Imunostimulační CpG SD-101 + RT u recidivujícího/progresivního lymfomu po alogenní transplantaci hematopoetických buněk (HCT)
17. listopadu 2016 aktualizováno: Robert Lowsky
Intratumorální injekce imunostimulačního CpG, SD-101, v kombinaci s lokálním zářením pro léčbu recidivujícího nebo progresivního lymfomu po alogenní transplantaci krvetvorných buněk
Pro pacienty s lymfomem recidivujícím po chemoterapii představuje transplantace kostní dřeně pomocí buněk od zdravého dárce potenciálně kurativní léčbu.
U těchto jedinců je vyléčení možné, protože transplantace zdravých dárcovských imunitních buněk může bojovat s lymfomem u pacienta.
Cílem této práce je otestovat strategii, která aktivuje imunitní buňky zdravého dárce tak, aby účinněji bojovaly s lymfomem a mohla u těchto pacientů vést ke zvýšenému vyléčení.
Naše skupina již dříve studovala CpG, imunitní aktivační lék, u pacientů s lymfomem a prokázala mírné protinádorové odpovědi.
Nyní máme účinnější formu CpG, kterou hodláme otestovat, abychom zjistili, zda lépe aktivuje imunitní buňky dárce a povede ke zmenšení nádoru v celém těle, nejen v místě vpichu.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti budou dostávat nízkou dávku záření do všech objemných nebo symptomatických lymfatických uzlin ve dnech -2 a -1.
SD-101 bude podán intratumorálně do jediné největší hmatné uzliny do 24 hodin po dokončení ozařování, v den 0. Dvě další intratumorální injekce SD-101 budou provedeny ve dnech 7 (+/- 2 dny) a 14 (+/ - 2 dny).
Toto je studie s rozsahem dávek využívající design 3+3 s definicí maximální tolerované dávky (MTD), kterou naše skupina v minulosti považovala za přijatelnou.
První kohorta pacientů dostane SD-101 dávku 0,3 mg na injekci.
Dávka bude eskalována na 1 mg a 3 mg na základě toxicity omezující dávku (DLT).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
6
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Recidivující, refrakterní nebo progresivní NHL nebo HL potvrzená biopsií (vyloučené podtypy viz část 3.2.1)
Minimálně 3 místa onemocnění
- Jeden pro diagnostiku (biopsie lymfatických uzlin nebo kostní dřeně)
- Jeden hmatný pro léčbu
- Jeden měřitelný rentgenologicky
- > 60 dnů po alogenní transplantaci RIC pro lymfom
- 18 let nebo starší
- Smíšený (5-95%) nebo úplný (>95%) chimérismus
- Stav výkonnosti Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) ≤ 2
- ANC >1000/mm3, krevní destičky >50 000/mm3
- Celkový bilirubin ≤ 2,5 mg/dl, AST a ALT < 3násobek horní hranice normy
- Sérový kreatinin ≤ 3 mg/dl
- Žádná chemoterapie, RT, DLI nebo biologická léčba lymfomu alespoň 4 týdny před plánovanou léčbou
- Minimální imunosuprese (definovaná jako monoterapie s ≤ 10 mg prednisonu denně, ≤ 200 mg cyklosporinu denně nebo ≤ 2 mg takrolimu denně) alespoň 2 týdny před plánovanou léčbou
Kritéria vyloučení:
- lymfom spojený s HIV
- Akutní GVHD v době zápisu (historie léčené a vyřešené GVHD je povolena)
- Aktivní infekce do 14 dnů před plánovanou léčbou
- Aktivní cytomegalovirová (CMV) nemoc v době zařazení
- Preexistující autoimunitní onemocnění nebo onemocnění zprostředkované protilátkami (včetně systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, roztroušené sklerózy, Sjogrenova syndromu a autoimunitní trombocytopenie)
- Těhotná
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: SD-101 + v kombinaci s místním zářením
|
SD-101 bude podáván po ozáření pouze do největší hmatné lymfatické uzliny jako intratumorální injekce týdně po dobu 3 týdnů ve třech dávkovacích kohortách: 0,3 mg, 1 mg a 3 mg
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Stanovení maximální tolerované dávky na základě toxicity limitující dávku definovanou jako jakákoli nová toxicita stupně 3-4 po prvním podání SD-101
Časové okno: 60 dní
|
60 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změřte změny aktivity cytotoxických T-buněk před a po léčbě lymfocytů infiltrujících nádor a lymfocytů periferní krve pomocí ELISA a imunohistochemie.
Časové okno: 2, 3, 8 týdnů po léčbě
|
2, 3, 8 týdnů po léčbě
|
|
|
Změřte odpověď nádoru pomocí PET-CT skenování
Časové okno: 8 týdnů po léčbě
|
8 týdnů po léčbě
|
|
|
Změřte hladinu dárcovských specifických nádorových infiltrujících lymfocytů průtokovou cytometrií a imunofluorescencí
Časové okno: 2, 3, 8 týdnů po léčbě
|
Sbírejte PBMC
|
2, 3, 8 týdnů po léčbě
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lauren Maeda, Stanford University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2012
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. listopadu 2014
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. listopadu 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. prosince 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. prosince 2012
První zveřejněno (ODHAD)
10. prosince 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
18. listopadu 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. listopadu 2016
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BMT235
- SU-07212011-8129 (JINÝ: Stanford University)
- 20741 (JINÝ: stanford IRB)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .