Immunstimulerende CpG SD-101 + RT ved tilbakevendende/progressiv lymfom etter allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT)
17. november 2016 oppdatert av: Robert Lowsky
Intratumoral injeksjon av et immunstimulerende CpG, SD-101, kombinert med lokal stråling for behandling av tilbakevendende eller progressivt lymfom etter allogen hematopoietisk celletransplantasjon
For pasienter med lymfom som kommer tilbake etter kjemoterapi, representerer benmargstransplantasjon ved bruk av celler fra en frisk donor potensielt kurativ behandling.
Hos disse individene er kur mulig fordi transplantasjon av friske donorimmunceller kan bekjempe lymfomet hos pasienten.
Målet med dette arbeidet er å teste en strategi som aktiverer de friske donorimmuncellene slik at de mer effektivt bekjemper lymfom og kan resultere i økt helbredelsesrate for disse pasientene.
Vår gruppe har tidligere studert CpG, et immunaktiverende medikament, hos pasienter med lymfom og vist beskjedne antitumorresponser.
Vi har nå en mer potent form for CpG som vi har til hensikt å teste for å se om den vil aktivere donorimmuncellene bedre og resultere i krymping av svulsten i hele kroppen, ikke bare på injeksjonsstedet.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter vil motta lavdosestråling til alle klumpete eller symptomatiske lymfeknuter på dag -2 og -1.
SD-101 vil bli administrert intratumoralt til den største enkeltstående palpable noden innen 24 timer etter fullført stråling, på dag 0. Ytterligere to intratumorale SD-101-injeksjoner vil bli utført på dag 7 (+/- 2 dager) og 14 (+/ - 2 dager).
Dette er en dosevarierende studie som bruker et 3+3-design med en definisjon av maksimal tolerert dose (MTD) som vår gruppe har funnet akseptabel tidligere.
Den første kohorten av pasienter vil motta en SD-101 dose på 0,3 mg per injeksjon.
Dosen vil bli eskalert til 1 mg og 3 mg basert på dosebegrensende toksisitet (DLT).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
6
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Biopsibekreftet residiverende, refraktær eller progressiv NHL eller HL (se avsnitt 3.2.1 for ekskluderte undertyper)
Minst 3 steder med sykdom
- En for diagnose (lymfeknute- eller benmargsbiopsi)
- En håndgripelig for behandling
- En målbar radiografisk
- > 60 dager etter RIC allogen transplantasjon for lymfom
- 18 år eller eldre
- Blandet (5-95%) eller fullstendig (>95%) kimerisme
- Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
- ANC >1000/mm3, blodplater >50 000/mm3
- Total bilirubin ≤ 2,5 mg/dL, ASAT og ALAT < 3 ganger øvre normalgrense
- Serumkreatinin ≤ 3 mg/dL
- Ingen kjemoterapi, RT, DLI eller biologisk behandling for lymfom minst 4 uker før planlagt behandling
- Minimal immunsuppresjon (definert som monoterapi med ≤ 10 mg prednison daglig, ≤ 200 mg ciklosporin daglig eller ≤ 2 mg takrolimus daglig) minst 2 uker før planlagt behandling
Ekskluderingskriterier:
- HIV-assosiert lymfom
- Akutt GVHD ved registreringstidspunktet (historikk for behandlet og løst GVHD er tillatt)
- Aktiv infeksjon innen 14 dager før planlagt behandling
- Aktiv Cytomegalovirus (CMV) sykdom på tidspunktet for registrering
- Eksisterende autoimmun eller antistoffmediert sykdom (inkludert systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, multippel sklerose, Sjogrens syndrom og autoimmun trombocytopeni)
- Gravid
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: SD-101 + Kombinert med lokal stråling
|
SD-101 vil bli administrert etter stråling til kun den største palpable lymfeknuten som en intratumoral injeksjon ukentlig i 3 uker ved tre doseringskohorter: 0,3 mg, 1 mg og 3 mg
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Bestemmelse av maksimal tolerert dose basert på dosebegrensende toksisitet definert som ny grad 3-4 toksisitet etter første SD-101 administrering
Tidsramme: 60 dager
|
60 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mål cytotoksiske T-celleaktivitetsendringer før og etter behandling av tumorinfiltrerende lymfocytter og perifere blodlymfocytter ved hjelp av ELISA og immunhistokjemi.
Tidsramme: 2, 3, 8 uker etter behandling
|
2, 3, 8 uker etter behandling
|
|
|
Mål tumorrespons ved PET-CT-skanning
Tidsramme: 8 uker etter behandling
|
8 uker etter behandling
|
|
|
Mål nivået av donorspesifikke tumorinfiltrerende lymfocytter ved flowcytometri og immunfluorescens
Tidsramme: 2, 3, 8 uker etter behandling
|
Samle PBMC-er
|
2, 3, 8 uker etter behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Lauren Maeda, Stanford University
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. august 2012
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. november 2014
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. november 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. desember 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. desember 2012
Først lagt ut (ANSLAG)
10. desember 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
18. november 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. november 2016
Sist bekreftet
1. november 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BMT235
- SU-07212011-8129 (ANNEN: Stanford University)
- 20741 (ANNEN: stanford IRB)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .