PANDASの抗生物質治療と静脈内免疫グロブリン試験 (ATIVPANDAS)
PANDASの抗生物質治療と免疫グロブリンの静脈内投与による二重盲検無作為化プラセボ対照試験
増加する証拠は、免疫基盤が多くの小児神経精神障害を強調している可能性があることを示しています。 調査研究では、グループ A ベータ溶血性連鎖球菌 (GAS) 感染に続いて、強迫性障害 (OCD) および/またはチック障害を患った子供のサブグループが見つかりました。 このサブグループは、頭文字をとって PANDAS (レンサ球菌感染症に関連する小児自己免疫神経精神障害. 最近では、成人発症バリアントを含むいくつかの PANDAS バリアントが記載されています。 OCD/チック症状は、連鎖球菌感染後の脳組織に対する免疫反応による可能性があるという多くの証拠があります.
この研究の目的は、セルトラリン (これらの患者の OCD/チック症状を改善するために FDA によって承認された SSRI の 1 つ) と抗生物質 (ペニシリン アレルギーの場合はベンザチン ペニシリン G またはアジスロマイシン) が SSRI のみよりも効果的かどうかを知ることです。
抗生物質に反応しない患者は、脳組織に対する免疫反応を不活性化するために、静脈内免疫グロブリン（IVIG）で治療されます。 治療反応は、Y-BOCS スコアが少なくとも 35% 改善しないことに基づいています)。
目的:
- SSRIのみと比較したSSRI+ABの安全性と有効性を判断すること。
- PANDASの非応答者患者におけるOCD症状の治療のための抗生物質予防に対する高用量IVIGの安全性と追加の有益な効果をテストすること。
調査方法:
- 参加者は、フローレンス大学病院の神経学および精神医学部門とパリエスト大学で、病歴およびその他の情報を入手するためにスクリーニングされます。
- 参加者は、SSRI+ABまたはSSRI+プラセボのいずれかの治療を受けます 12週間 (二重盲検無作為化試験)
- ABに反応しない患者は、入院してIVIGを5日間、5か月連続で受けます。
- フォローアップ訪問は、最初の評価から 3 か月後と 6 か月後に行われ、その後 6 か月間のフォローアップがさらに 3 年間行われます。
血液サンプル（血中サイトカイン測定を含む）、心電図、ドップラーおよび二次元心エコー図 EEG、画像検査（2 テスラ MRI）、およびその他の検査は、SSRI+AB または SSRI+プラセボによる治療の前後に実施されます。 IVIG治療後も。
調査の概要
詳細な説明
PANDAS 被験者の包含基準は次のとおりです。
- 4歳～40歳
-DSM-IV-R強迫性障害またはチック障害の存在、および次のうち少なくとも2つ：
- 不安など。 新たに発症した分離不安
- 感覚異常（触覚/聴覚/視覚防御または視覚誤認）
- 行動回帰 (例: 新たな衝動性、多動性、メルトダウン）
- 学業成績や筆跡の劣化
- 情緒不安定および/またはうつ病
- 排尿症状（頻尿・夜尿）
- 睡眠障害
- 拒食症
- 感染後の症状の突然の発症または症状の重症度の一時的な経過。
- 症状は中等度で、Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) (または 16 歳未満の被験者の場合は子供用バージョン) が 16 以上および/または Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS) 以上または21に等しく、重大な障害がある（CGIが中程度またはそれより悪い）。
- これらのうち少なくとも2つによって文書化された感染の実験室文書: 陽性の咽頭培養、抗ストレプトリシンO、抗連鎖球菌DNAaseBなどの1つ以上の抗GAS抗体力価の上昇が文書化されています。
すべての被験者の除外基準は次のとおりです。非チック性神経障害、免疫障害の存在、重篤な内科疾患の存在、IgA欠乏症（< 20mg/dL）、過粘稠症候群、向精神薬治療。
介入:
すべての患者はセルトラリンで治療されます（最大200 mg /日まで。 この研究には、ベンザチン ペニシリン G (1.200.000 U 3 週間ごと) またはペニシリン アレルギーの場合はアジスロマイシン (500 mg/週)。 非応答者の患者はIVIGで治療されます（5日間にわたって体重1 kgあたり2 g、5か月連続）
結果:
主要な結果の測定:
- YBOCS/YGTSS によって評価されるように、抗生物質の予防投与後、プラセボと比較して、OC/チック症状の重症度が大幅に減少しました。 【期間：6ヶ月】
- IVIG治療後、プラセボと比較して、YBOCS / YGTSSによって評価されるように、OC /チック症状の重症度が大幅に減少しました。 【期間：6ヶ月】
二次結果の測定:
- 治療反応の程度は、IVIG投与後の抗体力価の減少率と相関すると予想されます。 【期間：6ヶ月】
- MRI、血清、CSFのサイトカインとケモカインの肉眼的変化と微細構造の変化によって示されるように、治療反応の程度は脳の特定の領域の炎症の減少と相関すると予想されます。
予想される影響:
- PANDAS における抗生物質と IVIG 療法の有用性と、IVIG がどのように効果を発揮するかを明らかにする。
- 治療を個別化する。
- PANDAS の治療に関する新しいデータを広めるため。
研究の種類
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 4歳～40歳
-DSM-IV-R強迫性障害またはチック障害の存在、および次のうち少なくとも2つ：
- 不安など。 新たに発症した分離不安
- 感覚異常（触覚/聴覚/視覚防御または視覚誤認）
- 行動回帰 (例: 新たな衝動性、多動性、メルトダウン）
- 学業成績や筆跡の劣化
- 情緒不安定および/またはうつ病
- 排尿症状（頻尿・夜尿）
- 睡眠障害
- 拒食症
- 感染後の症状の突然の発症または症状の重症度の一時的な経過
- 検査室での感染記録
除外基準:
- すべての被験者の除外基準は次のとおりです。非チック性神経障害、免疫障害の存在、重篤な内科疾患の存在、IgA欠乏症（< 20mg/dL）、過粘稠症候群、向精神薬治療。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：SSRI+AB
介入: セルトラリン + 抗生物質 (ペニシリン/アジスロマイシン) セルトラリン (最大 200 mg/日まで) と 1 つの抗生物質 (ベンザチン ペニシリン G 1.200.000) の組み合わせによる 12 週間の治療
U 3 週間ごと、またはアレルギーの場合は、アジスロマイシン 500 mg/週 )。
SSRI+抗生物質（ペニシリン/アジスロマイシン）に反応しない患者は、IVIGで治療されます（5か月連続で5日間にわたって2g / kg）
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セルトラリン (最大 200 mg/日まで) と抗生物質 (ベンザチン ペニシリン G 1.200.000) の組み合わせによる 12 週間の治療 U 3 週間ごと、またはアレルギーの場合は、アジスロマイシン 500 mg/週。 非応答患者はIVIGで治療されます（5か月連続で5日間にわたって2g / kg）
他の名前：
SSRI+抗生物質（ペニシリン/アジスロマイシン）に反応しない患者は、IVIGで治療されます（5か月連続で5日間にわたって2g / kg）
他の名前：
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プラセボコンパレーター：SSRI＋プラセボ
介入: セルトラリン + プラセボ セルトラリン (最大 200 mg/日まで) とプラセボの組み合わせによる 12 週間の治療
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セルトラリン (最大 200 mg/日まで) とプラセボの組み合わせによる 12 週間の治療
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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OC/チック症状の改善は、YBOCS/YGTSS によって評価されるように、SSRI+プラセボで治療された患者と比較して、SSRI+AB で治療された患者および IVIG で治療された患者で優れています。
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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治療反応の程度は、IVIG投与後の抗体価の減少率と相関すると予想されます
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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治療反応の程度は、MRI、血清、CSF のサイトカインおよびケモカインの肉眼的変化および微細構造の変化によって示されるように、脳の特定の領域における炎症の減少と相関するとも予想されます。
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Snider LA, Lougee L, Slattery M, Grant P, Swedo SE. Antibiotic prophylaxis with azithromycin or penicillin for childhood-onset neuropsychiatric disorders. Biol Psychiatry. 2005 Apr 1;57(7):788-92. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.12.035.
- Garvey MA, Perlmutter SJ, Allen AJ, Hamburger S, Lougee L, Leonard HL, Witowski ME, Dubbert B, Swedo SE. A pilot study of penicillin prophylaxis for neuropsychiatric exacerbations triggered by streptococcal infections. Biol Psychiatry. 1999 Jun 15;45(12):1564-71. doi: 10.1016/s0006-3223(99)00020-7.
- Perlmutter SJ, Leitman SF, Garvey MA, Hamburger S, Feldman E, Leonard HL, Swedo SE. Therapeutic plasma exchange and intravenous immunoglobulin for obsessive-compulsive disorder and tic disorders in childhood. Lancet. 1999 Oct 2;354(9185):1153-8. doi: 10.1016/S0140-6736(98)12297-3.
- Swedo SE, Leonard HL, Garvey M, Mittleman B, Allen AJ, Perlmutter S, Lougee L, Dow S, Zamkoff J, Dubbert BK. Pediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococcal infections: clinical description of the first 50 cases. Am J Psychiatry. 1998 Feb;155(2):264-71. doi: 10.1176/ajp.155.2.264. Erratum In: Am J Psychiatry 1998 Apr;155(4):578.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- spallanti
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