Immunstimulierendes CpG SD-101 + RT bei rezidivierendem/progressivem Lymphom nach allogener hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT)
17. November 2016 aktualisiert von: Robert Lowsky
Intratumorale Injektion eines immunstimulatorischen CpG, SD-101, kombiniert mit lokaler Bestrahlung zur Behandlung von rezidivierendem oder progressivem Lymphom nach allogener hämatopoetischer Zelltransplantation
Bei Patienten mit Lymphomen, die nach einer Chemotherapie wiederkehren, stellt eine Knochenmarktransplantation mit Zellen eines gesunden Spenders eine potenziell kurative Behandlung dar.
Bei diesen Personen ist eine Heilung möglich, da durch die Transplantation von gesunden Spender-Immunzellen das Lymphom des Patienten bekämpft werden kann.
Das Ziel dieser Arbeit ist es, eine Strategie zu testen, die die gesunden Spender-Immunzellen aktiviert, damit sie Lymphome effektiver bekämpfen und zu einer erhöhten Heilungsrate für diese Patienten führen können.
Unsere Gruppe hat zuvor CpG, ein immunaktivierendes Medikament, bei Patienten mit Lymphomen untersucht und bescheidene Anti-Tumor-Antworten gezeigt.
Wir haben jetzt eine stärkere Form von CpG, die wir testen wollen, um zu sehen, ob sie die Spender-Immunzellen besser aktiviert und zu einer Schrumpfung des Tumors im gesamten Körper führt, nicht nur an der Injektionsstelle.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Patienten erhalten an den Tagen -2 und -1 eine niedrig dosierte Bestrahlung aller voluminösen oder symptomatischen Lymphknoten.
SD-101 wird innerhalb von 24 Stunden nach Abschluss der Bestrahlung am Tag 0 intratumoral an den größten tastbaren Knoten verabreicht. Zwei zusätzliche intratumorale SD-101-Injektionen werden an den Tagen 7 (+/- 2 Tage) und 14 (+/) durchgeführt. - 2 Tage).
Dies ist eine Dosisfindungsstudie unter Verwendung eines 3+3-Designs mit einer Definition der maximal tolerierten Dosis (MTD), die unsere Gruppe in der Vergangenheit für akzeptabel befunden hat.
Die erste Kohorte von Patienten erhält eine SD-101-Dosis von 0,3 mg pro Injektion.
Die Dosis wird basierend auf der dosisbegrenzenden Toxizität (DLT) auf 1 mg und 3 mg eskaliert.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
6
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
California
-
Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Durch Biopsie bestätigtes rezidiviertes, refraktäres oder progressives NHL oder HL (siehe Abschnitt 3.2.1 für ausgeschlossene Subtypen)
Mindestens 3 Krankheitsherde
- Eine für die Diagnose (Lymphknoten- oder Knochenmarkbiopsie)
- Eine für die Behandlung tastbare
- Eine radiologisch messbar
- > 60 Tage nach allogener RIC-Transplantation bei Lymphom
- 18 Jahre oder älter
- Gemischter (5–95 %) oder vollständiger (> 95 %) Chimärismus
- Leistungsstatus der Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) ≤ 2
- ANC >1000/mm3, Blutplättchen >50.000/mm3
- Gesamtbilirubin ≤ 2,5 mg/dl, AST und ALT < 3-fache Obergrenze des Normalwertes
- Serumkreatinin ≤ 3 mg/dl
- Keine Chemotherapie, RT, DLI oder biologische Therapie für Lymphome mindestens 4 Wochen vor der geplanten Behandlung
- Minimale Immunsuppression (definiert als Monotherapie mit ≤ 10 mg Prednison täglich, ≤ 200 mg Ciclosporin täglich oder ≤ 2 mg Tacrolimus täglich) mindestens 2 Wochen vor der geplanten Behandlung
Ausschlusskriterien:
- HIV-assoziiertes Lymphom
- Akute GVHD zum Zeitpunkt der Einschreibung (Vorgeschichte von behandelter und behobener GVHD ist zulässig)
- Aktive Infektion innerhalb von 14 Tagen vor der geplanten Behandlung
- Aktive Cytomegalovirus (CMV)-Erkrankung zum Zeitpunkt der Einschreibung
- Vorbestehende Autoimmun- oder Antikörper-vermittelte Erkrankung (einschließlich systemischer Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis, multipler Sklerose, Sjögren-Syndrom und autoimmuner Thrombozytopenie)
- Schwanger
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: SD-101 + kombiniert mit lokaler Bestrahlung
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SD-101 wird nach Bestrahlung nur des größten tastbaren Lymphknotens als wöchentliche intratumorale Injektion für 3 Wochen in drei Dosierungskohorten verabreicht: 0,3 mg, 1 mg und 3 mg
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Bestimmung der maximal tolerierten Dosis basierend auf der dosisbegrenzenden Toxizität, definiert als jede neue Toxizität der Grade 3–4 nach der ersten Verabreichung von SD-101
Zeitfenster: 60 Tage
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60 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Messen Sie zytotoxische T-Zell-Aktivitätsänderungen vor und nach der Behandlung von tumorinfiltrierenden Lymphozyten und peripheren Blutlymphozyten mit ELISA und Immunhistochemie.
Zeitfenster: 2, 3, 8 Wochen nach der Behandlung
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2, 3, 8 Wochen nach der Behandlung
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Messen Sie die Tumorreaktion durch PET-CT-Bildgebung
Zeitfenster: 8 Wochen nach der Behandlung
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8 Wochen nach der Behandlung
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Messen Sie den Gehalt an spenderspezifischen tumorinfiltrierenden Lymphozyten durch Durchflusszytometrie und Immunfluoreszenz
Zeitfenster: 2, 3, 8 Wochen nach der Behandlung
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Sammle PBMCs
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2, 3, 8 Wochen nach der Behandlung
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Lauren Maeda, Stanford University
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. August 2012
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
1. November 2014
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
1. November 2014
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
6. Dezember 2012
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
6. Dezember 2012
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
10. Dezember 2012
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
18. November 2016
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
17. November 2016
Zuletzt verifiziert
1. November 2015
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- BMT235
- SU-07212011-8129 (ANDERE: Stanford University)
- 20741 (ANDERE: stanford IRB)
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