Imunoestimulante CpG SD-101 + RT em Linfoma Recorrente/Progressivo Após Transplante Alogênico de Células Hematopoiéticas (HCT)
17 de novembro de 2016 atualizado por: Robert Lowsky
Injeção intratumoral de um imunoestimulante CpG, SD-101, combinado com radiação local para o tratamento de linfoma recorrente ou progressivo após transplante alogênico de células hematopoiéticas
Para pacientes com linfoma que recidivam após a quimioterapia, o transplante de medula óssea usando células de um doador saudável representa um tratamento potencialmente curativo.
Nesses indivíduos, a cura é possível porque o transplante de células imunes de doadores saudáveis pode combater o linfoma no paciente.
O objetivo deste trabalho é testar uma estratégia que ative as células imunes do doador saudável para que elas combatam mais eficazmente o linfoma e possam resultar em um aumento da taxa de cura para esses pacientes.
Nosso grupo estudou anteriormente o CpG, um medicamento ativador do sistema imunológico, em pacientes com linfoma e demonstrou respostas antitumorais modestas.
Agora temos uma forma mais potente de CpG que pretendemos testar para ver se ela ativará melhor as células imunes do doador e resultará no encolhimento do tumor em todo o corpo, não apenas no local injetado.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes receberão radiação de baixa dose para todos os gânglios linfáticos volumosos ou sintomáticos nos dias -2 e -1.
SD-101 será administrado por via intratumoral no maior nódulo palpável dentro de 24 horas após a conclusão da radiação, no dia 0. Duas injeções adicionais de SD-101 intratumoral serão realizadas nos dias 7 (+/- 2 dias) e 14 (+/ - 2 dias).
Este é um estudo de variação de dose usando um desenho 3+3 com uma definição de dose máxima tolerada (MTD) que nosso grupo considerou aceitável no passado.
A primeira coorte de pacientes receberá uma dose de SD-101 de 0,3 mg por injeção.
A dose será aumentada para 1 mg e 3 mg com base na toxicidade limitante da dose (DLT).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
6
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- LNH ou LH recidivante, refratário ou progressivo confirmado por biópsia (consulte a Seção 3.2.1 para subtipos excluídos)
Pelo menos 3 locais de doença
- Um para diagnóstico (biópsia de linfonodo ou medula óssea)
- Um palpável para tratamento
- Um mensurável radiograficamente
- > 60 dias após transplante alogênico RIC para linfoma
- 18 anos de idade ou mais
- Quimerismo misto (5-95%) ou completo (>95%)
- Status de desempenho do Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) ≤ 2
- CAN >1000/mm3, plaquetas >50.000/mm3
- Bilirrubina total ≤ 2,5 mg/dL, AST e ALT < 3 vezes o limite superior do normal
- Creatinina sérica ≤ 3 mg/dL
- Sem quimioterapia, RT, DLI ou terapia biológica para linfoma pelo menos 4 semanas antes do tratamento agendado
- Imunossupressão mínima (definida como monoterapia com ≤ 10 mg de prednisona diariamente, ≤ 200 mg de ciclosporina diariamente ou ≤ 2 mg de tacrolimo diariamente) pelo menos 2 semanas antes do tratamento programado
Critério de exclusão:
- linfoma associado ao HIV
- GVHD agudo no momento da inscrição (histórico de GVHD tratado e resolvido é permitido)
- Infecção ativa dentro de 14 dias antes do tratamento agendado
- Doença ativa por citomegalovírus (CMV) no momento da inscrição
- Doença pré-existente autoimune ou mediada por anticorpos (incluindo lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, esclerose múltipla, síndrome de Sjögren e trombocitopenia autoimune)
- Grávida
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: SD-101 + Combinado com Radiação Local
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O SD-101 será administrado após a radiação apenas no maior linfonodo palpável como uma injeção intratumoral semanalmente por 3 semanas em três coortes de dosagem: 0,3 mg, 1 mg e 3 mg
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Determinação da dose máxima tolerada com base na toxicidade limitante da dose definida como qualquer nova toxicidade de grau 3-4 após a primeira administração de SD-101
Prazo: 60 dias
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60 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Meça as mudanças na atividade das células T citotóxicas antes e depois do tratamento de linfócitos infiltrados no tumor e linfócitos do sangue periférico usando ELISA e imuno-histoquímica.
Prazo: 2, 3, 8 semanas após o tratamento
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2, 3, 8 semanas após o tratamento
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Medir a resposta do tumor por imagens de PET-CT
Prazo: 8 semanas após o tratamento
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8 semanas após o tratamento
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Medir o nível de linfócitos infiltrados no tumor específico do doador por citometria de fluxo e imunofluorescência
Prazo: 2, 3, 8 semanas após o tratamento
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Coletar PBMCs
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2, 3, 8 semanas após o tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Lauren Maeda, Stanford University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2012
Conclusão Primária (REAL)
1 de novembro de 2014
Conclusão do estudo (REAL)
1 de novembro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de dezembro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de dezembro de 2012
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
10 de dezembro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
18 de novembro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de novembro de 2016
Última verificação
1 de novembro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BMT235
- SU-07212011-8129 (OUTRO: Stanford University)
- 20741 (OUTRO: stanford IRB)
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