- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01780337
Účinky oxytocinu na srdeční elektrofyziologii
Pilotní studie intranazálního oxytocinu a srdeční elektrofyziologie u lidí
Přehled studie
Detailní popis
Navzdory rozsáhlým pokrokům v léčbě onemocnění koronárních tepen a rostoucímu používání automatických externích defibrilátorů a implantabilních kardioverter-defibrilátorů (ICD) k léčbě komorových arytmií zůstává náhlá srdeční smrt (SCD) v důsledku komorové arytmie hlavním problémem veřejného zdraví. Národní odhady SCD nebo mimonemocniční srdeční zástavy se pohybují od 400 000 do 450 000 příhod ročně. I když míra srdeční úmrtnosti v průběhu času klesala, podíl srdečních úmrtí, která jsou náhlá, se zvýšil v době, kdy došlo k velkému pokroku v přístrojové terapii pro prevenci a léčbu SCD. Tento nepříznivý trend je důsledkem neschopnosti přesně identifikovat ty, kteří náhle zemřou na letální ventrikulární arytmii, a šířit účinné preventivní strategie pro ohroženou populaci.
Pozorovací důkazy ukázaly, že deprese je spojena s rizikem SCD, a to jak u pacientů s onemocněním koronárních tepen, tak i u jedinců bez srdečního onemocnění. U pacientů s ICD jsou depresivní symptomy spojeny se zvýšeným rizikem šoků pro ventrikulární arytmii, což naznačuje, že komorová arytmie je častější u depresivních jedinců. Hlavní kandidátní mechanismus, který může odpovídat za souvislost mezi depresí a ventrikulární arytmií, zahrnuje srdeční autonomní dysfunkci; například četné studie ukázaly, že depresivní jedinci mají abnormální variabilitu srdeční frekvence.
Nedávno se objevily důkazy o potenciální důležitosti oxytocinu v kardiovaskulární reakci na stres a depresi. Oxytocin je 9-aminokyselinový peptid, který je produkován v hypotalamu a uvolňován do centrálního nervového systému a krevního řečiště. Oxytocin má funkci hormonu i neurotransmiteru a ovlivňuje cíle včetně hypotalamu, amygdaly, hipokampu, mozkového kmene, srdce, dělohy a oblastí míchy, které regulují autonomní nervový systém. Polymorfismy oxytocinového receptoru jsou spojovány se zlepšenými kardiovaskulárními reakcemi na laboratorní stres u lidí.
Bylo prokázáno, že exogenní podávání intravenózního oxytocinu v modelu izolace hraboše prérijního chrání před reakcí srdeční frekvence na sociální izolaci a zlepšuje variabilitu srdeční frekvence. Navíc intranazální oxytocin podávaný lidem zesiluje jak sympatickou, tak parasympatickou modulaci srdeční frekvence. Počáteční studie intravenózního oxytocinu prokázaly přímé účinky na srdeční arytmie na zvířecích modelech, včetně ukončení ventrikulární fibrilace, což naznačuje účinek podobný chinidinu na excitabilitu myokardu. Podání intravenózního oxytocinu ženám po porodu však bylo spojeno s abnormalitami srdeční repolarizace a dokonce s indukovanou komorovou arytmií. Proto, i když existuje důvod se domnívat, že podávání exogenního oxytocinu může ovlivnit pravděpodobnost arytmie, směr tohoto dopadu není jasný.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy starší 18 let a mladší 85 let
- Absolvování katetrizační ablace pro paroxysmální fibrilaci síní
- Prezentace v sinusovém rytmu v době jejich procedury
Kritéria vyloučení:
- Ejekční frakce levé komory
- Stimulovaný rytmus > 50 procent času načtením zařízení, pokud je přítomen kardiostimulátor
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Oxytocin
Pacientům bude podávána intranazální dávka studovaného léku, 20 IU oxytocinu.
Opakovaná elektrofyziologická měření budou hodnocena 15 minut a 30 minut po podání studovaného léku/placeba.
Během čekacích dob mezi elektrofyziologickými měřeními budeme pokračovat se standardním protokolem pro ablaci FS, včetně transseptální punkce a mapování levé síně, prováděných před zahájením celkové anestezie a vlastním dodáním ablačních lézí.
Toto „preablační“ období obvykle trvá 45 minut až jednu hodinu.
|
Intranazální dávka 20 IU oxytocinu
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Solný
Pacientům bude podávána intranazální dávka fyziologického roztoku.
Opakovaná elektrofyziologická měření budou hodnocena 15 minut a 30 minut po podání studovaného léku/placeba.
Během čekacích dob mezi elektrofyziologickými měřeními budeme pokračovat se standardním protokolem pro ablaci FS, včetně transseptální punkce a mapování levé síně, prováděných před zahájením celkové anestezie a vlastním dodáním ablačních lézí.
Toto „preablační“ období obvykle trvá 45 minut až jednu hodinu.
|
Intranazální dávka fyziologického roztoku
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna elektrofyziologického měření intervalu AH
Časové okno: Základní linie a 30 min
|
Nejprve měřeno v čase nula, poté 30 minut po podání studovaného léku/placeba.
Během čekací doby mezi elektrofyziologickými měřeními budou vyšetřovatelé pokračovat se standardním protokolem pro ablaci FS, včetně transseptální punkce a mapování levé síně, prováděných před zahájením celkové anestezie a skutečným dodáním ablačních lézí.
Tato „preablační“ perioda obvykle trvá 45 minut až jednu hodinu.
|
Základní linie a 30 min
|
|
Změna elektrofyziologického měření HV intervalu
Časové okno: Základní linie a 30 min
|
Nejprve měřeno v čase nula, poté 30 minut po podání studovaného léku/placeba.
Během čekací doby mezi elektrofyziologickými měřeními budou vyšetřovatelé pokračovat se standardním protokolem pro ablaci FS, včetně transseptální punkce a mapování levé síně, prováděných před zahájením celkové anestezie a skutečným dodáním ablačních lézí.
Tato „preablační“ perioda obvykle trvá 45 minut až jednu hodinu.
|
Základní linie a 30 min
|
|
Změna v elektrofyziologickém měření refrakterní periody pravé komory
Časové okno: Základní linie a 30 min
|
Nejprve měřeno v čase nula, poté 30 minut po podání studovaného léku/placeba.
Během čekací doby mezi elektrofyziologickými měřeními budou vyšetřovatelé pokračovat se standardním protokolem pro ablaci FS, včetně transseptální punkce a mapování levé síně, prováděných před zahájením celkové anestezie a skutečným dodáním ablačních lézí.
Tato „preablační“ perioda obvykle trvá 45 minut až jednu hodinu.
|
Základní linie a 30 min
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: William Whang, MD, Columbia University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- MacDonald E, Dadds MR, Brennan JL, Williams K, Levy F, Cauchi AJ. A review of safety, side-effects and subjective reactions to intranasal oxytocin in human research. Psychoneuroendocrinology. 2011 Sep;36(8):1114-26. doi: 10.1016/j.psyneuen.2011.02.015. Epub 2011 Mar 23.
- Roger VL, Go AS, Lloyd-Jones DM, Benjamin EJ, Berry JD, Borden WB, Bravata DM, Dai S, Ford ES, Fox CS, Fullerton HJ, Gillespie C, Hailpern SM, Heit JA, Howard VJ, Kissela BM, Kittner SJ, Lackland DT, Lichtman JH, Lisabeth LD, Makuc DM, Marcus GM, Marelli A, Matchar DB, Moy CS, Mozaffarian D, Mussolino ME, Nichol G, Paynter NP, Soliman EZ, Sorlie PD, Sotoodehnia N, Turan TN, Virani SS, Wong ND, Woo D, Turner MB; American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics--2012 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 2012 Jan 3;125(1):e2-e220. doi: 10.1161/CIR.0b013e31823ac046. Epub 2011 Dec 15. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2012 Jun 5;125(22):e1002.
- Zheng ZJ, Croft JB, Giles WH, Mensah GA. Sudden cardiac death in the United States, 1989 to 1998. Circulation. 2001 Oct 30;104(18):2158-63. doi: 10.1161/hc4301.098254.
- Josephson M, Wellens HJ. Implantable defibrillators and sudden cardiac death. Circulation. 2004 Jun 8;109(22):2685-91. doi: 10.1161/01.CIR.0000129322.97266.F3. No abstract available.
- Irvine J, Basinski A, Baker B, Jandciu S, Paquette M, Cairns J, Connolly S, Roberts R, Gent M, Dorian P. Depression and risk of sudden cardiac death after acute myocardial infarction: testing for the confounding effects of fatigue. Psychosom Med. 1999 Nov-Dec;61(6):729-37. doi: 10.1097/00006842-199911000-00001.
- Whang W, Kubzansky LD, Kawachi I, Rexrode KM, Kroenke CH, Glynn RJ, Garan H, Albert CM. Depression and risk of sudden cardiac death and coronary heart disease in women: results from the Nurses' Health Study. J Am Coll Cardiol. 2009 Mar 17;53(11):950-8. doi: 10.1016/j.jacc.2008.10.060.
- Empana JP, Jouven X, Lemaitre RN, Sotoodehnia N, Rea T, Raghunathan TE, Simon G, Siscovick DS. Clinical depression and risk of out-of-hospital cardiac arrest. Arch Intern Med. 2006 Jan 23;166(2):195-200. doi: 10.1001/archinte.166.2.195.
- Whang W, Albert CM, Sears SF Jr, Lampert R, Conti JB, Wang PJ, Singh JP, Ruskin JN, Muller JE, Mittleman MA; TOVA Study Investigators. Depression as a predictor for appropriate shocks among patients with implantable cardioverter-defibrillators: results from the Triggers of Ventricular Arrhythmias (TOVA) study. J Am Coll Cardiol. 2005 Apr 5;45(7):1090-5. doi: 10.1016/j.jacc.2004.12.053.
- Carney RM, Blumenthal JA, Freedland KE, Stein PK, Howells WB, Berkman LF, Watkins LL, Czajkowski SM, Hayano J, Domitrovich PP, Jaffe AS. Low heart rate variability and the effect of depression on post-myocardial infarction mortality. Arch Intern Med. 2005 Jul 11;165(13):1486-91. doi: 10.1001/archinte.165.13.1486.
- Carney RM, Blumenthal JA, Stein PK, Watkins L, Catellier D, Berkman LF, Czajkowski SM, O'Connor C, Stone PH, Freedland KE. Depression, heart rate variability, and acute myocardial infarction. Circulation. 2001 Oct 23;104(17):2024-8. doi: 10.1161/hc4201.097834.
- Grippo AJ, Trahanas DM, Zimmerman RR 2nd, Porges SW, Carter CS. Oxytocin protects against negative behavioral and autonomic consequences of long-term social isolation. Psychoneuroendocrinology. 2009 Nov;34(10):1542-53. doi: 10.1016/j.psyneuen.2009.05.017. Epub 2009 Jun 23.
- Norman GJ, Cacioppo JT, Morris JS, Malarkey WB, Berntson GG, Devries AC. Oxytocin increases autonomic cardiac control: moderation by loneliness. Biol Psychol. 2011 Mar;86(3):174-80. doi: 10.1016/j.biopsycho.2010.11.006. Epub 2010 Nov 30.
- COVINO BG. CARDIAC EFFECTS OF SYNTHETIC OXYTOCIN (SYNTOCINON). Am Heart J. 1963 Nov;66:627-31. doi: 10.1016/0002-8703(63)90317-x. No abstract available.
- Charbit B, Mercier FJ, Benhamou D. Modification of Tp-e and QTc intervals during caesarean section under spinal anaesthesia. Anaesthesia. 2010 Sep;65(9):956-7. doi: 10.1111/j.1365-2044.2010.06466.x. No abstract available.
- Liou SC, Chen C, Wong SY, Wong KM. Ventricular tachycardia after oxytocin injection in patients with prolonged Q-T interval syndrome--report of two cases. Acta Anaesthesiol Sin. 1998 Mar;36(1):49-52.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AAAC7383
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .