Estudio de eficacia de arbaclofeno para tratar la espasticidad en la esclerosis múltiple
21 de abril de 2022 actualizado por: RVL Pharmaceuticals, Inc.
Un estudio aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos para comparar la seguridad y la eficacia de las tabletas de liberación prolongada de arbaclofeno con el placebo y las tabletas de baclofeno, USP para el tratamiento de la espasticidad en pacientes con esclerosis múltiple
Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado (1:1:1), doble ciego, activo y controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia del arbaclofeno oral en pacientes con EM con espasticidad.
Los sujetos elegibles dejarán de recibir medicamentos contra la espasticidad durante al menos una semana y luego comenzarán el tratamiento con el fármaco del estudio aumentando las dosis diarias hasta la dosis objetivo, que luego se mantendrá durante al menos 12 semanas. A continuación, se producirá una titulación descendente durante dos semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado (1:1:1), doble ciego, activo y controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia del arbaclofeno oral en pacientes con EM con espasticidad.
Los sujetos elegibles dejarán de recibir medicamentos contra la espasticidad durante al menos una semana y luego comenzarán el tratamiento con el fármaco del estudio aumentando las dosis diarias hasta la dosis objetivo, que luego se mantendrá durante al menos 12 semanas. A continuación, se realizará una titulación a la baja durante dos semanas y la visita final del estudio tendrá lugar a las 19 semanas desde el inicio de la consecución de la dosis objetivo o a las 22 semanas desde la Visita de estudio 1.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
353
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Cullman, Alabama, Estados Unidos, 35058
- Osmotica Study Site-138
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California
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Long Beach, California, Estados Unidos, 92845
- Osmotica Site-143
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-
Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Osmotica Study Site-123
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Florida
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Bradenton, Florida, Estados Unidos, 34205
- Osmotica Study Site-110
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Maitland, Florida, Estados Unidos, 32751
- Osmotica Study Site-142
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Ormond Beach, Florida, Estados Unidos, 32174
- Osmotica Study Site-119
-
Pompano Beach, Florida, Estados Unidos, 33060
- Osmotica Study Site-120
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- Osmotica Study Site-109
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Illinois
-
Northbrook, Illinois, Estados Unidos, 60096
- Osmotica Study Site-126
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Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46805
- Osmotica Study Site-108
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Kansas
-
Lenexa, Kansas, Estados Unidos, 66214
- Osmotica Study Site-116
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Osmotica Study Site-124
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Massachusetts
-
Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01104
- Osmotica Study Site-136
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-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48104
- Osmotica Study Site-101
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-
New York
-
Johnson City, New York, Estados Unidos, 13790
- Osmotica Study Site-115
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Osmotica Study Site-113
-
New York, New York, Estados Unidos, 10019
- Osmotica Study Site-141
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Osmotica Study Site-125
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Osmotica Study Site-106
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- Osmotica Study Site-131
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
- Osmotica Study Site-127
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Osmotica Study Site-112
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-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84103
- Osmotica Study Site-133
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
- Osmotica Study Site-129
-
Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Osmotica SIte-144
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Krasnoyarsk, Federación Rusa
- Osmotica Site-511
-
Krasnoyarsk, Federación Rusa
- Osmotica Study Site-508
-
Krasnoyarsk, Federación Rusa
- Osmotica Study Site-510
-
Moscow, Federación Rusa
- Osmotica Study Site-501
-
Moscow, Federación Rusa
- Osmotica Study Site-502
-
Sestroretsk, Federación Rusa
- Osmotica Study Site-506
-
St Petersburg, Federación Rusa
- Osmotica Study Site-507
-
St. Petersburg, Federación Rusa
- Osmotica Study Site-503
-
St. Petersburg, Federación Rusa
- Osmotica Study Site-505
-
-
Stavropol Krai
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Pyatigorsk, Stavropol Krai, Federación Rusa
- Osmotica Study Site-509
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Tonnel'nyy, Stavropol Krai, Federación Rusa
- Osmotica Study Site-510
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Chernigov, Ucrania, 14001
- Osmotica Study Site 614
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Dnipropetrovsk, Ucrania, 49005
- Osmotica Study Site-602
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Dnipropetrovsk, Ucrania, 49022
- Osmotica Study Site-603
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Dnipropetrovsk, Ucrania, 53012
- Osmotica Study Site-609
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Donetsk, Ucrania, 83003
- Osmotica Study Site-611
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Ivano-Frankivsk, Ucrania, 76008
- Osmotica Study Site-613
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Kharkov, Ucrania, 61068
- Osmotica Site-605
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Kharkov, Ucrania, 61103
- Osmotica Study Site-610
-
Kharkov, Ucrania
- Osmotica Study Site-604
-
Lviv, Ucrania
- Osmotica Study Site-606
-
Odessa, Ucrania
- Osmotica Study Site-608
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Uzhgorod, Ucrania, 88018
- Osmotica Study Site-615
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes (hombres o mujeres) de 18 a 65 años de edad, inclusive, en el momento de la dosificación
- Tener un diagnóstico establecido (según los criterios de McDonald) de esclerosis múltiple (ya sea remitente recurrente o de curso progresivo secundario), que manifieste espasticidad durante al menos 6 meses
- Espasticidad debida a EM demostrada por una puntuación TNmAS igual o superior a seis (≥6) en la extremidad más afectada.
- EDSS igual o superior a 3,0
- Si recibe medicamentos modificadores de la enfermedad, estos deben haber estado en una dosis estable durante al menos tres (3) meses antes de la selección, y el sujeto debe estar dispuesto a mantener este tratamiento durante la duración del estudio.
- Régimen estable durante al menos treinta (30) días antes del ingreso al estudio para todos los medicamentos y terapias no farmacológicas destinadas a aliviar la espasticidad
- Ausencia de infecciones, enfermedad vascular periférica, contracturas dolorosas, artritis avanzada u otras condiciones que dificulten la evaluación del movimiento articular
- Tener un aclaramiento de creatinina, según lo calculado por la tasa de filtración glomerular mediante la ecuación del estudio Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), superior a 60 ml/min.
- Uso de un método anticonceptivo altamente efectivo desde el punto de vista médico durante el estudio y durante los noventa (90) días posteriores para mujeres en edad fértil (incluidas las mujeres y las parejas femeninas de los sujetos masculinos no estériles)
- Dispuesto a permitir que su médico general y consultor, si corresponde, sean notificados de su participación en el estudio
Criterio de exclusión:
- Cualquier enfermedad o trastorno concomitante que tenga síntomas de espasticidad o que pueda influir en el nivel de espasticidad del sujeto.
- Incapacidad para calificar su nivel de espasticidad o distinguirlo de otros síntomas de la EM
- Exacerbación aguda de la EM que requiere tratamiento dentro de las doce (12) semanas posteriores a la selección
- Uso de metilprednisolona intravenosa dentro de las doce (12) semanas anteriores a la visita 1
- Uso concomitante de medicamentos que podrían interferir potencialmente con las acciones del medicamento del estudio o las variables de resultado
- Uso de toxina botulínica A o B dentro de los seis (6) meses de la visita 1
- Antecedentes de alergia al baclofeno o a cualquier componente inactivo de la formulación de prueba o de referencia
- Embarazo, lactancia o embarazo planificado durante el transcurso del estudio y durante los tres (3) meses posteriores.
- Antecedentes de enfermedad psiquiátrica inestable o signos y síntomas actuales de trastornos médicos significativos, como enfermedad pulmonar, cardíaca, gastrointestinal, hepática, renal, genitourinaria, hematológica, endocrina, inmunológica o neurológica grave, progresiva o no controlada
- Historial de convulsiones
- Déficit cognitivo significativo actual, ansiedad grave o no tratada, depresión grave o no tratada
- Sujetos con micción anormal que requiere cateterismo permanente o intermitente o con síntomas del tracto urinario inferior (STUI) que dan como resultado una puntuación superior a veintiséis (>26) en el cuestionario Baseline USP©
- Neoplasia maligna actual o antecedentes de neoplasia maligna que no haya estado en remisión durante más de cinco (5) años, excepto el carcinoma de piel de células basales tratado eficazmente
- Cualquier otra enfermedad, trastorno o hallazgo de laboratorio importante que, en opinión del investigador, ponga al sujeto en riesgo debido a la participación, influya en el resultado del estudio o afecte la capacidad del sujeto para participar.
- Cirugía electiva planificada u otros procedimientos que requieran anestesia general durante el estudio
- Sujeto que no es apropiado para la medicación con placebo a juicio del investigador
- Historial de abuso de sustancias en los últimos doce (12) meses
- Uso crónico actual de opioides de acción prolongada o uso continuo de opioides de acción corta para el tratamiento del dolor
- Participación en otro estudio de investigación dentro de los treinta (30) días posteriores a la selección
- Pacientes que no cooperan o no están dispuestos a firmar el formulario de consentimiento
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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arbaclofeno comprimidos de placebo compatibles con la imagen administrados por vía oral 2 veces al día o baclofeno cápsulas de placebo compatibles con la imagen administradas por vía oral 4 veces al día
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Comparador activo: Baclofeno
80 mg/día de tabletas de baclofeno, USP
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80 mg/día como 20 mg de baclofeno administrado por vía oral 4 veces al día
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Experimental: Arbaclofeno
40 mg/día de Arbaclofen Comprimidos
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40 mg/día como 20 mg de arbaclofeno ER administrados por vía oral 2 veces al día
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eficacia determinada por la escala de Ashworth modificada transformada numérica total (TNmAS) en la extremidad más afectada.
Periodo de tiempo: Cambio en la línea de base desde la Visita 1 hasta la Visita 9 (120 días) o el final del tratamiento
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Cambio desde el inicio hasta el final del tratamiento en la predosis, TNmAS matutino de la extremidad más afectada.
La extremidad más afectada se determina al inicio utilizando la suma de las puntuaciones de los tres grupos motores principales.
Las puntuaciones altas indican una espasticidad más severa.
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Cambio en la línea de base desde la Visita 1 hasta la Visita 9 (120 días) o el final del tratamiento
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Impresión clínica global de cambio (CGIC) hasta el final del tratamiento
Periodo de tiempo: Visita 9 (120 días) o fin de estudios
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El CGIC es una escala de calificación global que captura la evaluación del investigador del cambio del sujeto en el desempeño funcional general desde que comenzó el estudio.
Las puntuaciones van desde -3 (empeoramiento significativo) a +3 (mejoría significativa).
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Visita 9 (120 días) o fin de estudios
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en la Escala de Espasticidad de Esclerosis Múltiple (MSSS-88)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la visita 9 (120 días)
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Este MSSS-88 es un cuestionario autoadministrado para que el sujeto evalúe el rendimiento funcional general y la sensación de deterioro con respecto al nivel de espasticidad.
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Línea de base hasta la visita 9 (120 días)
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Cambios en el TNmAS para la extremidad más afectada
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las visitas 4 (22 días), 5 (36 días), 6 (50 días), 7 (71 días) y 9 (120 días)
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La escala de Ashworth modificada es una escala de calificación de seis (6) puntos que mide la anomalía en el tono o la resistencia a los movimientos pasivos.
Las mediciones se realizan en tres grupos musculares de cada miembro.
El miembro más afectado se determina al inicio del estudio, en función de la suma de las puntuaciones de cada miembro.
Las puntuaciones más altas indican una espasticidad más grave.
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Desde el inicio hasta las visitas 4 (22 días), 5 (36 días), 6 (50 días), 7 (71 días) y 9 (120 días)
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Cambios en el TNmAS para la suma de todas las extremidades
Periodo de tiempo: Línea de base a las visitas 4 (22 días), 5 (36 días), 6 (50 días), 7 (71 días) y 9 (120 días)
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Las sumas de las puntuaciones de todos los miembros se comparan con la suma de referencia.
Las puntuaciones más altas indican una espasticidad más grave.
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Línea de base a las visitas 4 (22 días), 5 (36 días), 6 (50 días), 7 (71 días) y 9 (120 días)
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Cambios en la puntuación ampliada del estado de discapacidad (EDSS)
Periodo de tiempo: Línea base para visitar 9 (120 días)
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El EDSS se basa en un examen realizado por un neurólogo con una escala que va de cero (0) a diez (10) en incrementos de unidad de medio punto (0,5).
Las puntuaciones más altas representan niveles más altos de discapacidad.
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Línea base para visitar 9 (120 días)
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Cambios en la escala de prueba muscular manual de las extremidades inferiores (LEMMT)
Periodo de tiempo: Línea de base para Visita 4 (22 días), Visita 5 (36 días) Visita 6 (50 días) Visita 7 (71 días) y Visita 9 (120 días)
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La escala LEMMT es una evaluación de la función y la fuerza de músculos individuales y grupos de músculos basada en el desempeño efectivo del movimiento de las extremidades en relación con las fuerzas de la gravedad y la resistencia manual.
La fuerza muscular máxima es la cantidad máxima de tensión o fuerza que un músculo o grupo muscular puede ejercer voluntariamente en un esfuerzo máximo.
Las puntuaciones para cada músculo o grupo de músculos varían de 0 (sin actividad detectable) a 5 (actividad normal).
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Línea de base para Visita 4 (22 días), Visita 5 (36 días) Visita 6 (50 días) Visita 7 (71 días) y Visita 9 (120 días)
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Cambios en la escala de somnolencia de Epworth (ESS)
Periodo de tiempo: Línea de base para Visita 4 (22 días), Visita 5 (36 días) Visita 6 (50 días) Visita 7 (71 días) y Visita 9 (120 días)
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El ESS se utiliza para determinar el nivel de somnolencia diurna.
El cuestionario le pide al sujeto que califique su probabilidad de quedarse dormido en una escala de probabilidad creciente de 0 a 3 en ocho situaciones diferentes.
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Línea de base para Visita 4 (22 días), Visita 5 (36 días) Visita 6 (50 días) Visita 7 (71 días) y Visita 9 (120 días)
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Cambios en la puntuación media diaria registrada por el sujeto en la escala de calificación numérica de la somnolencia (DNRS) para el día anterior a cada visita
Periodo de tiempo: Línea de base para Visita 4 (22 días), Visita 5 (36 días) Visita 6 (50 días) Visita 7 (71 días) y Visita 9 (120 días)
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El sujeto informará la somnolencia utilizando una escala de calificación numérica con un rango de cero (0; sin somnolencia) a diez (10; la peor somnolencia posible).
Los puntajes se registrarán cada 3 horas durante el día antes de cada visita designada.
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Línea de base para Visita 4 (22 días), Visita 5 (36 días) Visita 6 (50 días) Visita 7 (71 días) y Visita 9 (120 días)
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Cambios en la Escala del Perfil de Síntomas Urinarios (USP)
Periodo de tiempo: Línea de base para Visita 4 (22 días), Visita 5 (36 días) Visita 6 (50 días) Visita 7 (71 días) y Visita 9 (120 días)
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El USP es un cuestionario de calidad de vida relacionada con la salud compuesto por 13 ítems que evalúan los síntomas urinarios en adultos con estrés, urgencia, vejiga hiperactiva o síntomas de obstrucción urinaria.
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Línea de base para Visita 4 (22 días), Visita 5 (36 días) Visita 6 (50 días) Visita 7 (71 días) y Visita 9 (120 días)
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Impresión Clínica Global de Cambio (CGIC)
Periodo de tiempo: Línea de base para la Visita 4 (22 días), Visita 5 (36 días) Visita 6 (50 días) Visita 7 (71 días)
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Los puntajes de CGIC se registrarán en los intervalos designados antes de la Visita 9 (fin del estudio)
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Línea de base para la Visita 4 (22 días), Visita 5 (36 días) Visita 6 (50 días) Visita 7 (71 días)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Praveen Tyle, PhD, Osmotica Pharmaceutical
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de noviembre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de diciembre de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
6 de diciembre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de abril de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de abril de 2022
Última verificación
1 de mayo de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades Musculares
- Manifestaciones Neuromusculares
- Hipertonía muscular
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis
- Espasticidad muscular
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes GABA
- Agentes neuromusculares
- Relajantes Musculares, Central
- Agonistas de GABA
- Agonistas del receptor GABA-B
- Baclofeno
Otros números de identificación del estudio
- OS440-3002
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .