager), 7 (71 dager) og 9 (120 dager)
Endringer i utvidet funksjonshemmingsstatus (EDSS)
Tidsramme: Grunnlinje for besøk 9 (120 dager)
EDSS er basert på en undersøkelse av en nevrolog med en skala som spenner fra null (0) til ti (10) i halve punkt (0,5) enhetsintervaller. Høyere skårer representerer høyere nivåer av funksjonshemming.
Grunnlinje for besøk 9 (120 dager)
Endringer i skalaen for manuell muskeltesting (LEMMT) i nedre ekstremiteter
Tidsramme: Grunnlinje for besøk 4 (22 dager), besøk 5 (36 dager) besøk 6 (50 dager) besøk 7 (71 dager) og besøk 9 (120 dager)
LEMMT-skalaen er en evaluering av funksjonen og styrken til individuelle muskler og muskelgrupper basert på effektiv ytelse av lemmerbevegelser i forhold til tyngdekreftene og manuell motstand. Maksimal muskelstyrke er den maksimale mengden spenning eller kraft som en muskel eller muskelgruppe frivillig kan utøve i én maksimal innsats. Poeng for hver muskel eller muskelgruppe varierer fra 0 (ingen påvisbar aktivitet) til 5 (normal aktivitet).
Grunnlinje for besøk 4 (22 dager), besøk 5 (36 dager) besøk 6 (50 dager) besøk 7 (71 dager) og besøk 9 (120 dager)
Endringer i Epworth Sleepiness Scale (ESS)
Tidsramme: Grunnlinje for besøk 4 (22 dager), besøk 5 (36 dager) besøk 6 (50 dager) besøk 7 (71 dager) og besøk 9 (120 dager)
ESS brukes til å bestemme nivået av søvnighet på dagtid. Spørreskjemaet ber personen vurdere sannsynligheten for å sovne på en skala med økende sannsynlighet fra 0 til 3 i åtte forskjellige situasjoner.
Grunnlinje for besøk 4 (22 dager), besøk 5 (36 dager) besøk 6 (50 dager) besøk 7 (71 dager) og besøk 9 (120 dager)
Endringer i emneregistrert gjennomsnittlig daglig Drowsiness Numerical Rating Scale (DNRS)-score for dagen før hvert besøk
Tidsramme: Grunnlinje for besøk 4 (22 dager), besøk 5 (36 dager) besøk 6 (50 dager) besøk 7 (71 dager) og besøk 9 (120 dager)
Døsighet vil bli rapportert av forsøkspersonen ved å bruke en numerisk vurderingsskala med et område fra null (0; ingen døsighet) til ti (10; verst mulig døsighet). Poeng vil bli registrert hver 3. time i løpet av dagen før hvert utpekt besøk.
Grunnlinje for besøk 4 (22 dager), besøk 5 (36 dager) besøk 6 (50 dager) besøk 7 (71 dager) og besøk 9 (120 dager)
Endringer i urinsymptomprofilskalaen (USP).
Tidsramme: Grunnlinje for besøk 4 (22 dager), besøk 5 (36 dager) besøk 6 (50 dager) besøk 7 (71 dager) og besøk 9 (120 dager)
USP er et helserelatert livskvalitetsspørreskjema som består av 13 elementer som vurderer urinveissymptomer hos voksne med stress, trang, overaktiv blære eller urinobstruktive symptomer.
Grunnlinje for besøk 4 (22 dager), besøk 5 (36 dager) besøk 6 (50 dager) besøk 7 (71 dager) og besøk 9 (120 dager)
Clinical Global Impression of Change (CGIC)
Tidsramme: Grunnlinje for besøk 4 (22 dager), besøk 5 (36 dager) besøk 6 (50 dager) besøk 7 (71 dager)
CGIC-poengsummene vil bli registrert ved de angitte intervallene før besøk 9 (slutten av studien)
Grunnlinje for besøk 4 (22 dager), besøk 5 (36 dager) besøk 6 (50 dager) besøk 7 (71 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

RVL Pharmaceuticals, Inc.

Samarbeidspartnere

Osmotica Pharmaceutical US LLC

Etterforskere

  • Studiestol: Praveen Tyle, PhD, Osmotica Pharmaceutical

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. november 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. desember 2012

Først lagt ut (Anslag)

6. desember 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. april 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. april 2022

Sist bekreftet

1. mai 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OS440-3002

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere