Antibiotikabehandling och intravenös immunglobulinprövning för PANDAS (ATIVPANDAS)
Antibiotikabehandling och intravenöst immunglobulin dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie för PANDAS
En ökande mängd bevis tyder på att en immunbas kan understryka ett antal pediatriska neuropsykiatriska störningar. Forskningsstudier fann en undergrupp av barn som hade tvångssyndrom (OCD) och/eller tic-störningar efter en grupp A-betahemolytisk streptokockinfektion (GAS). Undergruppen identifieras av akronymen PANDAS (pediatriska autoimmuna neuropsykiatriska störningar associerade med streptokockinfektioner. På senare tid har flera PANDAS-varianter beskrivits, inklusive en vuxenvariant. Det finns många bevis för att OCD/tic-symptom kan bero på en immunologisk reaktion mot hjärnvävnad efter en streptokockinfektion.
Syftet med denna studie är att veta om sertralin (ett av de SSRI som godkänts av FDA för att förbättra OCD/tic-symptom hos dessa patienter) plus antibiotika (bensatin penicillin G eller azitromycin vid penicillinallergi) är effektivare än enbart SSRI.
Patienter som inte svarar på antibiotika kommer att behandlas med intravenöst immunglobulin (IVIG) för att inaktivera immunreaktionen mot hjärnvävnad. behandlingssvaret baseras på avsaknaden av en Y-BOCS-poängförbättring på minst 35 %).
Mål:
- För att fastställa säkerheten och effekten av SSRI+AB jämfört med endast SSRI.
- För att testa säkerheten och ytterligare fördelaktiga effekter av hög dos IVIG på antibiotikaprofylax för behandling av OCD-symtom hos patienter som inte svarar på PANDAS.
Studiemetodik:
- Deltagarna kommer att screenas för att få medicinsk historia och annan information vid avdelningen för neurologiska och psykiatriska vetenskaper vid Florens universitetssjukhus och vid Paris-est University.
- Deltagarna kommer att få en behandling av antingen SSRI+AB eller SSRI+placebo i 12 veckor (dubbelblind randomiserad studie)
- Patienter som inte kommer att svara på AB kommer att läggas in på sjukhuset för att få IVIG i 5 dagar, under 5 månader i följd.
- Uppföljningsbesök kommer att ske 3 och 6 månader efter den första utvärderingen, följt av 6 månaders uppföljningar under ytterligare 3 år.
Blodprover (inklusive blodcytokinbestämning), EKG, Doppler och 2-dimensionell ekokardiogram EEG, avbildningsstudier (2 tesla MRI) och andra tester kommer att utföras både före och efter behandlingen med SSRI+AB eller SSRI+placebo och i fall även efter IVIG-behandling.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Inklusionskriterier för PANDAS-ämnen är:
- Ålder 4-40 år
Förekomst av DSM-IV-R tvångssyndrom eller tic-störning och minst två av följande:
- Ångest t.ex. nystartad separationsångest
- Sensoriska abnormiteter (taktil/auditiv/visuell defensivitet eller visuella missuppfattningar)
- Beteenderegression (t.ex. nystartad impulsivitet, hyperaktivitet, härdsmälta)
- Försämring av skolprestationer eller handstil
- Emotionell labilitet och/eller depression
- Urinvägssymtom (frekvent urinering eller enures)
- Sömnstörningar
- Anorexi
- Plötsligt debut av symtom eller episodiskt symtomförlopp efter infektioner.
- Symtomen är av måttlig svårighetsgrad med Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) (eller med barnversionen för personer under 16 år) på mer eller lika med 16 och/eller Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS) av mer eller lika med 21 och med signifikant försämring (CGI på måttlig eller sämre).
- Laboratoriedokumentation av infektion som dokumenterats av minst två av dessa: positiv halsodling, dokumenterad ökning av en eller flera anti-GAS-antikroppstitrar såsom anti-streptolysin O, anti-streptokock DNAasB.
Uteslutningskriterier för alla försökspersoner är: icke-tic neurologisk störning, förekomst av immunologisk störning, förekomst av allvarlig medicinsk sjukdom, IgA-brist (< 20 mg/dL), hyperviskositetssyndrom, psykotropisk terapi.
Interventioner:
Alla patienter kommer att behandlas med sertralin (upp till maximalt 200 mg/dag. Denna studie kommer att involvera en 12 veckor lång dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad studie med bensatin penicillin G (1 200 000 U var 3:e vecka) eller azitromycin (500 mg/vecka) vid penicillinallergi. Patienter som inte svarar kommer att behandlas med IVIG (2 g/kg kroppsvikt under 5 dagar, under 5 månader i följd)
Resultat:
Primära resultatmått:
- Signifikant minskning av svårighetsgraden av OC/tic-symtom, bedömd av YBOCS/YGTSS, jämfört med placebo, efter antibiotikaprofylax. [ Tidsram: 6 månader ]
- Signifikant minskning av svårighetsgraden av OC/tic-symtom, bedömd av YBOCS/YGTSS, jämfört med placebo, efter IVIG-behandling. [ Tidsram: 6 månader ]
Sekundära resultatmått:
- Graden av behandlingssvar förväntas korrelera med den procentuella minskningen av antikroppstitrar efter IVIG-administrering. [ Tidsram: 6 månader]
- Graden av behandlingssvar förväntas också korrelera med minskad inflammation i specifika delar av hjärnan, vilket framgår av makroskopiska förändringar och mikrostrukturella förändringar på MRT och serum och CSF cytokiner och kemokiner [Tidsram: 6 månader]
Förväntad effekt:
- För att klargöra användbarheten av antibiotika- och IVIG-terapi i PANDAS och hur IVIG ger deras effekter.
