Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Antibiotisk behandling og intravenøs immunglobulinforsøg for PANDAS (ATIVPANDAS)

17. februar 2023 opdateret af: Stefano Pallanti, CNS Onlus

Antibiotisk behandling og intravenøs immunoglobulin Dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret forsøg med PANDAS

Et stigende antal beviser indikerer, at et immungrundlag kan understrege en række pædiatriske neuropsykiatriske lidelser. Forskningsundersøgelser fandt en undergruppe af børn, der havde obsessiv-kompulsiv (OCD) og/eller tic-lidelser efter en gruppe A beta-hæmolytisk streptokok-infektion (GAS). Undergruppen identificeres ved akronymet PANDAS (pædiatriske autoimmune neuropsykiatriske lidelser forbundet med streptokokinfektioner. For nylig er flere PANDAS-varianter blevet beskrevet, herunder voksen-debut variant. Der er mange beviser for, at OCD/tic-symptomer kan skyldes en immunologisk reaktion mod hjernevæv efter en streptokokinfektion.

Formålet med denne undersøgelse er at vide, om sertralin (en af ​​de SSRI, der er godkendt af FDA til at forbedre OCD/tic-symptomer hos disse patienter) plus antibiotika (benzathin penicillin G eller azithromycin i tilfælde af penicillinallergi) er mere effektiv end SSRI alene.

Patienter, der ikke reagerer på antibiotika, vil blive behandlet med intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) for at inaktivere immunreaktionen i forhold til hjernevæv. behandlingsrespons er baseret på manglen på en Y-BOCS-scoreforbedring på mindst 35 %).

Mål:

  • For at bestemme sikkerheden og effekten af ​​SSRI+AB kun sammenlignet med SSRI.
  • For at teste sikkerheden og yderligere gavnlige virkninger af høj dosis IVIG på antibiotikaprofylakse til behandling af OCD-symptomer hos ikke-responderende patienter med PANDAS.

Studiemetodik:

  • Deltagerne vil blive screenet for at få medicinsk historie og anden information på afdelingen for neurologiske og psykiatriske videnskaber på Firenze Universitetshospital og ved Paris-est University.
  • Deltagerne vil modtage en behandling af enten SSRI+AB eller SSRI+placebo i 12 uger (dobbeltblindt randomiseret forsøg)
  • Patienter, der ikke vil reagere på AB, vil blive indlagt på hospitalet for at modtage IVIG i 5 dage i 5 på hinanden følgende måneder.
  • Opfølgningsbesøg vil finde sted 3 og 6 måneder efter den første evaluering, efterfulgt af 6 måneders opfølgning i yderligere 3 år.

Blodprøver (herunder blodcytokinbestemmelse), EKG, Doppler og 2-dimensionelt ekkokardiogram EEG, billeddannelsesundersøgelser (2 tesla MRI) og andre tests vil blive udført både før og efter behandlingen med SSRI+AB eller SSRI+placebo og i tilfælde af også efter IVIG-behandling.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Inklusionskriterier for PANDAS-fag er:

  • Alder 4-40 år

  • Tilstedeværelse af DSM-IV-R obsessiv-kompulsiv lidelse eller tic-lidelse og mindst to af følgende:

    1. Angst f.eks. nyopstået separationsangst
    2. Sensoriske abnormiteter (taktil/auditiv/visuel defensivitet eller visuelle fejlopfattelser)
    3. Adfærdsregression (f.eks. nyopstået impulsivitet, hyperaktivitet, nedsmeltninger)
    4. Forringelse af skolepræstationer eller i håndskrift
    5. Følelsesmæssig labilitet og/eller depression
    6. Urinvejssymptomer (hyppig vandladning eller enurese)
    7. Søvnforstyrrelser
    8. Anoreksi
  • Pludselig indtræden af ​​symptomer eller episodisk forløb af symptomsværhedsgrad efter infektioner.
  • Symptomerne er af moderat sværhedsgrad med Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) (eller med børneversionen for personer under 16 år) på mere eller lig med 16 og/eller Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS) på mere eller lig med 21 og med signifikant svækkelse (CGI på moderat eller værre).
  • Laboratoriedokumentation af infektion som dokumenteret af mindst to af disse: positiv halskultur, dokumenteret stigning i en eller flere anti-GAS antistoftitere såsom anti-streptolysin O, anti-streptokok DNAaseB.

Eksklusionskriterier for alle forsøgspersoner er: non-tic neurologisk lidelse, tilstedeværelse af immunologisk lidelse, tilstedeværelse af alvorlig medicinsk sygdom, IgA-mangel (< 20 mg/dL), hyperviskositetssyndromer, psykotrop terapi.

Interventioner:

Alle patienter vil blive behandlet med sertralin (op til et maksimum på 200 mg/dag. Denne undersøgelse vil involvere et 12 ugers dobbeltblindt, placebokontrolleret, randomiseret forsøg med benzathin penicillin G (1.200.000 U hver 3. uge) eller azithromycin (500 mg/uge) ved penicillinallergi. Ikke-responderende patienter vil blive behandlet med IVIG (2 g/kg kropsvægt over 5 dage i 5 på hinanden følgende måneder)

Resultater:

Primære resultatmål:

  • Signifikant reduktion af OC/tic-symptomers sværhedsgrad, som vurderet af YBOCS/YGTSS, sammenlignet med placebo, efter antibiotikaprofylakse. [Tidsramme: 6 måneder]
  • Signifikant reduktion af OC/tic-symptomers sværhedsgrad, vurderet af YBOCS/YGTSS, sammenlignet med placebo efter IVIG-behandling. [Tidsramme: 6 måneder]

Sekundære resultatmål:

  • Graden af ​​behandlingsrespons forventes at korrelere med den procentvise reduktion i antistoftitre efter IVIG-administration. [Tidsramme: 6 måneder]
  • Graden af ​​behandlingsrespons forventes også at korrelere med nedsat inflammation i specifikke områder af hjernen, som vist ved makroskopiske ændringer og mikrostrukturelle ændringer på MRI og serum og CSF cytokiner og kemokiner [Tidsramme: 6 måneder]

Forventet effekt:

  • For at afklare nytten af ​​antibiotika- og IVIG-terapi i PANDAS, og hvordan IVIG frembringer deres virkninger.
  • At individualisere behandlingen.
  • At formidle nye data til behandling af PANDAS.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 år til 40 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 4-40 år

  • Tilstedeværelse af DSM-IV-R obsessiv-kompulsiv lidelse eller tic-lidelse og mindst to af følgende:

    1. Angst f.eks. nyopstået separationsangst
    2. Sensoriske abnormiteter (taktil/auditiv/visuel defensivitet eller visuelle fejlopfattelser)
    3. Adfærdsregression (f.eks. nyopstået impulsivitet, hyperaktivitet, nedsmeltninger)
    4. Forringelse af skolepræstationer eller i håndskrift
    5. Følelsesmæssig labilitet og/eller depression
    6. Urinvejssymptomer (hyppig vandladning eller enurese)
    7. Søvnforstyrrelser
    8. Anoreksi
  • Pludselig indtræden af ​​symptomer eller episodisk forløb af symptomsværhedsgrad efter infektioner
  • Laboratoriedokumentation af infektion

Ekskluderingskriterier:

  • Eksklusionskriterier for alle forsøgspersoner er: non-tic neurologisk lidelse, tilstedeværelse af immunologisk lidelse, tilstedeværelse af alvorlig medicinsk sygdom, IgA-mangel (< 20 mg/dL), hyperviskositetssyndromer, psykotrop terapi.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: SSRI+AB
Intervention: sertralin+antibiotikum (penicillin/azithromycin) 12 ugers behandling med en kombination af sertralin (op til maks. 200 mg/dag) og et antibiotikum (benzathin penicillin G 1.200.000) U hver 3. uge eller, i tilfælde af allergi, azithromycin 500 mg/uge). Patienter, der ikke vil reagere på SSRI+antibiotikum (penicillin/azithromycin), vil blive behandlet med IVIG (2g/kg over 5 dage i 5 på hinanden følgende måneder)
Medicin: Sertralin+antibiotikum (penicillin/azithromycin)

12 ugers behandling med en kombination af Sertralin (op til maks. 200 mg/dag) og et antibiotikum (benzathin penicillin G 1.200.000 U hver 3. uge eller ved allergi azithromycin 500 mg/uge.

Ikke-responderende patienter vil blive behandlet med IVIG (2g/kg over 5 dage i 5 på hinanden følgende måneder)

Andre navne:
  • Zoloft
  • Lustral
  • Bicillin L-A
  • Permapen
  • Zythromax
Biologisk: IVIG
Patienter, der ikke vil reagere på SSRI+antibiotikum (penicillin/azithromycin), vil blive behandlet med IVIG (2g/kg over 5 dage i 5 på hinanden følgende måneder)
Andre navne:
  • Gammagard
  • Gamimune N
Placebo komparator: SSRI+placebo
Intervention: Sertralin+placebo 12 ugers behandling med en kombination af sertralin (op til maks. 200 mg/dag) og placebo
Medicin: Sertralin+placebo
12 ugers behandling med en kombination af sertralin (op til maks. 200 mg/dag) og placebo
Andre navne:
  • Zoloft
  • Lustral

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forbedringen af ​​OC/tic-symptomer vil være overlegen hos patienter behandlet med SSRI+AB og i tilfælde med IVIG sammenlignet med dem, der behandles med SSRI+placebo, vurderet af YBOCS/YGTSS
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Graden af ​​behandlingsrespons forventes at korrelere med den procentvise reduktion i antistoftitre efter IVIG-administration
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Graden af ​​behandlingsrespons forventes også at korrelere med nedsat inflammation i specifikke områder af hjernen, som vist ved makroskopiske ændringer og mikrostrukturelle ændringer på MRI og serum og CSF cytokiner og kemokiner
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

CNS Onlus

Samarbejdspartnere

University of Florence

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Stefano Pallanti, MD; PhD

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. december 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. januar 2013

Først opslået (Skøn)

16. januar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

20. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • spallanti

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sertralin+antibiotikum (penicillin/azithromycin)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner