Antibiotisk behandling og intravenøs immunoglobulinforsøk for PANDAS (ATIVPANDAS)
Antibiotisk behandling og intravenøs immunoglobulin dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie for PANDAS
En økende mengde bevis indikerer at et immungrunnlag kan understreke en rekke nevropsykiatriske lidelser hos barn. Forskningsstudier fant en undergruppe av barn som hadde obsessiv-kompulsiv (OCD) og/eller tic-lidelser etter en gruppe A beta-hemolytisk streptokokkinfeksjon (GAS). Undergruppen identifiseres med akronymet PANDAS (pediatriske autoimmune nevropsykiatriske lidelser assosiert med streptokokkinfeksjoner. Nylig har flere PANDAS-varianter blitt beskrevet, inkludert voksendebutvariant. Det er mange bevis på at OCD/tic-symptomer kan skyldes en immunologisk reaksjon mot hjernevev etter en streptokokkinfeksjon.
Hensikten med denne studien er å vite om sertralin (en av SSRIene godkjent av FDA for å forbedre OCD/tic-symptomer hos disse pasientene) pluss antibiotika (benzathin penicillin G eller azitromycin ved penicillinallergi) er mer effektivt enn SSRI bare.
Pasienter som ikke vil reagere på antibiotika vil bli behandlet med intravenøst immunglobulin (IVIG) for å inaktivere immunreaksjonen kontra hjernevev.(Nei behandlingsresponsen er basert på mangelen på en forbedring av Y-BOCS-score på minst 35 %).
Mål:
- For å bestemme sikkerheten og effekten av SSRI+AB kun sammenlignet med SSRI.
- For å teste sikkerheten og ytterligere fordelaktige effekter av høye doser IVIG på antibiotikaprofylakse for behandling av OCD-symptomer hos pasienter med PANDAS som ikke svarer.
Studiemetodikk:
- Deltakerne vil bli screenet for å få medisinsk historie og annen informasjon ved avdelingen for nevrologiske og psykiatriske vitenskaper ved Firenze universitetssykehus og ved Paris-est University.
- Deltakerne vil motta en behandling av enten SSRI+AB eller SSRI+placebo i 12 uker (dobbeltblind randomisert studie)
- Pasienter som ikke vil svare på AB vil bli innlagt på sykehuset for å få IVIG i 5 dager, i 5 måneder på rad.
- Oppfølgingsbesøk vil finne sted 3 og 6 måneder etter første evaluering, etterfulgt av 6 måneders oppfølging i ytterligere 3 år.
Blodprøver (inkludert blodcytokinbestemmelse), EKG, Doppler og 2-dimensjonalt ekkokardiogram EEG, bildeundersøkelser (2 tesla MR), og andre tester vil bli utført både før og etter behandlingen med SSRI+AB eller SSRI+placebo og i tilfelle også etter IVIG-behandling.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Inkluderingskriterier for PANDAS-fag er:
- Alder 4-40 år
Tilstedeværelse av DSM-IV-R obsessiv-kompulsiv lidelse eller tic-lidelse og minst to av følgende:
- Angst f.eks. nyoppstått separasjonsangst
- Sensoriske abnormiteter (taktil/auditiv/visuell defensivitet eller visuelle feiloppfatninger)
- Atferdsregresjon (f.eks. nystartet impulsivitet, hyperaktivitet, sammenbrudd)
- Forringelse av skoleprestasjoner eller i håndskrift
- Emosjonell labilitet og/eller depresjon
- Urinsymptomer (hyppig vannlating eller enurese)
- Søvnforstyrrelser
- Anoreksi
- Plutselig debut av symptomer eller episodisk forløp av symptomalvorlighet etter infeksjoner.
- Symptomene er av moderat alvorlighetsgrad med Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) (eller med barneversjonen for personer under 16 år) på mer eller lik 16 og/eller Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS) på mer eller lik 21 og med betydelig svekkelse (CGI på moderat eller verre).
- Laboratoriedokumentasjon av infeksjon som dokumentert av minst to av disse: positiv halskultur, dokumentert økning i en eller flere anti-GAS antistofftitere som anti-streptolysin O, anti-streptokokk DNAaseB.
Eksklusjonskriterier for alle forsøkspersoner er: non-tic nevrologisk lidelse, tilstedeværelse av immunologisk lidelse, tilstedeværelse av alvorlig medisinsk sykdom, IgA-mangel (< 20 mg/dL), hyperviskositetssyndromer, psykotrop terapi.
Intervensjoner:
Alle pasienter vil bli behandlet med sertralin (til maksimalt 200 mg/dag). Denne studien vil involvere en 12 ukers dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert studie med benzathine penicillin G (1.200.000 U hver 3. uke) eller azitromycin (500 mg/uke) ved penicillinallergi. Pasienter som ikke svarer vil bli behandlet med IVIG (2 g/kg kroppsvekt over 5 dager, i 5 måneder på rad)
Utfall:
Primære resultatmål:
- Signifikant reduksjon av alvorlighetsgraden av OC/tic-symptomer, vurdert av YBOCS/YGTSS, sammenlignet med placebo, etter antibiotikaprofylakse. [ Tidsramme: 6 måneder ]
- Signifikant reduksjon av alvorlighetsgraden av OC/tic-symptomer, vurdert av YBOCS/YGTSS, sammenlignet med placebo, etter IVIG-behandling. [ Tidsramme: 6 måneder ]
Sekundære resultatmål:
- Graden av behandlingsrespons forventes å korrelere med den prosentvise reduksjonen i antistofftitere etter IVIG-administrasjon. [Tidsramme: 6 måneder]
- Graden av behandlingsrespons forventes også å korrelere med redusert betennelse i spesifikke områder av hjernen, som demonstrert av makroskopiske endringer og mikrostrukturelle endringer på MR og serum og CSF cytokiner og kjemokiner [Tidsramme: 6 måneder]
Forventet effekt:
- For å klargjøre nytten av antibiotika- og IVIG-terapi i PANDAS og hvordan IVIG produserer deres effekter.
- Å individualisere behandlingen.
- For å spre nye data for behandling av PANDAS.
Studietype
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 4-40 år
Tilstedeværelse av DSM-IV-R obsessiv-kompulsiv lidelse eller tic-lidelse og minst to av følgende:
- Angst f.eks. nyoppstått separasjonsangst
- Sensoriske abnormiteter (taktil/auditiv/visuell defensivitet eller visuelle feiloppfatninger)
- Atferdsregresjon (f.eks. nystartet impulsivitet, hyperaktivitet, sammenbrudd)
- Forringelse av skoleprestasjoner eller i håndskrift
- Emosjonell labilitet og/eller depresjon
- Urinsymptomer (hyppig vannlating eller enurese)
- Søvnforstyrrelser
- Anoreksi
- Plutselig debut av symptomer eller episodisk forløp av symptomalvorlighet etter infeksjoner
- Laboratoriedokumentasjon av infeksjon
Ekskluderingskriterier:
- Eksklusjonskriterier for alle forsøkspersoner er: non-tic nevrologisk lidelse, tilstedeværelse av immunologisk lidelse, tilstedeværelse av alvorlig medisinsk sykdom, IgA-mangel (< 20 mg/dL), hyperviskositetssyndromer, psykotrop terapi.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: SSRI+AB
Intervensjon: sertralin+antibiotikum (penicillin/azitromycin) 12 ukers behandling med en kombinasjon av sertralin (opptil 200 mg/dag) og ett antibiotikum (benzathin penicillin G 1.200.000)
U hver 3. uke eller, ved allergi, azitromycin 500 mg/uke).
Pasienter som ikke vil respondere på SSRI+antibiotika (penicillin/azitromycin) vil bli behandlet med IVIG (2g/kg over 5 dager i 5 måneder på rad)
|
12 ukers behandling med en kombinasjon av Sertralin (til maksimalt 200 mg/dag) og et antibiotikum (benzathin penicillin G 1.200.000 U hver 3. uke eller, ved allergi, azitromycin 500 mg/uke. Pasienter som ikke svarer vil bli behandlet med IVIG (2g/kg over 5 dager i 5 måneder på rad)
Andre navn:
Pasienter som ikke vil respondere på SSRI+antibiotika (penicillin/azitromycin) vil bli behandlet med IVIG (2g/kg over 5 dager i 5 måneder på rad)
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: SSRI+placebo
Intervensjon: Sertralin+placebo 12 ukers behandling med en kombinasjon av sertralin (til maksimalt 200 mg/dag) og placebo
|
12 ukers behandling med en kombinasjon av sertralin (til maksimalt 200 mg/dag) og placebo
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forbedringen av OC/tic-symptomer vil være overlegen hos pasienter behandlet med SSRI+AB og i tilfelle med IVIG, sammenlignet med de som behandles med SSRI+placebo, vurdert av YBOCS/YGTSS
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Graden av behandlingsrespons forventes å korrelere med den prosentvise reduksjonen i antistofftitere etter IVIG-administrasjon
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Graden av behandlingsrespons forventes også å korrelere med redusert betennelse i spesifikke områder av hjernen, som demonstrert av makroskopiske endringer og mikrostrukturelle endringer på MR og serum og CSF cytokiner og kjemokiner
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Stefano Pallanti, MD; PhD
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Snider LA, Lougee L, Slattery M, Grant P, Swedo SE. Antibiotic prophylaxis with azithromycin or penicillin for childhood-onset neuropsychiatric disorders. Biol Psychiatry. 2005 Apr 1;57(7):788-92. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.12.035.
- Garvey MA, Perlmutter SJ, Allen AJ, Hamburger S, Lougee L, Leonard HL, Witowski ME, Dubbert B, Swedo SE. A pilot study of penicillin prophylaxis for neuropsychiatric exacerbations triggered by streptococcal infections. Biol Psychiatry. 1999 Jun 15;45(12):1564-71. doi: 10.1016/s0006-3223(99)00020-7.
- Perlmutter SJ, Leitman SF, Garvey MA, Hamburger S, Feldman E, Leonard HL, Swedo SE. Therapeutic plasma exchange and intravenous immunoglobulin for obsessive-compulsive disorder and tic disorders in childhood. Lancet. 1999 Oct 2;354(9185):1153-8. doi: 10.1016/S0140-6736(98)12297-3.
- Swedo SE, Leonard HL, Garvey M, Mittleman B, Allen AJ, Perlmutter S, Lougee L, Dow S, Zamkoff J, Dubbert BK. Pediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococcal infections: clinical description of the first 50 cases. Am J Psychiatry. 1998 Feb;155(2):264-71. doi: 10.1176/ajp.155.2.264. Erratum In: Am J Psychiatry 1998 Apr;155(4):578.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Immunologiske faktorer
- Psykotropiske stoffer
- Serotoninopptakshemmere
- Nevrotransmitter opptakshemmere
- Membrantransportmodulatorer
- Serotoninmidler
- Antidepressive midler
- Sertralin
- Immunglobuliner, intravenøst
- Antibakterielle midler
- Azitromycin
- Penicilliner
Andre studie-ID-numre
- spallanti
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .