Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение антибиотиками и испытание внутривенного иммуноглобулина для PANDAS (ATIVPANDAS)

17 февраля 2023 г. обновлено: Stefano Pallanti, CNS Onlus

Лечение антибиотиками и внутривенный иммуноглобулин Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование PANDAS

Все больше данных указывает на то, что иммунная основа может лежать в основе ряда педиатрических нейропсихиатрических расстройств. Научные исследования выявили подгруппу детей, у которых были обсессивно-компульсивные (ОКР) и/или тиковые расстройства после инфекции, вызванной бета-гемолитическим стрептококком группы А (GAS). Подгруппа обозначается аббревиатурой PANDAS (детские аутоиммунные нервно-психические расстройства, связанные со стрептококковыми инфекциями). Совсем недавно было описано несколько вариантов PANDAS, в том числе вариант с началом во взрослом возрасте. Есть много доказательств того, что симптомы ОКР/тика могут быть связаны с иммунологической реакцией на ткани головного мозга после стрептококковой инфекции.

Цель этого исследования — выяснить, является ли сертралин (один из СИОЗС, одобренных FDA для улучшения симптомов ОКР/тиков у этих пациентов) в сочетании с антибиотиком (бензатин пенициллин G или азитромицин в случае аллергии на пенициллин) более эффективным, чем только СИОЗС.

Пациентов, которые не реагируют на антибиотики, будут лечить внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ), чтобы инактивировать иммунную реакцию на ткани головного мозга (Нет). ответ на лечение основан на отсутствии улучшения по шкале Y-BOCS не менее чем на 35%).

Цели:

  • Определить безопасность и эффективность СИОЗС+АТ по сравнению только с СИОЗС.
  • Проверить безопасность и дополнительные положительные эффекты высоких доз ВВИГ на антибиотикопрофилактику для лечения симптомов ОКР у пациентов, не ответивших на лечение с PANDAS.

Методология исследования:

  • Участники будут проверены для получения истории болезни и другой информации в отделении неврологических и психиатрических наук Университетской больницы Флоренции и в Университете Париж-Эст.
  • Участники будут получать лечение либо СИОЗС + АБ, либо СИОЗС + плацебо в течение 12 недель (двойное слепое рандомизированное исследование).
  • Пациенты, которые не реагируют на АБ, будут госпитализированы для получения ВВИГ в течение 5 дней в течение 5 месяцев подряд.
  • Последующие визиты будут проводиться через 3 и 6 месяцев после первой оценки, а затем через 6 месяцев в течение дополнительных 3 лет.

Образцы крови (включая определение цитокинов крови), ЭКГ, допплерографию и двумерную эхокардиограмму ЭЭГ, визуализирующие исследования (МРТ 2 Тесла) и другие тесты будут выполняться как до, так и после лечения СИОЗС+АБ или СИОЗС+плацебо и в случае также после лечения ВВИГ.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Критерии включения для субъектов PANDAS:

  • Возраст 4-40 лет

  • Наличие обсессивно-компульсивного расстройства или тикового расстройства согласно DSM-IV-R и как минимум два из следующих признаков:

    1. Тревоги вновь возникшая тревога разлуки
    2. Сенсорные аномалии (тактильная/слуховая/визуальная защита или зрительные неправильные восприятия)
    3. Поведенческая регрессия (например, новое начало импульсивности, гиперактивности, срывов)
    4. Ухудшение успеваемости в школе или почерка
    5. Эмоциональная лабильность и/или депрессия
    6. Мочевые симптомы (частое мочеиспускание или энурез)
    7. Нарушения сна
    8. Анорексия
  • Внезапное появление симптомов или эпизодическое течение тяжести симптомов после инфекций.
  • Симптомы имеют среднюю степень тяжести по Йельской шкале обсессивно-компульсивных расстройств (Y-BOCS) (или по детской версии для лиц моложе 16 лет) больше или равно 16 и/или Йельской шкале тяжести глобальных тиков (YGTSS) более или равный 21 и со значительными нарушениями (CGI средней или худшей степени).
  • Лабораторная документация инфекции, подтвержденная по крайней мере двумя из них: положительный посев из горла, документированное повышение титра одного или нескольких антител против GAS, таких как антистрептолизин O, антистрептококковая ДНКаза B.

Критерии исключения для всех субъектов: нетикозное неврологическое расстройство, наличие иммунологического расстройства, наличие серьезного заболевания, дефицит IgA (< 20 мг/дл), синдромы гипервязкости, психотропная терапия.

Вмешательства:

Всех пациентов будут лечить сертралином (максимум 200 мг/сутки). Это исследование будет включать 12-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование с применением бензатин пенициллина G (1 200 000 1 раз в 3 нед) или азитромицин (500 мг/нед) при аллергии на пенициллин. Пациенты, не ответившие на лечение, будут получать внутривенный иммуноглобулин (2 г/кг массы тела в течение 5 дней в течение 5 месяцев подряд).

Результаты:

Первичные итоговые показатели:

  • Значительное снижение тяжести симптомов РЯ/тиков по шкале YBOCS/YGTSS по сравнению с плацебо после антибиотикопрофилактики. [Временные рамки: 6 месяцев]
  • Значительное снижение тяжести симптомов РЯ/тиков по оценке YBOCS/YGTSS по сравнению с плацебо после лечения ВВИГ. [Временные рамки: 6 месяцев]

Вторичные итоговые показатели:

  • Ожидается, что степень ответа на лечение будет коррелировать с процентным снижением титров антител после введения ВВИГ. [Временные рамки: 6 месяцев]
  • Ожидается также, что степень ответа на лечение будет коррелировать со снижением воспаления в определенных областях головного мозга, о чем свидетельствуют макроскопические изменения и микроструктурные изменения на МРТ, а также цитокины и хемокины в сыворотке и спинномозговой жидкости [Временные рамки: 6 месяцев]

Ожидаемый эффект:

  • Прояснить полезность терапии антибиотиками и ВВИГ в PANDAS и то, как ВВИГ оказывают свое действие.
  • Для индивидуализации лечения.
  • Распространение новых данных по лечению PANDAS.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 4 года до 40 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 4-40 лет

  • Наличие обсессивно-компульсивного расстройства или тикового расстройства согласно DSM-IV-R и как минимум два из следующих признаков:

    1. Тревоги вновь возникшая тревога разлуки
    2. Сенсорные аномалии (тактильная/слуховая/визуальная защита или зрительные неправильные восприятия)
    3. Поведенческая регрессия (например, новое начало импульсивности, гиперактивности, срывов)
    4. Ухудшение успеваемости в школе или почерка
    5. Эмоциональная лабильность и/или депрессия
    6. Мочевые симптомы (частое мочеиспускание или энурез)
    7. Нарушения сна
    8. Анорексия
  • Внезапное появление симптомов или эпизодическое течение тяжести симптомов после инфекций
  • Лабораторная документация инфекции

Критерий исключения:

  • Критерии исключения для всех субъектов: нетикозное неврологическое расстройство, наличие иммунологического расстройства, наличие серьезного заболевания, дефицит IgA (< 20 мг/дл), синдромы гипервязкости, психотропная терапия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: СИОЗС+АБ
Вмешательство: сертралин + антибиотик (пенициллин/азитромицин) 12 недель лечения комбинацией сертралина (максимум 200 мг/день) и одного антибиотика (бензатин пенициллин G 1.200.000 ЕД каждые 3 нед или при аллергии азитромицин 500 мг/нед). Пациентов, которые не реагируют на СИОЗС + антибиотик (пенициллин/азитромицин), будут лечить ВВИГ (2 г/кг в течение 5 дней в течение 5 месяцев подряд).
Лекарство: Сертралин+антибиотик (пенициллин/азитромицин)

12 недель лечения комбинацией сертралина (максимум 200 мг/день) и антибиотика (бензатин пенициллин G 1 200 000 ЕД каждые 3 нед или при аллергии азитромицин 500 мг/нед.

Пациенты, не ответившие на лечение, будут получать ВВИГ (2 г/кг в течение 5 дней в течение 5 месяцев подряд).

Другие имена:
  • Золофт
  • Люстраль
  • Бициллин Л-А
  • Пермапен
  • Цитромакс
Биологический: ВВИГ
Пациентов, которые не реагируют на СИОЗС + антибиотик (пенициллин/азитромицин), будут лечить ВВИГ (2 г/кг в течение 5 дней в течение 5 месяцев подряд).
Другие имена:
  • Гаммагард
  • Гамимуне Н
Плацебо Компаратор: СИОЗС+плацебо
Вмешательство: сертралин + плацебо 12-недельный курс лечения комбинацией сертралина (максимум 200 мг/день) и плацебо
Лекарство: Сертралин+плацебо
12 недель лечения комбинацией сертралина (максимум 200 мг/день) и плацебо
Другие имена:
  • Золофт
  • Люстраль

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Улучшение симптомов РЯ/тиков будет лучше у пациентов, получавших СИОЗС+АБ и в случае ВВИГ, по сравнению с пациентами, получавшими СИОЗС+плацебо, по оценке YBOCS/YGTSS.
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Ожидается, что степень ответа на лечение будет коррелировать с процентным снижением титров антител после введения ВВИГ.
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Ожидается также, что степень ответа на лечение будет коррелировать со снижением воспаления в определенных областях головного мозга, о чем свидетельствуют макроскопические изменения и микроструктурные изменения на МРТ, а также цитокины и хемокины в сыворотке и спинномозговой жидкости.
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

CNS Onlus

Соавторы

University of Florence

Следователи

  • Главный следователь: Stefano Pallanti, MD; PhD

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 декабря 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 января 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 января 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

20 февраля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • spallanti

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться