Efectos de la oxitocina en la electrofisiología cardíaca

A pesar de los avances generalizados en el tratamiento de la enfermedad de las arterias coronarias y el uso creciente de desfibriladores externos automáticos y desfibriladores automáticos implantables (DCI) para tratar las arritmias ventriculares, la muerte súbita cardíaca (MSC) debida a la arritmia ventricular sigue siendo un importante problema de salud pública. Las estimaciones nacionales de SCD o paro cardíaco extrahospitalario oscilan entre 400 000 y 450 000 eventos al año. Aunque las tasas de mortalidad cardíaca han disminuido con el tiempo, la proporción de muertes cardíacas súbitas ha aumentado en un momento en que se han producido importantes avances en la terapia con dispositivos para la prevención y el tratamiento de la SCD. Esta tendencia desfavorable es consecuencia de la incapacidad de identificar con precisión a quienes morirán repentinamente por una arritmia ventricular letal y de difundir estrategias preventivas efectivas para las poblaciones en riesgo.

La evidencia observacional ha indicado que la depresión está asociada con el riesgo de SCD, tanto en pacientes con enfermedad arterial coronaria como en individuos sin enfermedad cardíaca. En pacientes con ICD, los síntomas depresivos se asocian con un mayor riesgo de descargas por arritmia ventricular, lo que sugiere que la arritmia ventricular es más común en personas deprimidas. Un mecanismo candidato principal que puede explicar la asociación entre la depresión y la arritmia ventricular involucra la disfunción autonómica cardíaca; por ejemplo, múltiples estudios han demostrado que las personas deprimidas tienen una variabilidad anormal de la frecuencia cardíaca.

Ha surgido evidencia reciente sobre la importancia potencial de la oxitocina en la respuesta cardiovascular al estrés y la depresión. La oxitocina es un péptido de 9 aminoácidos que se produce en el hipotálamo y se libera al sistema nervioso central y al torrente sanguíneo. La oxitocina tiene funciones tanto hormonales como neurotransmisoras, y afecta objetivos como el hipotálamo, la amígdala, el hipocampo, el tronco encefálico, el corazón, el útero y las regiones de la médula espinal que regulan el sistema nervioso autónomo. Los polimorfismos del receptor de oxitocina se han asociado con mejores respuestas cardiovasculares al estrés de laboratorio en humanos.

Se ha demostrado que la administración exógena de oxitocina intravenosa en un modelo de aislamiento de campañol de la pradera protege contra la respuesta de la frecuencia cardíaca al aislamiento social y mejora la variabilidad de la frecuencia cardíaca. Además, la oxitocina intranasal administrada a humanos aumenta la modulación tanto simpática como parasimpática de la frecuencia cardíaca. Los estudios iniciales de la oxitocina intravenosa demostraron efectos directos sobre las arritmias cardíacas en modelos animales, incluida incluso la terminación de la fibrilación ventricular, lo que sugiere una acción similar a la de la quinidina sobre la excitabilidad del miocardio. Sin embargo, la administración de oxitocina intravenosa en mujeres después del parto se ha asociado con anomalías en la repolarización cardíaca e incluso con arritmia ventricular inducida. Por lo tanto, aunque hay razones para creer que la administración de oxitocina exógena puede afectar la probabilidad de arritmia, la dirección de este impacto no está clara.