Výsledky po sekundární cytoredukční chirurgii s nebo bez karboplatiny Hypertermická intraperitoneální chemoterapie (HIPEC) následovaná systémovou kombinovanou chemoterapií u recidivujícího karcinomu vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu citlivého na platinu

Kritéria pro zařazení:

Kritéria pro zařazení před operací:

• Věk ≥ 21 let.
• Pacientky s histologickou diagnózou epiteliálního ovariálního karcinomu, primárního peritoneálního karcinomu nebo karcinomu vejcovodu, který se recidivoval > 6 měsíců po chemoterapii na bázi platiny (první recidiva), au kterých je naplánováno sekundární chirurgické vyšetření/cytoredukce.
• Histologické typy epiteliálních buněk zahrnují serózní, endometrioidní, jasnobuněčné nebo nediferencované karcinomy, karcinom z přechodných buněk, smíšený epiteliální karcinom, maligní Brennerův nádor nebo adenokarcinom N.O.S.
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 %.
• Interval bez onemocnění ≤ 30 měsíců.
• Žádná předchozí chemoterapie v rekurentním nastavení. Předchozí hormonální léčba je povolena. Souběžná antineoplastická antihormonální léčba (včetně tamoxifenu, inhibitorů aromatázy atd.) není u pacientů účastnících se studijní léčby povolena. Může být podána nízkodávková (fyziologická) estrogenová hormonální substituční terapie (HRT).
• Pacienti, kteří dostávají udržovací biologickou léčbu, jsou způsobilí, pokud je jejich recidiva zdokumentována více než 6 měsíců od dokončení primární cytotoxické chemoterapie (včetně udržovací chemoterapie) a od jejich poslední infuze biologické léčby na začátku protokolární intervence uplynuly minimálně 3 týdny, den 1.
• Pacienti musí být po vyhodnocení zkoušejícím vhodnými kandidáty pro podávání 5 až 6 cyklů standardní kombinované chemoterapie na bázi platiny (karboplatina a paklitaxel, karboplatina a lipozomální doxorubicin nebo karboplatina a gemcitabin) po CRS s nebo bez HIPEC.
• Funkce kostní dřeně:
• Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mm3.
• Krevní destičky ≥ 100 000/mm3.
• Funkce ledvin:
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
• Funkce jater:
• Bilirubin ≤ 1,5krát ULN.
• ALT ≤ 3násobek ULN.
• AST ≤ 3násobek ULN.
• Neurologická funkce:
• Periferní neuropatie ≤ CTC AE stupeň 2.
• Parametry srážení krve:
• PT s INR ≤ 1,5 a PTT ≤ 1,5 násobkem ULN. U pacientů s plnou dávkou perorální antikoagulace (jako je warfarin nebo rivaroxaban), INR v rozmezí (obvykle mezi 2 a 3) a PTT <1,2násobek ULN.
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru během 2 týdnů před CRS a během období studie musí používat účinnou formu antikoncepce.

Kritéria pro zařazení po operaci:

• Pacienti budou souhlasit před chirurgickým vyšetřením/cytoreduktivní operací. Aby byli pacienti způsobilí pro studii, musí mít po dokončení sekundárního chirurgického zákroku menší nebo rovnou 0,5 cm reziduální nemoci.

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení pro způsobilost před operací:

• Nádory s nízkým maligním potenciálem (hraniční karcinomy).
• Jedinci, kteří předtím podstoupili radioterapii jakékoli části břišní dutiny nebo pánve, jsou vyloučeni.
• Pacientky s primárním karcinomem endometria v anamnéze jsou vyloučeny, pokud nejsou splněny následující podmínky:
• Fáze ne větší než IA.
• Nejedná se o špatně diferencovaný podtyp (včetně papilárních serózních, světlobuněčných nebo jiných FIGO lézí stupně 3)
• S výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a jiných specifických malignit, jak je uvedeno výše, jsou vyloučeni jedinci s jinými invazivními malignitami, u kterých se během posledního 1 roku vyskytl jakýkoli důkaz o jiné rakovině nebo jejichž předchozí léčba rakoviny kontraindikuje tuto protokolární terapii.
• Subjekty se známou aktivní akutní hepatitidou.
• Subjekty s aktivní infekcí, která vyžaduje parenterální antibiotika.
• Aktivní onemocnění koronárních tepen (definované jako nestabilní angina pectoris nebo pozitivní srdeční zátěžový test).
• Pacienti s anamnézou onemocnění koronárních tepen mohou být zařazeni, pokud měli normální zátěžový test do 30 dnů od zařazení.
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako > 140/90 a v době souhlasu nebyla schválena pro operaci.
• New York Heart Association (NYHA) třída II nebo vyšší Městnavé srdeční selhání.
• Anamnéza cerebrovaskulárních onemocnění.
• Imunitní deficit: Klinicky významný primární nebo získaný imunitní deficit (tj. AIDS nebo na imunosupresivní medikaci po transplantaci orgánu).
• Pacienti s dalšími souběžnými závažnými zdravotními problémy nesouvisejícími s maligním onemocněním, které by významně omezovaly plnou shodu se studií nebo by je vystavovaly nepřijatelnému riziku účasti ve studii.
• Pacienti se známou alergií na karboplatinu nebo cisplatinu.
• Předpokládaná délka života < 12 týdnů.

Vylučovací kritéria pro způsobilost po operaci:

• Důkaz o rozsáhlých intraperitoneálních adhezích v době operace, jak bylo stanoveno operujícím chirurgem, který zakazuje intraperitoneální terapii.