Tratamiento con antibióticos y ensayo de inmunoglobulina intravenosa para PANDAS (ATIVPANDAS)
Tratamiento con antibióticos e inmunoglobulina intravenosa, ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo para PANDAS
Cada vez hay más pruebas que indican que una base inmunitaria podría subrayar una serie de trastornos neuropsiquiátricos pediátricos. Los estudios de investigación encontraron un subgrupo de niños que tenían trastornos obsesivo-compulsivos (TOC) y/o de tics después de una infección por estreptococos beta-hemolíticos (GAS) del grupo A. El subgrupo se identifica por el acrónimo PANDAS (trastornos neuropsiquiátricos autoinmunes pediátricos asociados con infecciones estreptocócicas). Más recientemente, se han descrito varias variantes de PANDAS, incluida la variante de inicio en adultos. Hay muchas evidencias de que los síntomas del TOC/tic pueden deberse a una reacción inmunológica contra los tejidos cerebrales después de una infección estreptocócica.
El propósito de este estudio es saber si la sertralina (uno de los ISRS aprobados por la FDA para mejorar los síntomas del TOC/tic en estos pacientes) más el antibiótico (penicilina G benzatínica o azitromicina en caso de alergia a la penicilina) es más eficaz que los ISRS solos.
Los pacientes que no respondan al antibiótico serán tratados con inmunoglobulina intravenosa (IGIV) para inactivar la reacción inmunitaria frente a los tejidos cerebrales. (No la respuesta al tratamiento se basa en la falta de una mejora en la puntuación Y-BOCS de al menos un 35 %).
Objetivos:
- Determinar la seguridad y eficacia de ISRS+AB en comparación con ISRS solo.
- Probar la seguridad y los efectos beneficiosos adicionales de dosis altas de IVIG en la profilaxis antibiótica para el tratamiento de los síntomas del TOC en pacientes con PANDAS que no responden.
Metodología de estudio:
- Los participantes serán evaluados para obtener su historial médico y otra información en el Departamento de Ciencias Neurológicas y Psiquiátricas del Hospital Universitario de Florencia y en la Universidad Paris-est.
- Los participantes recibirán un tratamiento de ISRS+AB o ISRS+placebo durante 12 semanas (ensayo aleatorizado doble ciego)
- Los pacientes que no respondan a AB serán admitidos en el hospital para recibir IVIG durante 5 días, durante 5 meses consecutivos.
- Las visitas de seguimiento se realizarán 3 y 6 meses después de la primera evaluación, seguidas de seguimientos de 6 meses durante 3 años adicionales.
Tanto antes como después del tratamiento con ISRS+AB o ISRS+placebo y en caso de también después del tratamiento con IVIG.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los criterios de inclusión para los sujetos de PANDAS son:
- Edades 4 -40 años
Presencia de trastorno obsesivo compulsivo DSM-IV-R o trastorno de tics y al menos dos de los siguientes:
- Ansiedades, p. nueva aparición de ansiedad por separación
- Anomalías sensoriales (defensividad táctil/auditiva/visual o percepciones erróneas visuales)
- Regresión conductual (p. ej., impulsividad de nueva aparición, hiperactividad, colapsos)
- Deterioro en el rendimiento escolar o en la escritura
- Labilidad emocional y/o depresión
- Síntomas urinarios (micción frecuente o enuresis)
- Trastornos del sueño
- Anorexia
- Inicio repentino de los síntomas o curso episódico de la gravedad de los síntomas después de infecciones.
- Los síntomas son de gravedad moderada con la Escala Obsesivo Compulsiva de Yale-Brown (Y-BOCS) (o con la versión infantil para sujetos menores de 16 años) de más o igual a 16 y/o la Escala Global de Severidad de Tic de Yale (YGTSS) de más o igual a 21 y con deterioro significativo (CGI de moderado o peor).
- Documentación de laboratorio de infección documentada por al menos dos de estos: cultivo de garganta positivo, aumento documentado en uno o más títulos de anticuerpos anti-GAS, como antiestreptolisina O, antiestreptocócica DNAaseB.
Los criterios de exclusión para todos los sujetos son: trastorno neurológico sin tics, presencia de trastorno inmunológico, presencia de enfermedad médica grave, deficiencia de IgA (< 20 mg/dL), síndromes de hiperviscosidad, terapia psicotrópica.
Intervenciones:
Todos los pacientes serán tratados con sertralina (hasta un máximo de 200 mg/día. Este estudio incluirá un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 12 semanas con penicilina G benzatínica (1.200.000 U cada 3 semanas) o azitromicina (500 mg/semana) en caso de alergia a la penicilina. Los pacientes que no respondan serán tratados con IVIG (2 g/kg de peso corporal durante 5 días, durante 5 meses consecutivos)
Resultados:
Medidas de resultado primarias:
- Reducción significativa de la gravedad de los síntomas de OC/tic, según la evaluación de YBOCS/YGTSS, en comparación con el placebo, después de la profilaxis con antibióticos. [Marco de tiempo: 6 meses]
- Reducción significativa de la gravedad de los síntomas de OC/tic, según la evaluación de YBOCS/YGTSS, en comparación con el placebo, después del tratamiento con IVIG. [Marco de tiempo: 6 meses]
Medidas de resultado secundarias:
- Se espera que el grado de respuesta al tratamiento se correlacione con el porcentaje de reducción en los títulos de anticuerpos luego de la administración de IVIG. [Marco de tiempo: 6 meses]
- También se espera que el grado de respuesta al tratamiento se correlacione con la disminución de la inflamación en regiones específicas del cerebro, como lo demuestran los cambios macroscópicos y las alteraciones microestructurales en la resonancia magnética y las citocinas y quimiocinas séricas y del LCR [Marco de tiempo: 6 meses]
Impacto esperado:
- Aclarar la utilidad de la terapia con antibióticos e IVIG en PANDAS y cómo la IVIG produce sus efectos.
- Individualizar el tratamiento.
- Difundir nuevos datos para el tratamiento de PANDAS.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Stefano Pallanti, MD, PhD
- Número de teléfono: +390557949707
- Correo electrónico: stefanopallanti@yahoo.it
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edades 4 -40 años
Presencia de trastorno obsesivo compulsivo DSM-IV-R o trastorno de tics y al menos dos de los siguientes:
- Ansiedades, p. nueva aparición de ansiedad por separación
- Anomalías sensoriales (defensividad táctil/auditiva/visual o percepciones erróneas visuales)
- Regresión conductual (p. ej., impulsividad de nueva aparición, hiperactividad, colapsos)
- Deterioro en el rendimiento escolar o en la escritura
- Labilidad emocional y/o depresión
- Síntomas urinarios (micción frecuente o enuresis)
- Trastornos del sueño
- Anorexia
- Inicio repentino de los síntomas o curso episódico de la gravedad de los síntomas después de infecciones
- Documentación de laboratorio de la infección.
Criterio de exclusión:
- Los criterios de exclusión para todos los sujetos son: trastorno neurológico sin tics, presencia de trastorno inmunológico, presencia de enfermedad médica grave, deficiencia de IgA (< 20 mg/dL), síndromes de hiperviscosidad, terapia psicotrópica.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: ISRS+AB
Intervención: sertralina+antibiótico (penicilina/azitromicina) 12 semanas de tratamiento con una combinación de sertralina (hasta un máximo de 200 mg/día) y un antibiótico (penicilina benzatínica G 1.200.000
U cada 3 semanas o, en caso de alergia, azitromicina 500 mg/semana).
Los pacientes que no respondan a ISRS+antibiótico (penicilina/azitromicina) serán tratados con IVIG (2 g/kg durante 5 días durante 5 meses consecutivos)
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Tratamiento de 12 semanas con una combinación de Sertralina (hasta un máximo de 200 mg/día) y un antibiótico (penicilina benzatínica G 1.200.000 U cada 3 semanas o, en caso de alergia, azitromicina 500 mg/semana. Los pacientes que no respondan serán tratados con IVIG (2 g/kg durante 5 días durante 5 meses consecutivos)
Otros nombres:
Los pacientes que no respondan a ISRS+antibiótico (penicilina/azitromicina) serán tratados con IVIG (2 g/kg durante 5 días durante 5 meses consecutivos)
Otros nombres:
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Comparador de placebos: ISRS+placebo
Intervención: Sertralina+placebo 12 semanas de tratamiento con una combinación de sertralina (hasta un máximo de 200 mg/día) y placebo
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12 semanas de tratamiento con una combinación de sertralina (hasta un máximo de 200 mg/día) y placebo
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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La mejoría de los síntomas de CO/tic será superior en los pacientes tratados con ISRS+AB y en caso de IVIG, en comparación con los tratados con ISRS+placebo, según la evaluación del YBOCS/YGTSS
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Se espera que el grado de respuesta al tratamiento se correlacione con el porcentaje de reducción en los títulos de anticuerpos después de la administración de IVIG.
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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También se espera que el grado de respuesta al tratamiento se correlacione con la disminución de la inflamación en regiones específicas del cerebro, como lo demuestran los cambios macroscópicos y las alteraciones microestructurales en la resonancia magnética y las citocinas y quimiocinas séricas y del LCR.
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Stefano Pallanti, MD; PhD
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Snider LA, Lougee L, Slattery M, Grant P, Swedo SE. Antibiotic prophylaxis with azithromycin or penicillin for childhood-onset neuropsychiatric disorders. Biol Psychiatry. 2005 Apr 1;57(7):788-92. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.12.035.
- Garvey MA, Perlmutter SJ, Allen AJ, Hamburger S, Lougee L, Leonard HL, Witowski ME, Dubbert B, Swedo SE. A pilot study of penicillin prophylaxis for neuropsychiatric exacerbations triggered by streptococcal infections. Biol Psychiatry. 1999 Jun 15;45(12):1564-71. doi: 10.1016/s0006-3223(99)00020-7.
- Perlmutter SJ, Leitman SF, Garvey MA, Hamburger S, Feldman E, Leonard HL, Swedo SE. Therapeutic plasma exchange and intravenous immunoglobulin for obsessive-compulsive disorder and tic disorders in childhood. Lancet. 1999 Oct 2;354(9185):1153-8. doi: 10.1016/S0140-6736(98)12297-3.
- Swedo SE, Leonard HL, Garvey M, Mittleman B, Allen AJ, Perlmutter S, Lougee L, Dow S, Zamkoff J, Dubbert BK. Pediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococcal infections: clinical description of the first 50 cases. Am J Psychiatry. 1998 Feb;155(2):264-71. doi: 10.1176/ajp.155.2.264. Erratum In: Am J Psychiatry 1998 Apr;155(4):578.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Factores inmunológicos
- Drogas psicotropicas
- Inhibidores de la captación de serotonina
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de serotonina
- Agentes antidepresivos
- Sertralina
- Inmunoglobulinas, Intravenosas
- Agentes antibacterianos
- Azitromicina
- Penicilinas
Otros números de identificación del estudio
- spallanti
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