Antibiotická léčba a intravenózní imunoglobulinový test pro PANDAS (ATIVPANDAS)
Antibiotická léčba a intravenózní imunoglobulin, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie pro PANDAS
Rostoucí množství důkazů naznačuje, že imunitní základ může podtrhnout řadu dětských neuropsychiatrických poruch. Výzkumné studie odhalily podskupinu dětí, které měly obsedantně kompulzivní (OCD) a/nebo tikové poruchy po infekci beta-hemolytickým streptokokem (GAS) skupiny A. Podskupina je identifikována zkratkou PANDAS (pediatrické autoimunitní neuropsychiatrické poruchy spojené se streptokokovými infekcemi. V poslední době bylo popsáno několik variant PANDAS, včetně varianty s nástupem v dospělosti. Existuje mnoho důkazů, že symptomy OCD/tic by mohly být způsobeny imunologickou reakcí proti mozkové tkáni po streptokokové infekci.
Účelem této studie je zjistit, zda je sertralin (jedno ze SSRI schválené FDA ke zlepšení symptomů OCD/tic u těchto pacientů) plus antibiotikum (benzathinpenicilin G nebo azithromycin v případě alergie na penicilin) účinnější než pouze SSRI.
Pacienti, kteří nebudou reagovat na antibiotika, budou léčeni intravenózním imunoglobulinem (IVIG), aby se inaktivovala imunitní reakce proti mozkovým tkáním. (Ne odpověď na léčbu je založena na chybějícím zlepšení skóre Y-BOCS o alespoň 35 %).
Cíle:
- Ke stanovení bezpečnosti a účinnosti SSRI+AB ve srovnání pouze s SSRI.
- Testovat bezpečnost a další prospěšné účinky vysoké dávky IVIG na antibiotickou profylaxi pro léčbu symptomů OCD u pacientů nereagujících na PANDAS.
Metodika studia:
- Účastníci budou podrobeni screeningu, aby získali anamnézu a další informace na oddělení neurologických a psychiatrických věd Fakultní nemocnice ve Florencii a na Univerzitě Paris-est.
- Účastníci budou dostávat léčbu buď SSRI+AB nebo SSRI+placebo po dobu 12 týdnů (dvojitě zaslepená randomizovaná studie)
- Pacienti, kteří nebudou reagovat na AB, budou přijati do nemocnice, aby dostávali IVIG po dobu 5 dnů, po dobu 5 po sobě jdoucích měsíců.
- Následné návštěvy proběhnou 3 a 6 měsíců po prvním hodnocení, po nichž následují 6měsíční sledování po další 3 roky.
Vzorky krve (včetně stanovení krevních cytokinů), EKG, dopplerovské a 2-rozměrné echokardiografické EEG, zobrazovací studie (2 tesla MRI) a další testy budou provedeny před a po léčbě SSRI+AB nebo SSRI+placebo a v případě také po léčbě IVIG.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Kritéria pro zařazení subjektů PANDAS jsou:
- Věk 4-40 let
Přítomnost DSM-IV-R obsedantně kompulzivní poruchy nebo tikové poruchy a alespoň dvě z následujících:
- Úzkost např. nově vzniklá separační úzkost
- Smyslové abnormality (taktilní/sluchová/vizuální obrana nebo zrakové chybné vnímání)
- Behaviorální regrese (např. nová impulzivita, hyperaktivita, zhroucení)
- Zhoršení školního prospěchu nebo rukopisu
- Emoční labilita a/nebo deprese
- Močové příznaky (časté močení nebo enuréza)
- Poruchy spánku
- Anorexie
- Náhlý nástup příznaků nebo epizodický průběh závažnosti příznaků po infekcích.
- Příznaky jsou středně závažné s Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) (nebo s dětskou verzí pro subjekty mladší 16 let) vyšší nebo rovnou 16 a/nebo Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS) vyšší nebo rovné 21 a se signifikantním poškozením (CGI střední nebo horší).
- Laboratorní dokumentace infekce dokumentovaná alespoň dvěma z nich: pozitivní kultivace hrdla, dokumentovaný vzestup jednoho nebo více titrů protilátek proti GAS, jako je anti-streptolysin O, anti-streptokoková DNAáza B.
Kritéria vyloučení pro všechny subjekty jsou: netiková neurologická porucha, přítomnost imunologické poruchy, přítomnost závažného zdravotního onemocnění, nedostatek IgA (< 20 mg/dl), syndromy hyperviskozity, psychotropní terapie.
Zásahy:
Všichni pacienti budou léčeni sertralinem (maximálně 200 mg/den). Tato studie bude zahrnovat 12týdenní dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, randomizovanou studii s benzathin penicilinem G (1 200 000 U každé 3 týdny) nebo azithromycin (500 mg/týden) v případě alergie na penicilin. Pacienti, kteří nereagují, budou léčeni IVIG (2 g/kg tělesné hmotnosti po dobu 5 dnů, po dobu 5 po sobě jdoucích měsíců)
výsledky:
Primární výstupní opatření:
- Významné snížení závažnosti příznaků OC/tic podle hodnocení YBOCS/YGTSS ve srovnání s placebem po antibiotické profylaxi. [Časový rámec: 6 měsíců]
- Významné snížení závažnosti příznaků OC/tic, jak bylo hodnoceno pomocí YBOCS/YGTSS, ve srovnání s placebem po léčbě IVIG. [Časový rámec: 6 měsíců]
Sekundární výstupní opatření:
- Očekává se, že stupeň léčebné odpovědi bude korelovat s procentuálním snížením titrů protilátek po podání IVIG. [Časový rámec: 6 měsíců]
- Očekává se také, že stupeň léčebné odpovědi bude korelovat se sníženým zánětem ve specifických oblastech mozku, jak dokládají makroskopické změny a mikrostrukturální změny na MRI a cytokinech a chemokinech v mozkomíšním moku [Časový rámec: 6 měsíců]
Očekávaný dopad:
- Objasnit užitečnost antibiotické a IVIG terapie u PANDAS a jak IVIG produkují jejich účinky.
