Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling met antibiotica en intraveneus immunoglobulineonderzoek voor PANDAS (ATIVPANDAS)

17 februari 2023 bijgewerkt door: Stefano Pallanti, CNS Onlus

Behandeling met antibiotica en intraveneuze immunoglobuline Dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie voor PANDAS

Een toenemend aantal bewijzen geeft aan dat een immuunbasis een aantal neuropsychiatrische stoornissen bij kinderen zou kunnen onderstrepen. Onderzoeksstudies vonden een subgroep van kinderen met obsessieve compulsieve (OCD) en/of ticstoornissen na een Groep A beta-hemolytische streptokokken (GAS) infectie. De subgroep wordt aangeduid met het acroniem PANDAS (pediatrische auto-immune neuropsychiatrische aandoeningen geassocieerd met streptokokkeninfecties). Meer recentelijk zijn er verschillende PANDAS-varianten beschreven, waaronder de variant met aanvang op volwassen leeftijd. Er zijn veel aanwijzingen dat OCS/tic-symptomen het gevolg kunnen zijn van een immunologische reactie tegen hersenweefsel na een streptokokkeninfectie.

Het doel van deze studie is om te weten of sertraline (een van de door de FDA goedgekeurde SSRI's om OCS/tic-symptomen bij deze patiënten te verbeteren) plus antibioticum (benzathine, penicilline G of azithromycine in het geval van penicilline-allergie) effectiever is dan alleen SSRI.

Patiënten die niet reageren op antibiotica zullen worden behandeld met intraveneus immunoglobuline (IVIG) om de immuunreactie versus hersenweefsel te inactiveren.(Nee behandelingsrespons is gebaseerd op het ontbreken van een verbetering van de Y-BOCS-score van ten minste 35%).

Doelstellingen:

  • Om de veiligheid en werkzaamheid van SSRI+AB te bepalen in vergelijking met alleen SSRI.
  • Het testen van de veiligheid en aanvullende gunstige effecten van een hoge dosis IVIG op antibiotische profylaxe voor de behandeling van OCS-symptomen bij non-responders met PANDAS.

Studiemethodiek:

  • Deelnemers worden gescreend om medische geschiedenis en andere informatie te verkrijgen bij de afdeling Neurologische en Psychiatrische Wetenschappen van het Universitair Ziekenhuis van Florence en aan de Universiteit Paris-est.
  • Deelnemers krijgen gedurende 12 weken een behandeling met SSRI+AB of SSRI+placebo (dubbelblind gerandomiseerd onderzoek)
  • Patiënten die niet op AB reageren, worden in het ziekenhuis opgenomen om gedurende 5 opeenvolgende maanden IVIG te krijgen gedurende 5 dagen.
  • Vervolgbezoeken vinden plaats 3 en 6 maanden na de eerste evaluatie, gevolgd door 6 maanden follow-ups gedurende nog eens 3 jaar.

Zowel voor als na de behandeling met SSRI+AB of SSRI+placebo en in het geval dat ook na een IVIG-behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Inclusiecriteria voor PANDAS-onderwerpen zijn:

  • Leeftijd 4 -40 jaar

  • Aanwezigheid van DSM-IV-R obsessieve-compulsieve stoornis of ticstoornis en ten minste twee van de volgende:

    1. Angsten b.v. nieuw begin verlatingsangst
    2. Sensorische afwijkingen (tactiele/auditieve/visuele afweer of visuele misvattingen)
    3. Gedragsregressie (bijv. nieuw begin van impulsiviteit, hyperactiviteit, meltdowns)
    4. Verslechtering van schoolprestaties of handschrift
    5. Emotionele labiliteit en/of depressie
    6. Urinaire symptomen (frequent urineren of enuresis)
    7. Slaapstoornissen
    8. Anorexia
  • Plotseling optreden van symptomen of episodisch verloop van de ernst van de symptomen na infecties.
  • Symptomen zijn van matige ernst met Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) (of met de kinderversie voor proefpersonen jonger dan 16 jaar) van meer dan of gelijk aan 16 en/of Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS) van meer of gelijk aan 21 en met significante beperkingen (CGI van matig of slechter).
  • Laboratoriumdocumentatie van infectie zoals gedocumenteerd door ten minste twee van deze: positieve keelkweek, gedocumenteerde stijging van een of meer anti-GAS-antilichaamtiters zoals anti-streptolysine O, anti-streptokokken-DNAaseB.

Uitsluitingscriteria voor alle proefpersonen zijn: niet-tic neurologische stoornis, aanwezigheid van immunologische stoornis, aanwezigheid van ernstige medische ziekte, IgA-deficiëntie (< 20 mg/dL), hyperviscositeitssyndromen, psychotrope therapie.

Interventies:

Alle patiënten zullen behandeld worden met sertraline (tot een maximum van 200 mg/dag. Deze studie omvat een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde studie van 12 weken met benzathine penicilline G (1.200.000 U om de 3 weken) of azitromycine (500 mg/week) in geval van penicilline-allergie. Non-responders zullen worden behandeld met IVIG (2 g/kg lichaamsgewicht gedurende 5 dagen, gedurende 5 opeenvolgende maanden)

Uitkomsten:

Primaire uitkomstmaten:

  • Aanzienlijke vermindering van de ernst van OC/tic-symptomen, zoals beoordeeld door YBOCS/YGTSS, in vergelijking met placebo, na profylaxe met antibiotica. [Tijdsperiode: 6 maanden]
  • Aanzienlijke vermindering van de ernst van OC/tic-symptomen, zoals beoordeeld door YBOCS/YGTSS, in vergelijking met placebo, na IVIG-behandeling. [Tijdsperiode: 6 maanden]

Secundaire uitkomstmaten:

  • De mate van respons op de behandeling hangt naar verwachting samen met de procentuele verlaging van de antilichaamtiters na toediening van IVIG. [Tijdsperiode: 6 maanden]
  • De mate van respons op de behandeling zal naar verwachting ook correleren met verminderde ontsteking in specifieke hersengebieden, zoals aangetoond door macroscopische veranderingen en microstructurele veranderingen op MRI en serum en CSF-cytokines en chemokines [Tijdsbestek: 6 maanden]

Verwacht effect:

  • Om het nut van antibiotica en IVIG-therapie bij PANDAS te verduidelijken en hoe de IVIG hun effecten produceren.
  • Om de behandeling te individualiseren.
  • Om nieuwe gegevens te verspreiden voor de behandeling van PANDAS.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

4 jaar tot 40 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 4 -40 jaar

  • Aanwezigheid van DSM-IV-R obsessieve-compulsieve stoornis of ticstoornis en ten minste twee van de volgende:

    1. Angsten b.v. nieuw begin verlatingsangst
    2. Sensorische afwijkingen (tactiele/auditieve/visuele afweer of visuele misvattingen)
    3. Gedragsregressie (bijv. nieuw begin van impulsiviteit, hyperactiviteit, meltdowns)
    4. Verslechtering van schoolprestaties of handschrift
    5. Emotionele labiliteit en/of depressie
    6. Urinaire symptomen (frequent urineren of enuresis)
    7. Slaapstoornissen
    8. Anorexia
  • Plotseling optreden van symptomen of episodisch verloop van de ernst van de symptomen na infecties
  • Laboratoriumdocumentatie van infectie

Uitsluitingscriteria:

  • Uitsluitingscriteria voor alle proefpersonen zijn: niet-tic neurologische stoornis, aanwezigheid van immunologische stoornis, aanwezigheid van ernstige medische ziekte, IgA-deficiëntie (< 20 mg/dL), hyperviscositeitssyndromen, psychotrope therapie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: SSRI+AB
Interventie: sertraline+antibioticum (penicilline/azithromycine) 12 weken kuur met een combinatie van sertraline (tot maximaal 200 mg/dag) en één antibioticum (benzathine penicilline G 1.200.000 U elke 3 weken of, in geval van allergie, azitromycine 500 mg/week). Patiënten die niet reageren op SSRI+antibioticum (penicilline/azithromycine) zullen worden behandeld met IVIG (2 g/kg gedurende 5 dagen gedurende 5 opeenvolgende maanden).
Geneesmiddel: Sertraline+Antibioticum (penicilline/azitromycine)

12 weken behandeling met een combinatie van Sertraline (tot maximaal 200 mg/dag) en een antibioticum (benzathine penicilline G 1.200.000 U elke 3 weken of, in geval van allergie, azitromycine 500 mg/week.

Patiënten die niet reageren, zullen worden behandeld met IVIG (2 g/kg gedurende 5 dagen gedurende 5 opeenvolgende maanden)

Andere namen:
  • Zoloft
  • Lustraal
  • Bicilline L-A
  • Permanent
  • Zytromax
Biologisch: IVIG
Patiënten die niet reageren op SSRI+antibioticum (penicilline/azithromycine) zullen worden behandeld met IVIG (2 g/kg gedurende 5 dagen gedurende 5 opeenvolgende maanden).
Andere namen:
  • Gammagard
  • Gamimune N
Placebo-vergelijker: SSRI+placebo
Interventie: Sertraline+placebo 12 weken behandeling met een combinatie van sertraline (tot maximaal 200 mg/dag) en een placebo
Geneesmiddel: Sertraline+placebo
12 weken behandeling met een combinatie van sertraline (tot maximaal 200 mg/dag) en placebo
Andere namen:
  • Zoloft
  • Lustraal

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
De verbetering van OC/tic-symptomen zal superieur zijn bij patiënten die worden behandeld met SSRI+AB en in het geval van IVIG, in vergelijking met degenen die worden behandeld met SSRI+placebo, zoals beoordeeld door de YBOCS/YGTSS
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
De mate van respons op de behandeling hangt naar verwachting samen met de procentuele verlaging van de antilichaamtiters na toediening van IVIG
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
De mate van respons op de behandeling zal naar verwachting ook correleren met verminderde ontsteking in specifieke hersengebieden, zoals aangetoond door macroscopische veranderingen en microstructurele veranderingen op MRI en serum en CSF-cytokines en chemokines
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

CNS Onlus

Medewerkers

University of Florence

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Stefano Pallanti, MD; PhD

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 december 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 januari 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

16 januari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

20 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • spallanti

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren