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Traitement antibiotique et essai d'immunoglobuline intraveineuse pour PANDAS (ATIVPANDAS)

17 février 2023 mis à jour par: Stefano Pallanti, CNS Onlus

Traitement antibiotique et immunoglobuline intraveineuse Essai à double insu, randomisé et contrôlé par placebo pour PANDAS

Un nombre croissant de preuves indique qu'une base immunitaire pourrait souligner un certain nombre de troubles neuropsychiatriques pédiatriques. Des études de recherche ont trouvé un sous-groupe d'enfants qui souffraient de troubles obsessionnels compulsifs (TOC) et/ou de tics suite à une infection à streptocoque bêta-hémolytique du groupe A (SGA). Le sous-groupe est identifié par l'acronyme PANDAS (troubles neuropsychiatriques auto-immuns pédiatriques associés à des infections streptococciques. Plus récemment, plusieurs variantes de PANDAS ont été décrites, y compris la variante d'apparition à l'âge adulte. Il existe de nombreuses preuves que les symptômes du TOC/tic pourraient être dus à une réaction immunologique contre les tissus cérébraux suite à une infection streptococcique.

Le but de cette étude est de savoir si la sertraline (l'un des ISRS approuvés par la FDA pour améliorer les symptômes du TOC/tic chez ces patients) plus un antibiotique (benzathine pénicilline G ou azithromycine en cas d'allergie à la pénicilline) est plus efficace que l'ISRS seul.

Les patients qui ne répondront pas aux antibiotiques seront traités avec des immunoglobulines intraveineuses (IgIV) afin d'inactiver la réaction immunitaire contre les tissus cérébraux. (Non la réponse au traitement est basée sur l'absence d'amélioration du score Y-BOCS d'au moins 35 %).

Objectifs:

  • Déterminer l'innocuité et l'efficacité des ISRS + AB par rapport aux ISRS seuls.
  • Tester l'innocuité et les effets bénéfiques supplémentaires d'une dose élevée d'IgIV sur la prophylaxie antibiotique pour le traitement des symptômes du TOC chez les patients non répondeurs atteints de PANDAS.

Méthodologie de l'étude :

  • Les participants seront sélectionnés pour obtenir des antécédents médicaux et d'autres informations au service des sciences neurologiques et psychiatriques de l'hôpital universitaire de Florence et à l'université Paris-est.
  • Les participants recevront un traitement ISRS+AB ou ISRS+placebo pendant 12 semaines (essai randomisé en double aveugle)
  • Les patients qui ne répondront pas à AB seront admis à l'hôpital pour recevoir des IgIV pendant 5 jours, pendant 5 mois consécutifs.
  • Des visites de suivi auront lieu 3 et 6 mois après la première évaluation, suivies de suivis de 6 mois pendant 3 années supplémentaires.

Des échantillons de sang (y compris la détermination des cytokines sanguines), un ECG, un échocardiogramme Doppler et bidimensionnel EEG, des études d'imagerie (IRM 2 tesla) et d'autres tests seront effectués avant et après le traitement par ISRS + AB ou ISRS + placebo et au cas où également après traitement IVIG.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les critères d'inclusion pour les sujets PANDAS sont :

  • De 4 à 40 ans

  • Présence d'un trouble obsessionnel-compulsif ou d'un tic nerveux selon le DSM-IV-R et d'au moins deux des éléments suivants :

    1. Anxiétés, par ex. nouvelle anxiété de séparation
    2. Anomalies sensorielles (défense tactile/auditive/visuelle ou perceptions visuelles erronées)
    3. Régression comportementale (par ex. nouvelle apparition d'impulsivité, hyperactivité, effondrements)
    4. Détérioration des performances scolaires ou de l'écriture manuscrite
    5. Labilité émotionnelle et/ou dépression
    6. Symptômes urinaires (miction fréquente ou énurésie)
    7. Perturbations de sommeil
    8. Anorexie
  • Apparition soudaine des symptômes ou évolution épisodique de la gravité des symptômes à la suite d'infections.
  • Les symptômes sont de sévérité modérée avec l'échelle Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) (ou avec la version pour enfants pour les sujets de moins de 16 ans) supérieure ou égale à 16 et/ou l'échelle Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS) supérieure ou égal à 21 et avec une déficience significative (CGI de modéré ou pire).
  • Documentation en laboratoire de l'infection documentée par au moins deux d'entre eux : culture de gorge positive, augmentation documentée d'un ou plusieurs titres d'anticorps anti-GAS tels que l'anti-streptolysine O, l'ADNaseB anti-streptococcique.

Les critères d'exclusion pour tous les sujets sont les suivants : trouble neurologique non tic, présence d'un trouble immunologique, présence d'une maladie grave, déficit en IgA (< 20 mg/dL), syndromes d'hyperviscosité, thérapie psychotrope.

Interventions:

Tous les patients seront traités par la sertraline (jusqu'à un maximum de 200 mg/jour. Cette étude impliquera un essai randomisé en double aveugle, contrôlé par placebo, de 12 semaines avec la pénicilline G benzathine (1.200.000 U toutes les 3 semaines) ou azithromycine (500 mg/semaine) en cas d'allergie à la pénicilline. Les patients non répondeurs seront traités par IgIV (2 g/kg de poids corporel pendant 5 jours, pendant 5 mois consécutifs)

Résultats :

Principales mesures des résultats :

  • Réduction significative de la sévérité des symptômes d'OC/tics, telle qu'évaluée par YBOCS/YGTSS, par rapport au placebo, après prophylaxie antibiotique. [ Délai : 6 mois ]
  • Réduction significative de la sévérité des symptômes de CO/tics, telle qu'évaluée par YBOCS/YGTSS, par rapport au placebo, après traitement IVIG. [ Délai : 6 mois ]

Mesures de résultats secondaires :

  • Le degré de réponse au traitement devrait être corrélé au pourcentage de réduction des titres d'anticorps après l'administration d'IgIV. [ Délai : 6 mois]
  • Le degré de réponse au traitement devrait également être corrélé à une diminution de l'inflammation dans des régions spécifiques du cerveau, comme en témoignent les changements macroscopiques et les altérations microstructurales sur l'IRM et les cytokines et chimiokines sériques et LCR.

Impact attendu :

  • Clarifier l'utilité de l'antibiothérapie et de l'IgIV chez PANDAS et comment les IgIV produisent leurs effets.
  • Pour individualiser le traitement.
  • Diffuser de nouvelles données pour le traitement des PANDAS.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

4 ans à 40 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • De 4 à 40 ans

  • Présence d'un trouble obsessionnel-compulsif ou d'un tic nerveux selon le DSM-IV-R et d'au moins deux des éléments suivants :

    1. Anxiétés, par ex. nouvelle anxiété de séparation
    2. Anomalies sensorielles (défense tactile/auditive/visuelle ou perceptions visuelles erronées)
    3. Régression comportementale (par ex. nouvelle apparition d'impulsivité, hyperactivité, effondrements)
    4. Détérioration des performances scolaires ou de l'écriture manuscrite
    5. Labilité émotionnelle et/ou dépression
    6. Symptômes urinaires (miction fréquente ou énurésie)
    7. Perturbations de sommeil
    8. Anorexie
  • Apparition soudaine des symptômes ou évolution épisodique de la gravité des symptômes à la suite d'infections
  • Documentation de laboratoire de l'infection

Critère d'exclusion:

  • Les critères d'exclusion pour tous les sujets sont les suivants : trouble neurologique non tic, présence d'un trouble immunologique, présence d'une maladie grave, déficit en IgA (< 20 mg/dL), syndromes d'hyperviscosité, thérapie psychotrope.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: ISRS+AB
Intervention : sertraline + antibiotique (pénicilline/azithromycine) 12 semaines de traitement avec une combinaison de sertraline (jusqu'à un maximum de 200 mg/jour) et d'un antibiotique (benzathine pénicilline G 1 200 000 U toutes les 3 semaines ou, en cas d'allergie, azithromycine 500 mg/semaine). Les patients qui ne répondront pas aux ISRS + antibiotiques (pénicilline/azithromycine) seront traités par IgIV (2g/kg pendant 5 jours pendant 5 mois consécutifs)
Médicament: Sertraline + Antibiotique (pénicilline/azithromycine)

12 semaines de traitement avec une association de sertraline (jusqu'à un maximum de 200 mg/jour) et d'un antibiotique (benzathine pénicilline G 1.200.000 U toutes les 3 semaines ou, en cas d'allergie, azithromycine 500 mg/semaine.

Les patients non répondeurs seront traités par IgIV (2g/kg pendant 5 jours pendant 5 mois consécutifs)

Autres noms:
  • Zoloft
  • Lustral
  • Bicilline L-A
  • Permapen
  • Zythromax
Biologique: IgIV
Les patients qui ne répondront pas aux ISRS + antibiotiques (pénicilline/azithromycine) seront traités par IgIV (2g/kg pendant 5 jours pendant 5 mois consécutifs)
Autres noms:
  • Gammagard
  • Gamiune N
Comparateur placebo: ISRS + placebo
Intervention : Sertraline + placebo Traitement de 12 semaines avec une combinaison de sertraline (jusqu'à un maximum de 200 mg/jour) et d'un placebo
Médicament: Sertraline+placebo
12 semaines de traitement avec une combinaison de sertraline (jusqu'à un maximum de 200 mg/jour) et de placebo
Autres noms:
  • Zoloft
  • Lustral

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
L'amélioration des symptômes de CO/tic sera supérieure chez les patients traités par ISRS+AB et en cas d'IgIV, par rapport à ceux traités par ISRS+placebo, tel qu'évalué par le YBOCS/YGTSS
Délai: 6 mois
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Le degré de réponse au traitement devrait être en corrélation avec le pourcentage de réduction des titres d'anticorps après l'administration d'IgIV
Délai: 6 mois
6 mois
Le degré de réponse au traitement devrait également être corrélé à une diminution de l'inflammation dans des régions spécifiques du cerveau, comme le démontrent les changements macroscopiques et les altérations microstructurales sur l'IRM et les cytokines et chimiokines sériques et LCR.
Délai: 6 mois
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

CNS Onlus

Collaborateurs

University of Florence

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Stefano Pallanti, MD; PhD

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 décembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 janvier 2013

Première publication (Estimation)

16 janvier 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

20 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • spallanti

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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