Tratamento com antibióticos e teste de imunoglobulina intravenosa para PANDAS (ATIVPANDAS)
Tratamento com antibióticos e imunoglobulina intravenosa Estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo para PANDAS
Um crescente corpo de evidências indica que uma base imune pode sublinhar uma série de distúrbios neuropsiquiátricos pediátricos. Estudos de pesquisa encontraram um subgrupo de crianças com transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) e/ou tiques após uma infecção estreptocócica beta-hemolítica do grupo A (GAS). O subgrupo é identificado pelo acrônimo, PANDAS (transtornos neuropsiquiátricos autoimunes pediátricos associados a infecções estreptocócicas. Mais recentemente, várias variantes do PANDAS foram descritas, incluindo a variante de início na idade adulta. Existem muitas evidências de que os sintomas de TOC/tiques podem ser devidos a uma reação imunológica contra tecidos cerebrais após uma infecção estreptocócica.
O objetivo deste estudo é saber se a sertralina (um dos ISRS aprovados pelo FDA para melhorar os sintomas de TOC/tiques nesses pacientes) mais antibiótico (penicilina G benzatina ou azitromicina em caso de alergia à penicilina) é mais eficaz do que apenas ISRS.
Os pacientes que não responderem ao antibiótico serão tratados com imunoglobulina intravenosa (IVIG) para inativar a reação imune contra os tecidos cerebrais. (Não a resposta ao tratamento é baseada na ausência de uma melhora no escore Y-BOCS de pelo menos 35%).
Objetivos.
- Determinar a segurança e eficácia de ISRS+AB em comparação apenas com ISRS.
- Testar a segurança e os efeitos benéficos adicionais de altas doses de IVIG na profilaxia antibiótica para o tratamento dos sintomas do TOC em pacientes não respondedores com PANDAS.
Metodologia do estudo:
- Os participantes serão examinados para obter o histórico médico e outras informações no Departamento de Ciências Neurológicas e Psiquiátricas do Hospital Universitário de Florença e na Universidade Paris-est.
- Os participantes receberão um tratamento de ISRS+AB ou ISRS+placebo por 12 semanas (ensaio randomizado duplo-cego)
- Os pacientes que não responderem à AB serão internados no hospital para receber IVIG por 5 dias, por 5 meses consecutivos.
- As visitas de acompanhamento ocorrerão 3 e 6 meses após a primeira avaliação, seguidas por 6 meses de acompanhamento por 3 anos adicionais.
Amostras de sangue (incluindo determinação de citocinas sanguíneas), ECG, Doppler e ecocardiograma bidimensional EEG, estudos de imagem (2 tesla MRI) e outros testes serão realizados antes e depois do tratamento com ISRS+AB ou ISRS+placebo e no caso também após o tratamento com IVIG.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Os critérios de inclusão para assuntos PANDAS são:
- Idade 4 -40 anos
Presença de transtorno obsessivo compulsivo do DSM-IV-R ou transtorno de tique e pelo menos dois dos seguintes:
- Ansiedades, por exemplo ansiedade de separação de início recente
- Anormalidades sensoriais (defensividade tátil/auditiva/visual ou percepções visuais equivocadas)
- Regressão Comportamental (ex. novo início de impulsividade, hiperatividade, colapsos)
- Deterioração no desempenho escolar ou na caligrafia
- Labilidade emocional e/ou depressão
- Sintomas urinários (micção frequente ou enurese)
- Distúrbios do sono
- Anorexia
- Início súbito dos sintomas ou curso episódico da gravidade dos sintomas após infecções.
- Os sintomas são de gravidade moderada com a Escala Yale-Brown Obsessiva Compulsiva (Y-BOCS) (ou com a versão infantil para indivíduos com menos de 16 anos de idade) de mais ou igual a 16 e/ou Escala Global de Gravidade de Tiques de Yale (YGTSS) de mais ou igual a 21 e com comprometimento significativo (CGI de moderado ou pior).
- Documentação laboratorial de infecção documentada por pelo menos dois destes: cultura de garganta positiva, aumento documentado de um ou mais títulos de anticorpos anti-GAS, como anti-estreptolisina O, anti-estreptocócica DNAaseB.
Os critérios de exclusão para todos os indivíduos são: distúrbio neurológico sem tiques, presença de distúrbio imunológico, presença de doença médica grave, deficiência de IgA (< 20mg/dL), síndromes de hiperviscosidade, terapia psicotrópica.
Intervenções:
Todos os pacientes serão tratados com sertralina (até um máximo de 200 mg/dia. Este estudo envolverá um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de 12 semanas com penicilina G benzatina (1.200.000 U a cada 3 semanas) ou azitromicina (500 mg/semana) em caso de alergia à penicilina. Os pacientes não respondedores serão tratados com IVIG (2 g/kg de peso corporal durante 5 dias, por 5 meses consecutivos)
Resultados:
Medidas de resultados primários:
- Redução significativa da gravidade dos sintomas de OC/tiques, conforme avaliado por YBOCS/YGTSS, em comparação com placebo, após profilaxia antibiótica. [ Prazo: 6 meses ]
- Redução significativa da gravidade dos sintomas de OC/tiques, conforme avaliado por YBOCS/YGTSS, em comparação com placebo, após o tratamento com IVIG. [ Prazo: 6 meses ]
Medidas de resultados secundários:
- Espera-se que o grau de resposta ao tratamento esteja correlacionado com a redução percentual nos títulos de anticorpos após a administração de IVIG. [ Prazo: 6 meses]
- Espera-se também que o grau de resposta ao tratamento se correlacione com a diminuição da inflamação em regiões específicas do cérebro, conforme demonstrado por alterações macroscópicas e alterações microestruturais na ressonância magnética e citocinas e quimiocinas séricas e liquóricas [ Prazo: 6 meses ]
Impacto esperado:
- Esclarecer a utilidade da terapia com antibióticos e IVIG em PANDAS e como o IVIG produz seus efeitos.
- Para individualizar o tratamento.
- Divulgar novos dados para o tratamento de PANDAS.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 4 -40 anos
Presença de transtorno obsessivo compulsivo do DSM-IV-R ou transtorno de tique e pelo menos dois dos seguintes:
- Ansiedades, por exemplo ansiedade de separação de início recente
- Anormalidades sensoriais (defensividade tátil/auditiva/visual ou percepções visuais equivocadas)
- Regressão Comportamental (ex. novo início de impulsividade, hiperatividade, colapsos)
- Deterioração no desempenho escolar ou na caligrafia
- Labilidade emocional e/ou depressão
- Sintomas urinários (micção frequente ou enurese)
- Distúrbios do sono
- Anorexia
- Início súbito de sintomas ou curso episódico da gravidade dos sintomas após infecções
- Documentação laboratorial da infecção
Critério de exclusão:
- Os critérios de exclusão para todos os indivíduos são: distúrbio neurológico sem tiques, presença de distúrbio imunológico, presença de doença médica grave, deficiência de IgA (< 20mg/dL), síndromes de hiperviscosidade, terapia psicotrópica.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: SSRI+AB
Intervenção: sertralina+antibiótico (penicilina/azitromicina) 12 semanas de tratamento com combinação de sertralina (até um máximo de 200 mg/dia) e um antibiótico ( penicilina benzatina G 1.200.000
U a cada 3 semanas ou, em caso de alergia, azitromicina 500 mg/semana).
Pacientes que não responderem a ISRS+antibiótico (penicilina/azitromicina) serão tratados com IVIG (2g/kg em 5 dias por 5 meses consecutivos)
|
12 semanas de tratamento com uma combinação de sertralina (até um máximo de 200 mg/dia) e um antibiótico (penicilina benzatina G 1.200.000 U a cada 3 semanas ou, em caso de alergia, azitromicina 500 mg/semana. Pacientes não responsivos serão tratados com IVIG (2g/kg em 5 dias por 5 meses consecutivos)
Outros nomes:
Pacientes que não responderem a ISRS+antibiótico (penicilina/azitromicina) serão tratados com IVIG (2g/kg em 5 dias por 5 meses consecutivos)
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: SSRI+placebo
Intervenção: Sertralina+placebo Tratamento de 12 semanas com uma combinação de sertralina (até um máximo de 200 mg/dia) e um placebo
|
12 semanas de tratamento com uma combinação de sertralina (até um máximo de 200 mg/dia) e placebo
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
A melhora dos sintomas de OC/tique será superior em pacientes tratados com ISRS+AB e no caso de IVIG, em comparação com aqueles tratados com ISRS+placebo, conforme avaliado pelo YBOCS/YGTSS
Prazo: 6 meses
|
6 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Espera-se que o grau de resposta ao tratamento se correlacione com a redução percentual nos títulos de anticorpos após a administração de IVIG
Prazo: 6 meses
|
6 meses
|
|
Espera-se também que o grau de resposta ao tratamento se correlacione com a diminuição da inflamação em regiões específicas do cérebro, conforme demonstrado por alterações macroscópicas e alterações microestruturais na ressonância magnética e citocinas e quimiocinas séricas e liquóricas
Prazo: 6 meses
|
6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Stefano Pallanti, MD; PhD
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Snider LA, Lougee L, Slattery M, Grant P, Swedo SE. Antibiotic prophylaxis with azithromycin or penicillin for childhood-onset neuropsychiatric disorders. Biol Psychiatry. 2005 Apr 1;57(7):788-92. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.12.035.
- Garvey MA, Perlmutter SJ, Allen AJ, Hamburger S, Lougee L, Leonard HL, Witowski ME, Dubbert B, Swedo SE. A pilot study of penicillin prophylaxis for neuropsychiatric exacerbations triggered by streptococcal infections. Biol Psychiatry. 1999 Jun 15;45(12):1564-71. doi: 10.1016/s0006-3223(99)00020-7.
- Perlmutter SJ, Leitman SF, Garvey MA, Hamburger S, Feldman E, Leonard HL, Swedo SE. Therapeutic plasma exchange and intravenous immunoglobulin for obsessive-compulsive disorder and tic disorders in childhood. Lancet. 1999 Oct 2;354(9185):1153-8. doi: 10.1016/S0140-6736(98)12297-3.
- Swedo SE, Leonard HL, Garvey M, Mittleman B, Allen AJ, Perlmutter S, Lougee L, Dow S, Zamkoff J, Dubbert BK. Pediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococcal infections: clinical description of the first 50 cases. Am J Psychiatry. 1998 Feb;155(2):264-71. doi: 10.1176/ajp.155.2.264. Erratum In: Am J Psychiatry 1998 Apr;155(4):578.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Fatores imunológicos
- Drogas Psicotrópicas
- Inibidores de Captação de Serotonina
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de Serotonina
- Antidepressivos
- Sertralina
- Imunoglobulinas Intravenosas
- Agentes antibacterianos
- Azitromicina
- Penicilinas
Outros números de identificação do estudo
- spallanti
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .