Resultaten na secundaire cytoreductieve chirurgie met of zonder carboplatine hyperthermische intraperitoneale chemotherapie (HIPEC) gevolgd door systemische combinatiechemotherapie voor recidiverende platinagevoelige ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker

Inclusiecriteria:

Opnamecriteria om in aanmerking te komen voorafgaand aan de operatie:

• Leeftijd ≥ 21 jaar.
• Patiënten met histologische diagnose van epitheliaal ovariumcarcinoom, primair peritoneaal carcinoom of eileidercarcinoom dat meer dan 6 maanden na op platina gebaseerde chemotherapie is teruggekeerd (eerste recidief) en die zijn ingepland voor secundaire chirurgische evaluatie/cytoreductie.
• Histologische epitheelceltypen omvatten sereus, endometrioïde, clear cell of ongedifferentieerde carcinomen, overgangscelcarcinoom, gemengd epitheelcarcinoom, kwaadaardige Brenner-tumor of adenocarcinoom N.O.S.
• Karnofsky-prestatiestatus (KPS) van ≥ 70%.
• Ziektevrij interval ≤ 30 maanden.
• Geen eerdere chemotherapie in de terugkerende setting. Voorafgaande hormonale therapie is toegestaan. Gelijktijdige antineoplastische antihormonale therapie (waaronder tamoxifen, aromataseremmers enz.) is niet toegestaan ​​voor patiënten die deelnemen aan de studiebehandeling. Er kan een lage dosis (fysiologische) oestrogeenhormoonvervangingstherapie (HST) worden gegeven.
• Patiënten die biologische onderhoudstherapie krijgen, komen in aanmerking, op voorwaarde dat hun recidief meer dan 6 maanden na voltooiing van primaire cytotoxische chemotherapie (inclusief onderhoudschemotherapie) is gedocumenteerd en er minimaal 3 weken zijn verstreken sinds hun laatste infusie van biologische therapie bij de start van protocolinterventie, dag 1.
• Patiënten moeten, na beoordeling door de onderzoeker, geschikte kandidaten zijn voor de toediening van 5 tot 6 cycli van standaard op platina gebaseerde combinatiechemotherapie (carboplatine en paclitaxel, carboplatine en liposomale doxorubicine, of carboplatine en gemcitabine) na CRS met of zonder HIPEC.
• Beenmergfunctie:
• Hemoglobine ≥ 8,5 g/dl.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/mm3.
• Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3.
• Nierfunctie:
• Creatinine ≤ 1,5 mg/dl
• Leverfunctie:
• Bilirubine ≤ 1,5 keer ULN.
• ALAT ≤ 3 keer de ULN.
• ASAT ≤ 3 keer de ULN.
• Neurologische functie:
• Perifere neuropathie ≤ CTC AE graad 2.
• Bloedstollingsparameters:
• PT met een INR van ≤ 1,5 en een PTT ≤ 1,5 keer de ULN. Voor patiënten die een volledige dosis orale anticoagulantia gebruiken (zoals warfarine of rivaroxaban), een INR binnen het bereik (meestal tussen 2 en 3) en een PTT <1,2 keer de ULN.
• Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 2 weken voorafgaand aan CRS een negatieve serumzwangerschapstest hebben en moeten tijdens de onderzoeksperiode een effectieve vorm van anticonceptie toepassen.

Opnamecriteria om in aanmerking te komen na de operatie:

• Patiënten krijgen toestemming voorafgaand aan de chirurgische evaluatie/cytoreductieve operatie. Patiënten moeten minder dan of gelijk aan 0,5 cm restziekte hebben aan het einde van de secundaire operatie om in aanmerking te komen voor het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingscriteria om in aanmerking te komen voorafgaand aan de operatie:

• Tumoren met een laag kwaadaardig potentieel (borderline-carcinomen).
• Proefpersonen die eerder radiotherapie hebben gekregen op enig deel van de buikholte of het bekken zijn uitgesloten.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van primaire endometriumkanker worden uitgesloten, tenzij aan de volgende voorwaarden wordt voldaan:
• Stadium niet groter dan IA.
• Geen slecht gedifferentieerd subtype (inclusief papillaire sereuze, clear cell of andere FIGO graad 3 laesies)
• Met uitzondering van niet-melanome huidkanker en andere specifieke maligniteiten zoals hierboven vermeld, worden proefpersonen met andere invasieve maligniteiten, bij wie de andere vorm van kanker in de afgelopen 1 jaar aanwezig was of bij wie eerdere kankerbehandeling een contra-indicatie vormt voor deze protocoltherapie, uitgesloten.
• Proefpersonen met bekende actieve acute hepatitis.
• Proefpersonen met een actieve infectie waarvoor parenterale antibiotica nodig zijn.
• Actieve coronaire hartziekte (gedefinieerd als onstabiele angina pectoris of een positieve cardiale stresstest).
• Patiënten met een voorgeschiedenis van coronaire hartziekte kunnen worden opgenomen als ze binnen 30 dagen na inschrijving een normale stresstest hebben ondergaan.
• Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als > 140/90 en niet goedgekeurd voor operatie op het moment van toestemming.
• New York Heart Association (NYHA) Klasse II of hoger Congestief hartfalen.
• Geschiedenis van cerebrovasculaire aandoeningen.
• Immuundeficiëntie: Klinisch significante primaire of verworven immuundeficiëntie (d.w.z. AIDS of op immunosuppressiva na orgaantransplantatie).
• Patiënten met gelijktijdige andere ernstige medische problemen die geen verband houden met de maligniteit en die de volledige naleving van de studie aanzienlijk zouden beperken of hen een onaanvaardbaar risico zouden geven voor deelname aan de studie.
• Patiënten met een bekende allergie voor carboplatine of cisplatine.
• Levensverwachting < 12 weken.

Uitsluitingscriteria voor geschiktheid na operatie:

• Bewijs van uitgebreide intraperitoneale verklevingen op het moment van de operatie, zoals bepaald door de opererende chirurg die intraperitoneale therapie verbiedt.