- K individualizaci léčby.
- Šířit nová data pro léčbu PANDAS.
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 4-40 let
Přítomnost DSM-IV-R obsedantně kompulzivní poruchy nebo tikové poruchy a alespoň dvě z následujících:
- Úzkost např. nově vzniklá separační úzkost
- Smyslové abnormality (taktilní/sluchová/vizuální obrana nebo zrakové chybné vnímání)
- Behaviorální regrese (např. nová impulzivita, hyperaktivita, zhroucení)
- Zhoršení školního prospěchu nebo rukopisu
- Emoční labilita a/nebo deprese
- Močové příznaky (časté močení nebo enuréza)
- Poruchy spánku
- Anorexie
- Náhlý nástup příznaků nebo epizodický průběh závažnosti příznaků po infekcích
- Laboratorní dokumentace infekce
Kritéria vyloučení:
- Kritéria vyloučení pro všechny subjekty jsou: netiková neurologická porucha, přítomnost imunologické poruchy, přítomnost závažného zdravotního onemocnění, nedostatek IgA (< 20 mg/dl), syndromy hyperviskozity, psychotropní terapie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: SSRI+AB
Intervence: sertralin+antibiotikum (penicilin/azithromycin) 12týdenní léčba kombinací sertralinu (maximálně 200 mg/den) a jednoho antibiotika (benzathinpenicilin G 1 200 000
U každé 3 týdny nebo v případě alergie azithromycin 500 mg/týden).
Pacienti, kteří nereagují na SSRI + antibiotikum (penicilin/azithromycin), budou léčeni IVIG (2 g/kg po dobu 5 dnů po dobu 5 po sobě jdoucích měsíců)
|
12týdenní léčba kombinací sertralinu (maximálně 200 mg/den) a antibiotika (benzathinpenicilin G 1 200 000 U každé 3 týdny nebo v případě alergie azithromycin 500 mg/týden. Pacienti, kteří nereagují, budou léčeni IVIG (2 g/kg po dobu 5 dnů po dobu 5 po sobě jdoucích měsíců)
Ostatní jména:
Pacienti, kteří nereagují na SSRI + antibiotikum (penicilin/azithromycin), budou léčeni IVIG (2 g/kg po dobu 5 dnů po dobu 5 po sobě jdoucích měsíců)
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: SSRI + placebo
Intervence: sertralin+placebo 12týdenní léčba kombinací sertralinu (maximálně 200 mg/den) a placeba
|
12týdenní léčba kombinací sertralinu (maximálně 200 mg/den) a placeba
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Zlepšení OC/tic symptomů bude lepší u pacientů léčených SSRI+AB a v případě IVIG ve srovnání s pacienty léčenými SSRI+placebem, jak bylo hodnoceno YBOCS/YGTSS
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Očekává se, že stupeň léčebné odpovědi bude korelovat s procentuálním snížením titrů protilátek po podání IVIG
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Očekává se také, že stupeň léčebné odpovědi bude korelovat se sníženým zánětem ve specifických oblastech mozku, jak dokládají makroskopické změny a mikrostrukturální změny na MRI a cytokinech a chemokinech v séru a CSF
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Stefano Pallanti, MD; PhD
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Snider LA, Lougee L, Slattery M, Grant P, Swedo SE. Antibiotic prophylaxis with azithromycin or penicillin for childhood-onset neuropsychiatric disorders. Biol Psychiatry. 2005 Apr 1;57(7):788-92. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.12.035.
- Garvey MA, Perlmutter SJ, Allen AJ, Hamburger S, Lougee L, Leonard HL, Witowski ME, Dubbert B, Swedo SE. A pilot study of penicillin prophylaxis for neuropsychiatric exacerbations triggered by streptococcal infections. Biol Psychiatry. 1999 Jun 15;45(12):1564-71. doi: 10.1016/s0006-3223(99)00020-7.
- Perlmutter SJ, Leitman SF, Garvey MA, Hamburger S, Feldman E, Leonard HL, Swedo SE. Therapeutic plasma exchange and intravenous immunoglobulin for obsessive-compulsive disorder and tic disorders in childhood. Lancet. 1999 Oct 2;354(9185):1153-8. doi: 10.1016/S0140-6736(98)12297-3.
- Swedo SE, Leonard HL, Garvey M, Mittleman B, Allen AJ, Perlmutter S, Lougee L, Dow S, Zamkoff J, Dubbert BK. Pediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococcal infections: clinical description of the first 50 cases. Am J Psychiatry. 1998 Feb;155(2):264-71. doi: 10.1176/ajp.155.2.264. Erratum In: Am J Psychiatry 1998 Apr;155(4):578.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Imunologické faktory
- Psychotropní drogy
- Inhibitory vychytávání serotoninu
- Inhibitory vychytávání neurotransmiterů
- Membránové transportní modulátory
- Serotoninové látky
- Antidepresiva
- Sertralin
- Imunoglobuliny, intravenózně
- Antibakteriální látky
- Azithromycin
- Peniciliny
Další identifikační čísla studie
- spallanti
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .