Esiti dopo chirurgia citoriduttiva secondaria con o senza chemioterapia ipertermica intraperitoneale con carboplatino (HIPEC) seguita da chemioterapia sistemica di combinazione per carcinoma ovarico sensibile al platino ricorrente, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione per l'ammissibilità prima dell'intervento chirurgico:

• Età ≥ 21 anni.
• Pazienti con diagnosi istologica di carcinoma ovarico epiteliale, carcinoma peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio recidivato >6 mesi dalla chemioterapia a base di platino (prima recidiva) e per le quali è prevista una valutazione chirurgica secondaria/citoriduzione.
• I tipi di cellule epiteliali istologiche includono carcinomi sierosi, endometrioidi, a cellule chiare o indifferenziati, carcinoma a cellule transizionali, carcinoma epiteliale misto, tumore di Brenner maligno o adenocarcinoma N.O.S.
• Karnofsky Performance Status (KPS) di ≥ 70%.
• Intervallo libero da malattia ≤ 30 mesi.
• Nessuna precedente chemioterapia nel setting ricorrente. È consentita una precedente terapia ormonale. La concomitante terapia anti-neoplastica anti-ormonale (inclusi tamoxifene, inibitori dell'aromatasi ecc.) non è consentita per i pazienti che partecipano al trattamento in studio. Può essere somministrata una terapia ormonale sostitutiva (HRT) a basso dosaggio (fisiologica).
• I pazienti sottoposti a terapia biologica di mantenimento sono idonei, a condizione che la loro recidiva sia documentata a più di 6 mesi dal completamento della chemioterapia citotossica primaria (include la chemioterapia di mantenimento) e siano trascorse almeno 3 settimane dall'ultima infusione di terapia biologica all'inizio dell'intervento del protocollo, giorno 1.
• I pazienti devono essere, dopo la valutazione da parte dello sperimentatore, candidati idonei per la somministrazione di 5-6 cicli di chemioterapia combinata standard a base di platino (carboplatino e paclitaxel, carboplatino e doxorubicina liposomiale o carboplatino e gemcitabina) in seguito a CRS con o senza HIPEC.
• Funzione del midollo osseo:
• Emoglobina ≥ 8,5 g/dL.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mm3.
• Piastrine ≥ 100.000/mm3.
• Funzione renale:
• Creatinina ≤ 1,5 mg/dl
• Funzione epatica:
• Bilirubina ≤ 1,5 volte ULN.
• ALT ≤ 3 volte l'ULN.
• AST ≤ 3 volte l'ULN.
• Funzione neurologica:
• Neuropatia periferica ≤ CTC AE grado 2.
• Parametri di coagulazione del sangue:
• PT con un INR ≤ 1,5 e un PTT ≤ 1,5 volte l'ULN. Per i pazienti in terapia anticoagulante orale a dose piena (come warfarin o rivaroxaban), INR compreso nell'intervallo (solitamente tra 2 e 3) e PTT <1,2 volte l'ULN.
• Le pazienti in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 2 settimane prima della CRS e devono praticare una forma efficace di contraccezione durante il periodo di studio.

Criteri di inclusione per l'ammissibilità post-operatoria:

• I pazienti saranno acconsentiti prima della valutazione chirurgica/chirurgia citoriduttiva. I pazienti devono avere una malattia residua inferiore o uguale a 0,5 cm al completamento dell'intervento chirurgico secondario per essere ammessi allo studio.

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione per l'ammissibilità prima dell'intervento chirurgico:

• Tumori a basso potenziale di malignità (carcinomi borderline).
• Sono esclusi i soggetti che hanno ricevuto una precedente radioterapia a qualsiasi porzione della cavità addominale o del bacino.
• I pazienti con una storia di carcinoma endometriale primario sono esclusi a meno che non siano soddisfatte le seguenti condizioni:
• Stadio non superiore a IA.
• Sottotipo non scarsamente differenziato (comprese le lesioni papillari sierose, a cellule chiare o altre lesioni di grado 3 FIGO)
• Ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e di altri tumori maligni specifici come indicato sopra, sono esclusi i soggetti con altri tumori maligni invasivi, che hanno avuto qualsiasi evidenza dell'altro cancro presente nell'ultimo anno o il cui precedente trattamento del cancro controindica questa terapia del protocollo.
• Soggetti con epatite acuta attiva nota.
• Soggetti con infezione attiva che richiede antibiotici parenterali.
• Malattia coronarica attiva (definita come angina instabile o test da stress cardiaco positivo).
• I pazienti con una storia di malattia coronarica possono essere inclusi se hanno avuto un normale stress test entro 30 giorni dall'arruolamento.
• Ipertensione non controllata definita come > 140/90 e non autorizzata all'intervento chirurgico al momento del consenso.
• New York Heart Association (NYHA) Classe II o superiore Insufficienza cardiaca congestizia.
• Storia della malattia cerebrovascolare.
• Immunodeficienza: immunodeficienza primaria o acquisita clinicamente significativa (es. AIDS o terapia immunosoppressiva dopo trapianto di organi).
• - Pazienti con altri gravi problemi medici concomitanti non correlati al tumore maligno che limiterebbero in modo significativo la piena adesione allo studio o li esporrebbero a un rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio.
• Pazienti con allergia nota al carboplatino o al cisplatino.
• Aspettativa di vita < 12 settimane.

Criteri di esclusione per l'ammissibilità post-operatoria:

• Evidenza di estese aderenze intraperitoneali al momento dell'intervento chirurgico, come determinato dal chirurgo operante che vieta la terapia intraperitoneale.