- Att individualisera behandlingen.
- Att sprida nya data för behandling av PANDAS.
Studietyp
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Stefano Pallanti, MD, PhD
- Telefonnummer: +390557949707
- E-post: stefanopallanti@yahoo.it
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 4-40 år
Förekomst av DSM-IV-R tvångssyndrom eller tic-störning och minst två av följande:
- Ångest t.ex. nystartad separationsångest
- Sensoriska abnormiteter (taktil/auditiv/visuell defensivitet eller visuella missuppfattningar)
- Beteenderegression (t.ex. nystartad impulsivitet, hyperaktivitet, härdsmälta)
- Försämring av skolprestationer eller handstil
- Emotionell labilitet och/eller depression
- Urinvägssymtom (frekvent urinering eller enures)
- Sömnstörningar
- Anorexi
- Plötsligt debut av symtom eller episodiskt symtomförlopp efter infektioner
- Laboratoriedokumentation av infektion
Exklusions kriterier:
- Uteslutningskriterier för alla försökspersoner är: icke-tic neurologisk störning, förekomst av immunologisk störning, förekomst av allvarlig medicinsk sjukdom, IgA-brist (< 20 mg/dL), hyperviskositetssyndrom, psykotropisk terapi.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: SSRI+AB
Intervention: sertralin+antibiotikum (penicillin/azitromycin) 12 veckors behandling med en kombination av sertralin (upp till max 200 mg/dag) och ett antibiotikum (bensatinpenicillin G 1.200.000)
U var tredje vecka eller, vid allergi, azitromycin 500 mg/vecka).
Patienter som inte svarar på SSRI+antibiotika (penicillin/azitromycin) kommer att behandlas med IVIG (2g/kg under 5 dagar under 5 månader i följd)
|
12 veckors behandling med en kombination av Sertralin (upp till max 200 mg/dag) och ett antibiotikum (bensatin penicillin G 1.200.000) U var 3:e vecka eller vid allergi azitromycin 500 mg/vecka. Patienter som inte svarar kommer att behandlas med IVIG (2g/kg under 5 dagar under 5 månader i följd)
Andra namn:
Patienter som inte svarar på SSRI+antibiotika (penicillin/azitromycin) kommer att behandlas med IVIG (2g/kg under 5 dagar under 5 månader i följd)
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: SSRI+placebo
Intervention: Sertralin+placebo 12 veckors behandling med en kombination av sertralin (upp till max 200 mg/dag) och placebo
|
12 veckors behandling med en kombination av sertralin (upp till max 200 mg/dag) och placebo
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förbättringen av OC/tic-symtom kommer att vara överlägsen hos patienter som behandlas med SSRI+AB och i fall med IVIG, jämfört med de som behandlas med SSRI+placebo, enligt bedömningen av YBOCS/YGTSS
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Graden av behandlingssvar förväntas korrelera med den procentuella minskningen av antikroppstitrar efter IVIG-administrering
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
Graden av behandlingssvar förväntas också korrelera med minskad inflammation i specifika delar av hjärnan, vilket visas av makroskopiska förändringar och mikrostrukturella förändringar på MRT och serum och CSF cytokiner och kemokiner
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Stefano Pallanti, MD; PhD
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Snider LA, Lougee L, Slattery M, Grant P, Swedo SE. Antibiotic prophylaxis with azithromycin or penicillin for childhood-onset neuropsychiatric disorders. Biol Psychiatry. 2005 Apr 1;57(7):788-92. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.12.035.
- Garvey MA, Perlmutter SJ, Allen AJ, Hamburger S, Lougee L, Leonard HL, Witowski ME, Dubbert B, Swedo SE. A pilot study of penicillin prophylaxis for neuropsychiatric exacerbations triggered by streptococcal infections. Biol Psychiatry. 1999 Jun 15;45(12):1564-71. doi: 10.1016/s0006-3223(99)00020-7.
- Perlmutter SJ, Leitman SF, Garvey MA, Hamburger S, Feldman E, Leonard HL, Swedo SE. Therapeutic plasma exchange and intravenous immunoglobulin for obsessive-compulsive disorder and tic disorders in childhood. Lancet. 1999 Oct 2;354(9185):1153-8. doi: 10.1016/S0140-6736(98)12297-3.
- Swedo SE, Leonard HL, Garvey M, Mittleman B, Allen AJ, Perlmutter S, Lougee L, Dow S, Zamkoff J, Dubbert BK. Pediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococcal infections: clinical description of the first 50 cases. Am J Psychiatry. 1998 Feb;155(2):264-71. doi: 10.1176/ajp.155.2.264. Erratum In: Am J Psychiatry 1998 Apr;155(4):578.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Immunologiska faktorer
- Psykotropa droger
- Serotoninupptagshämmare
- Neurotransmittorupptagshämmare
- Membrantransportmodulatorer
- Serotoninmedel
- Antidepressiva medel
- Sertralin
- Immunglobuliner, intravenöst
- Antibakteriella medel
- Azitromycin
- Penicilliner
Andra studie-ID-nummer
- spallanti
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .