Immunstimulerende CpG SD-101 + RT ved tilbagevendende/progressiv lymfom efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT)
17. november 2016 opdateret af: Robert Lowsky
Intratumoral injektion af et immunstimulerende CpG, SD-101, kombineret med lokal stråling til behandling af recidiverende eller progressivt lymfom efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation
For patienter med lymfom, der kommer igen efter kemoterapi, repræsenterer knoglemarvstransplantation ved hjælp af celler fra en rask donor potentielt helbredende behandling.
Hos disse individer er helbredelse mulig, fordi transplantation af sunde donorimmunceller kan bekæmpe lymfomet hos patienten.
Målet med dette arbejde er at teste en strategi, der aktiverer de raske donorimmunceller, så de mere effektivt bekæmper lymfomer og kan resultere i en øget helbredelsesrate for disse patienter.
Vores gruppe har tidligere undersøgt CpG, en immunaktiverende medicin, hos patienter med lymfom og vist beskedne antitumorresponser.
Vi har nu en mere potent form for CpG, som vi har til hensigt at teste for at se, om det bedre vil aktivere donorimmuncellerne og resultere i svind af tumor i hele kroppen, ikke kun på det injicerede sted.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter vil modtage lavdosis stråling til alle voluminøse eller symptomatiske lymfeknuder på dag -2 og -1.
SD-101 vil blive administreret intratumoralt til den enkelte største palpable knude inden for 24 timer efter afslutning af strålingen på dag 0. To yderligere intratumorale SD-101-injektioner vil blive udført på dag 7 (+/- 2 dage) og 14 (+/ - 2 dage).
Dette er en dosisvarierende undersøgelse, der bruger et 3+3 design med en definition af maksimal tolereret dosis (MTD), som vores gruppe tidligere har fundet acceptabelt.
Den første kohorte af patienter vil modtage en SD-101 dosis på 0,3 mg pr. injektion.
Dosis vil blive eskaleret til 1 mg og 3 mg baseret på dosisbegrænsende toksicitet (DLT).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
6
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forenede Stater, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Biopsibekræftet recidiverende, refraktær eller progressiv NHL eller HL (se afsnit 3.2.1 for udelukkede undertyper)
Mindst 3 sygdomssteder
- En til diagnose (lymfeknude- eller knoglemarvsbiopsi)
- En håndgribelig til behandling
- En målbar radiografisk
- > 60 dage efter RIC allogen transplantation for lymfom
- 18 år eller ældre
- Blandet (5-95%) eller fuldstændig (>95%) kimærisme
- Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
- ANC >1000/mm3, blodplader >50.000/mm3
- Total bilirubin ≤ 2,5 mg/dL, ASAT og ALAT < 3 gange øvre normalgrænse
- Serumkreatinin ≤ 3 mg/dL
- Ingen kemoterapi, RT, DLI eller biologisk behandling for lymfom mindst 4 uger før planlagt behandling
- Minimal immunsuppression (defineret som monoterapi med ≤ 10 mg prednison dagligt, ≤ 200 mg cyclosporin dagligt eller ≤ 2 mg tacrolimus dagligt) mindst 2 uger før planlagt behandling
Ekskluderingskriterier:
- HIV-associeret lymfom
- Akut GVHD på tidspunktet for tilmelding (historik over behandlet og løst GVHD er tilladt)
- Aktiv infektion inden for 14 dage før planlagt behandling
- Aktiv Cytomegalovirus (CMV) sygdom på tidspunktet for indskrivning
- Eksisterende autoimmun eller antistofmedieret sygdom (herunder systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, multipel sklerose, Sjogrens syndrom og autoimmun trombocytopeni)
- Gravid
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: SD-101 + Kombineret med lokal stråling
|
SD-101 vil kun blive administreret efter stråling til den største palpable lymfeknude som en intratumoral injektion ugentligt i 3 uger i tre doseringsgrupper: 0,3 mg, 1 mg og 3 mg
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Bestemmelse af den maksimalt tolererede dosis baseret på dosisbegrænsende toksicitet defineret som enhver ny grad 3-4 toksicitet efter den første SD-101 administration
Tidsramme: 60 dage
|
60 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mål ændringer i cytotoksisk T-celleaktivitet før og efter behandling af tumorinfiltrerende lymfocytter og perifere blodlymfocytter ved hjælp af ELISA og immunhistokemi.
Tidsramme: 2, 3, 8 uger efter behandlingen
|
2, 3, 8 uger efter behandlingen
|
|
|
Mål tumorrespons ved PET-CT-scanning
Tidsramme: 8 uger efter behandlingen
|
8 uger efter behandlingen
|
|
|
Mål niveauet af donorspecifikke tumorinfiltrerende lymfocytter ved flowcytometri og immunfluorescens
Tidsramme: 2, 3, 8 uger efter behandlingen
|
Saml PBMC'er
|
2, 3, 8 uger efter behandlingen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Lauren Maeda, Stanford University
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. august 2012
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. november 2014
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. november 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. december 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. december 2012
Først opslået (SKØN)
10. december 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
18. november 2016
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. november 2016
Sidst verificeret
1. november 2015
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BMT235
- SU-07212011-8129 (ANDET: Stanford University)
- 20741 (ANDET: stanford IRB)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .