Trattamento antibiotico e sperimentazione di immunoglobuline per via endovenosa per PANDAS (ATIVPANDAS)
Trattamento antibiotico e immunoglobulina per via endovenosa Studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per PANDAS
Un numero crescente di prove indica che una base immunitaria potrebbe evidenziare una serie di disturbi neuropsichiatrici pediatrici. Studi di ricerca hanno rilevato un sottogruppo di bambini che presentavano disturbi ossessivi compulsivi (DOC) e/o tic a seguito di un'infezione da streptococco beta-emolitico di gruppo (GAS). Il sottogruppo è identificato dall'acronimo PANDAS (patologie neuropsichiatriche autoimmuni pediatriche associate a infezioni streptococciche). Più recentemente, sono state descritte diverse varianti di PANDAS, inclusa la variante ad insorgenza nell'adulto. Ci sono molte prove che i sintomi OCD/tic potrebbero essere dovuti a una reazione immunologica contro i tessuti cerebrali a seguito di un'infezione streptococcica.
Lo scopo di questo studio è sapere se la sertralina (uno degli SSRI approvati dalla FDA per migliorare i sintomi OCD/tic in questi pazienti) più l'antibiotico (benzatina penicillina G o azitromicina in caso di allergia alla penicillina) è più efficace del solo SSRI.
I pazienti che non rispondono all'antibiotico saranno trattati con immunoglobuline per via endovenosa (IVIG) per inattivare la reazione immunitaria rispetto ai tessuti cerebrali. (No la risposta al trattamento si basa sulla mancanza di un miglioramento del punteggio Y-BOCS di almeno il 35%).
Obiettivi:
- Per determinare la sicurezza e l'efficacia di SSRI + AB rispetto al solo SSRI.
- Per testare la sicurezza e gli effetti benefici aggiuntivi di alte dosi di IVIG sulla profilassi antibiotica per il trattamento dei sintomi del disturbo ossessivo compulsivo nei pazienti non responsivi con PANDAS.
Metodologia di studio:
- I partecipanti saranno sottoposti a screening per ottenere la storia medica e altre informazioni presso il Dipartimento di Scienze Neurologiche e Psichiatriche dell'Ospedale Universitario di Firenze e presso l'Università Paris-est.
- I partecipanti riceveranno un trattamento con SSRI+AB o SSRI+placebo per 12 settimane (studio randomizzato in doppio cieco)
- I pazienti che non risponderanno all'AB saranno ricoverati in ospedale per ricevere IVIG per 5 giorni, per 5 mesi consecutivi.
- Le visite di follow-up avranno luogo 3 e 6 mesi dopo la prima valutazione, seguite da 6 mesi di follow-up per altri 3 anni.
Prelievi di sangue (compresa la determinazione delle citochine nel sangue), ECG, Doppler ed ecocardiogramma bidimensionale EEG, studi di imaging (2 tesla MRI) e altri test saranno eseguiti sia prima che dopo il trattamento con SSRI+AB o SSRI+placebo e nel caso anche dopo trattamento IVIG.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I criteri di inclusione per i soggetti PANDAS sono:
- Età 4 -40 anni
Presenza di disturbo ossessivo compulsivo DSM-IV-R o disturbo da tic e almeno due dei seguenti:
- Ansie, ad es. ansia da separazione di nuova insorgenza
- Anomalie sensoriali (difensiva tattile/uditiva/visiva o percezioni visive errate)
- Regressione comportamentale (ad es. nuova insorgenza di impulsività, iperattività, crolli)
- Deterioramento del rendimento scolastico o della calligrafia
- Labilità emotiva e/o depressione
- Sintomi urinari (minzione frequente o enuresi)
- Disturbi del sonno
- Anoressia
- Insorgenza improvvisa dei sintomi o decorso episodico della gravità dei sintomi a seguito di infezioni.
- I sintomi sono di gravità moderata con Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) (o con la versione per bambini per soggetti di età inferiore a 16 anni) maggiore o uguale a 16 e/o Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS) maggiore o uguale a 21 e con menomazione significativa (CGI di moderata o peggiore).
- Documentazione di laboratorio dell'infezione documentata da almeno due di questi: coltura faringea positiva, aumento documentato di uno o più titoli anticorpali anti-GAS come anti-streptolisina O, DNAasi B anti-streptococco.
I criteri di esclusione per tutti i soggetti sono: disturbo neurologico non tic, presenza di disturbo immunologico, presenza di malattia medica grave, deficit di IgA (<20 mg/dL), sindromi da iperviscosità, terapia psicotropa.
Interventi:
Tutti i pazienti saranno trattati con sertralina (fino a un massimo di 200 mg/die. Questo studio comporterà uno studio randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo, di 12 settimane con benzatina penicillina G (1.200.000 U ogni 3 settimane) o azitromicina (500 mg/settimana) in caso di allergia alla penicillina. I pazienti non responsivi saranno trattati con IVIG (2 g/kg di peso corporeo per 5 giorni, per 5 mesi consecutivi)
Risultati:
Misure di risultato primarie:
- Riduzione significativa della gravità dei sintomi di OC/tic, valutata da YBOCS/YGTSS, rispetto al placebo, dopo profilassi antibiotica. [Lasso di tempo: 6 mesi]
- Riduzione significativa della gravità dei sintomi di OC/tic, valutata da YBOCS/YGTSS, rispetto al placebo, dopo il trattamento con IVIG. [Lasso di tempo: 6 mesi]
Misure di risultato secondarie:
- Si prevede che il grado di risposta al trattamento sia correlato alla riduzione percentuale dei titoli anticorpali dopo la somministrazione di IVIG. [Lasso di tempo: 6 mesi]
- Si prevede inoltre che il grado di risposta al trattamento sia correlato alla diminuzione dell'infiammazione in specifiche regioni del cervello, come dimostrato da cambiamenti macroscopici e alterazioni microstrutturali su risonanza magnetica e citochine e chemochine sieriche e liquorali.
Impatto previsto:
- Chiarire l'utilità della terapia antibiotica e IVIG nei PANDAS e come le IVIG producono i loro effetti.
- Per individualizzare il trattamento.
- Diffondere nuovi dati per il trattamento di PANDAS.
Tipo di studio
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 4 -40 anni
Presenza di disturbo ossessivo compulsivo DSM-IV-R o disturbo da tic e almeno due dei seguenti:
- Ansie, ad es. ansia da separazione di nuova insorgenza
- Anomalie sensoriali (difensiva tattile/uditiva/visiva o percezioni visive errate)
- Regressione comportamentale (ad es. nuova insorgenza di impulsività, iperattività, crolli)
- Deterioramento del rendimento scolastico o della calligrafia
- Labilità emotiva e/o depressione
- Sintomi urinari (minzione frequente o enuresi)
- Disturbi del sonno
- Anoressia
- Insorgenza improvvisa dei sintomi o decorso episodico della gravità dei sintomi a seguito di infezioni
- Documentazione di laboratorio dell'infezione
Criteri di esclusione:
- I criteri di esclusione per tutti i soggetti sono: disturbo neurologico non tic, presenza di disturbo immunologico, presenza di malattia medica grave, deficit di IgA (<20 mg/dL), sindromi da iperviscosità, terapia psicotropa.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: SSRI+AB
Intervento: sertralina+antibiotico (penicillina/azitromicina) 12 settimane di trattamento con una combinazione di sertralina (fino a un massimo di 200 mg/die) e un antibiotico (benzina penicillina G 1.200.000
U ogni 3 settimane o, in caso di allergia, azitromicina 500 mg/settimana).
I pazienti che non risponderanno a SSRI + antibiotico (penicillina/azitromicina) saranno trattati con IVIG (2 g/kg per 5 giorni per 5 mesi consecutivi)
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12 settimane di trattamento con una combinazione di sertralina (fino a un massimo di 200 mg/giorno) e un antibiotico (benzina penicillina G 1.200.000 U ogni 3 settimane o, in caso di allergia, azitromicina 500 mg/settimana. I pazienti non responsivi saranno trattati con IVIG (2 g/kg in 5 giorni per 5 mesi consecutivi)
Altri nomi:
I pazienti che non risponderanno a SSRI + antibiotico (penicillina/azitromicina) saranno trattati con IVIG (2 g/kg per 5 giorni per 5 mesi consecutivi)
Altri nomi:
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Comparatore placebo: SSRI+placebo
Intervento: trattamento di 12 settimane con sertralina + placebo con una combinazione di sertralina (fino a un massimo di 200 mg/die) e un placebo
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12 settimane di trattamento con una combinazione di sertralina (fino a un massimo di 200 mg/giorno) e placebo
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Il miglioramento dei sintomi di OC/tic sarà superiore nei pazienti trattati con SSRI+AB e nel caso con IVIG, rispetto a quelli trattati con SSRI+placebo, come valutato dal YBOCS/YGTSS
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Si prevede che il grado di risposta al trattamento sia correlato alla riduzione percentuale dei titoli anticorpali dopo la somministrazione di IVIG
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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Si prevede inoltre che il grado di risposta al trattamento sia correlato alla diminuzione dell'infiammazione in specifiche regioni del cervello, come dimostrato dai cambiamenti macroscopici e dalle alterazioni microstrutturali alla risonanza magnetica e alle citochine e chemochine sieriche e liquorali
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Stefano Pallanti, MD; PhD
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Snider LA, Lougee L, Slattery M, Grant P, Swedo SE. Antibiotic prophylaxis with azithromycin or penicillin for childhood-onset neuropsychiatric disorders. Biol Psychiatry. 2005 Apr 1;57(7):788-92. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.12.035.
- Garvey MA, Perlmutter SJ, Allen AJ, Hamburger S, Lougee L, Leonard HL, Witowski ME, Dubbert B, Swedo SE. A pilot study of penicillin prophylaxis for neuropsychiatric exacerbations triggered by streptococcal infections. Biol Psychiatry. 1999 Jun 15;45(12):1564-71. doi: 10.1016/s0006-3223(99)00020-7.
- Perlmutter SJ, Leitman SF, Garvey MA, Hamburger S, Feldman E, Leonard HL, Swedo SE. Therapeutic plasma exchange and intravenous immunoglobulin for obsessive-compulsive disorder and tic disorders in childhood. Lancet. 1999 Oct 2;354(9185):1153-8. doi: 10.1016/S0140-6736(98)12297-3.
- Swedo SE, Leonard HL, Garvey M, Mittleman B, Allen AJ, Perlmutter S, Lougee L, Dow S, Zamkoff J, Dubbert BK. Pediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococcal infections: clinical description of the first 50 cases. Am J Psychiatry. 1998 Feb;155(2):264-71. doi: 10.1176/ajp.155.2.264. Erratum In: Am J Psychiatry 1998 Apr;155(4):578.
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Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Effetti fisiologici delle droghe
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- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
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- Inibitori dell'assorbimento della serotonina
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- Immunoglobuline, per via endovenosa
- Agenti antibatterici
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- Penicilline
Altri numeri di identificazione dello studio
- spallanti
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