Иммуностимулирующий CpG SD-101 + RT при рецидивирующей/прогрессирующей лимфоме после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (HCT)
17 ноября 2016 г. обновлено: Robert Lowsky
Внутриопухолевое введение иммуностимулирующего CpG, SD-101, в сочетании с местным облучением для лечения рецидивирующей или прогрессирующей лимфомы после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток
Для пациентов с рецидивирующей лимфомой после химиотерапии трансплантация костного мозга с использованием клеток от здорового донора представляет собой потенциально излечивающее лечение.
У этих людей излечение возможно, потому что трансплантация здоровых донорских иммунных клеток может бороться с лимфомой у пациента.
Целью этой работы является тестирование стратегии, которая активирует иммунные клетки здоровых доноров, чтобы они более эффективно боролись с лимфомой, и может привести к увеличению скорости излечения этих пациентов.
Наша группа ранее изучала CpG, препарат, активирующий иммунитет, у пациентов с лимфомой и продемонстрировала умеренный противоопухолевый ответ.
Теперь у нас есть более мощная форма CpG, которую мы намерены протестировать, чтобы увидеть, будет ли она лучше активировать донорские иммунные клетки и приведет к уменьшению опухоли по всему телу, а не только в месте инъекции.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты будут получать низкую дозу облучения всех крупных или симптоматических лимфатических узлов в дни -2 и -1.
SD-101 будет вводиться внутриопухолево в единственный самый большой пальпируемый узел в течение 24 часов после завершения облучения, в день 0. Две дополнительные внутриопухолевые инъекции SD-101 будут выполнены в дни 7 (+/- 2 дня) и 14 (+/- 2 дня). - 2 дня).
Это исследование с диапазоном доз по схеме 3+3 с определением максимально переносимой дозы (MTD), которую наша группа считала приемлемой в прошлом.
Первая группа пациентов получит дозу SD-101 0,3 мг на инъекцию.
Доза будет увеличена до 1 мг и 3 мг в зависимости от токсичности, ограничивающей дозу (DLT).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
6
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Рецидивирующая, рефрактерная или прогрессирующая НХЛ или ЛХ, подтвержденная биопсией (см. раздел 3.2.1 для исключенных подтипов)
Не менее 3-х очагов заболевания
- Один для диагностики (биопсия лимфатического узла или костного мозга)
- Один пальпируемый для лечения
- Один измеримый рентгенологически
- > 60 дней после аллогенной трансплантации RIC по поводу лимфомы
- 18 лет и старше
- Смешанный (5-95%) или полный (>95%) химеризм
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
- АЧН >1000/мм3, тромбоциты >50 000/мм3
- Общий билирубин ≤ 2,5 мг/дл, АСТ и АЛТ <в 3 раза выше верхней границы нормы
- Креатинин сыворотки ≤ 3 мг/дл
- Отсутствие химиотерапии, лучевой терапии, DLI или биологической терапии лимфомы по крайней мере за 4 недели до запланированного лечения
- Минимальная иммуносупрессия (определяемая как монотерапия преднизоном ≤ 10 мг в день, циклоспорином ≤ 200 мг в день или такролимусом ≤ 2 мг в день) по крайней мере за 2 недели до запланированного лечения
Критерий исключения:
- ВИЧ-ассоциированная лимфома
- Острая РТПХ на момент регистрации (в анамнезе допускается лечение и разрешение РТПХ)
- Активная инфекция в течение 14 дней до запланированного лечения
- Активное цитомегаловирусное (ЦМВ) заболевание на момент регистрации
- Предшествующее аутоиммунное заболевание или заболевание, опосредованное антителами (включая системную красную волчанку, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, синдром Шегрена и аутоиммунную тромбоцитопению)
- Беременная
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: SD-101 + в сочетании с локальным облучением
|
SD-101 будет вводиться после облучения только в самый большой пальпируемый лимфатический узел в виде внутриопухолевой инъекции еженедельно в течение 3 недель в трех группах дозирования: 0,3 мг, 1 мг и 3 мг.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Определение максимально переносимой дозы на основе ограничивающей дозу токсичности, определяемой как любая новая токсичность 3-4 степени после первого введения SD-101.
Временное ограничение: 60 дней
|
60 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение активности цитотоксических Т-клеток до и после лечения инфильтрирующих опухоль лимфоцитов и лимфоцитов периферической крови с использованием ИФА и иммуногистохимии.
Временное ограничение: Через 2, 3, 8 недель после лечения
|
Через 2, 3, 8 недель после лечения
|
|
|
Измерьте реакцию опухоли с помощью ПЭТ-КТ.
Временное ограничение: 8 недель после лечения
|
8 недель после лечения
|
|
|
Измерение уровня лимфоцитов, инфильтрирующих донорскую опухоль, с помощью проточной цитометрии и иммунофлуоресценции.
Временное ограничение: Через 2, 3, 8 недель после лечения
|
Собирать PBMC
|
Через 2, 3, 8 недель после лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Lauren Maeda, Stanford University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2012 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 ноября 2014 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 ноября 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 декабря 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 декабря 2012 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
10 декабря 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
18 ноября 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 ноября 2016 г.
Последняя проверка
1 ноября 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BMT235
- SU-07212011-8129 (ДРУГОЙ: Stanford University)
- 20741 (ДРУГОЙ: stanford IRB)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .