Исходы после вторичной циторедуктивной хирургии с гипертермической внутрибрюшинной химиотерапией (HIPEC) карбоплатином или без нее с последующей системной комбинированной химиотерапией при рецидивирующем чувствительном к платине раке яичников, фаллопиевой трубы или первичном раке брюшины

Критерии включения:

Критерии включения для приемлемости до операции:

• Возраст ≥ 21 года.
• Пациенты с гистологическим диагнозом эпителиальной карциномы яичника, первичной карциномы брюшины или карциномы фаллопиевых труб, которые рецидивировали > 6 месяцев после химиотерапии на основе препаратов платины (первый рецидив) и которым запланировано вторичное хирургическое обследование/циторедукция.
• Гистологические типы эпителиальных клеток включают серозную, эндометриоидную, светлоклеточную или недифференцированную карциному, переходно-клеточную карциному, смешанную эпителиальную карциному, злокачественную опухоль Бреннера или аденокарциному N.O.S.
• Статус производительности Карновского (KPS) ≥ 70%.
• Безрецидивный период ≤ 30 месяцев.
• Отсутствие предшествующей химиотерапии в рецидивирующих условиях. Допускается предварительная гормональная терапия. Сопутствующая антинеопластическая антигормональная терапия (включая тамоксифен, ингибиторы ароматазы и т. д.) не разрешена для пациентов, участвующих в исследуемом лечении. Может быть назначена низкодозовая (физиологическая) заместительная гормональная терапия (ЗГТ) эстрогенами.
• Пациенты, получающие поддерживающую биологическую терапию, имеют право на участие, при условии, что их рецидив зарегистрирован более чем через 6 месяцев после завершения первичной цитотоксической химиотерапии (включая поддерживающую химиотерапию) и прошло не менее 3 недель с момента их последней инфузии биологической терапии в начале вмешательства по протоколу. 1 день.
• После оценки исследователем пациенты должны быть подходящими кандидатами для проведения 5–6 циклов стандартной комбинированной химиотерапии на основе платины (карбоплатин и паклитаксел, карбоплатин и липосомальный доксорубицин или карбоплатин и гемцитабин) после ХРС с HIPEC или без него.
• Функция костного мозга:
• Гемоглобин ≥ 8,5 г/дл.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3.
• Тромбоциты ≥ 100 000/мм3.
• Почечная функция:
• Креатинин ≤ 1,5 мг/дл
• Функция печени:
• Билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН.
• АЛТ ≤ 3 раза выше ВГН.
• АСТ ≤ 3 раза выше ВГН.
• Неврологическая функция:
• Периферическая невропатия ≤ CTC AE степени 2.
• Показатели свертывания крови:
• PT с INR ≤ 1,5 и PTT ≤ 1,5 раза выше ULN. Для пациентов, принимающих полные дозы пероральных антикоагулянтов (таких как варфарин или ривароксабан), МНО находится в диапазоне (обычно от 2 до 3) и ЧТВ <1,2 раза выше ВГН.
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 2 недель до СВК и должны практиковать эффективную форму контрацепции в течение периода исследования.

Критерии включения после операции:

• Согласие пациентов будет получено до проведения хирургической оценки/циторедуктивной операции. Пациенты должны иметь остаточную опухоль менее или равную 0,5 см на момент завершения вторичной операции, чтобы иметь право на участие в исследовании.

Критерий исключения:

Критерии исключения для приемлемости до операции:

• Опухоли с низким злокачественным потенциалом (пограничные карциномы).
• Субъекты, ранее получавшие лучевую терапию любой части брюшной полости или таза, исключаются.
• Пациентки с первичным раком эндометрия в анамнезе исключаются, если не выполняются следующие условия:
• Стадия не выше IA.
• Не плохо дифференцированный подтип (включая папиллярные серозные, светлоклеточные или другие поражения 3 степени по FIGO)
• За исключением немеланомного рака кожи и других специфических злокачественных новообразований, как указано выше, исключаются субъекты с другими инвазивными злокачественными новообразованиями, у которых были какие-либо признаки другого рака в течение последнего 1 года или чье предыдущее противораковое лечение противопоказано этой протокольной терапии.
• Субъекты с известным активным острым гепатитом.
• Субъекты с активной инфекцией, требующей парентерального введения антибиотиков.
• Активная ишемическая болезнь сердца (определяемая как нестабильная стенокардия или положительный сердечный стресс-тест).
• Пациенты с ишемической болезнью сердца в анамнезе могут быть включены, если у них был нормальный стресс-тест в течение 30 дней после включения.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как > 140/90 и не разрешающая хирургическое вмешательство на момент получения согласия.
• Класс II или выше Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) Застойная сердечная недостаточность.
• История цереброваскулярных заболеваний.
• Иммунодефицит: Клинически значимый первичный или приобретенный иммунодефицит (т.е. СПИД или на иммунодепрессантах после трансплантации органов).
• Пациенты с другими сопутствующими серьезными медицинскими проблемами, не связанными со злокачественным новообразованием, которые значительно ограничивают полное соблюдение исследования или подвергают их неприемлемому риску для участия в исследовании.
• Пациенты с известной аллергией на карбоплатин или цисплатин.
• Ожидаемая продолжительность жизни < 12 недель.

Критерии исключения для приемлемости после операции:

• Наличие обширных внутрибрюшинных спаек во время операции, установленное оперирующим хирургом, запрещающим внутрибрюшинную терапию.