Oksitosiinin vaikutukset sydämen elektrofysiologiaan

Huolimatta laajalle levinneestä edistyksestä sepelvaltimotaudin hoidossa ja automatisoitujen ulkoisten defibrillaattorien ja implantoitavien kardioverteridefibrillaattorien (ICD) lisääntyvässä käytössä kammiorytmihäiriöiden hoidossa, kammioarytmiasta johtuva äkillinen sydänkuolema (SCD) on edelleen suuri kansanterveysongelma. Kansalliset arviot SCD:stä tai sairaalan ulkopuolisesta sydämenpysähdyksestä vaihtelevat 400 000 - 450 000 tapahtumasta vuosittain. Vaikka sydänkuolleisuus on laskenut ajan myötä, äkillisten sydänkuolemien osuus on kasvanut aikana, jolloin SCD:n ehkäisyyn ja hoitoon tarkoitettu laitehoito on edistynyt merkittävästi. Tämä epäsuotuisa suuntaus johtuu kyvyttömyydestä tunnistaa tarkasti niitä, jotka kuolevat äkillisesti tappavaan kammiorytmihäiriöön, ja levittää tehokkaita ennaltaehkäiseviä strategioita riskiryhmille.

Havaintonäytöt ovat osoittaneet, että masennus liittyy SCD-riskiin sekä potilailla, joilla on sepelvaltimotauti että henkilöillä, joilla ei ole sydänsairautta. ICD-potilailla masennusoireet liittyvät kohonneeseen kammion rytmihäiriön riskiin, mikä viittaa siihen, että kammiorytmihäiriö on yleisempää masentuneilla henkilöillä. Johtava ehdokasmekanismi, joka voi selittää masennuksen ja kammion rytmihäiriön välisen yhteyden, sisältää sydämen autonomisen toimintahäiriön; esimerkiksi useat tutkimukset ovat osoittaneet, että masentuneilla yksilöillä on epänormaalia sykevaihtelua.

Viimeaikaiset todisteet ovat ilmaantuneet oksitosiinin mahdollisesta merkityksestä kardiovaskulaarisessa vasteessa stressiin ja masennukseen. Oksitosiini on 9 aminohapon peptidi, jota tuotetaan hypotalamuksessa ja vapautuu keskushermostoon ja verenkiertoon. Oksitosiinilla on sekä hormoni- että välittäjäainetoiminto, ja se vaikuttaa kohteisiin, kuten hypotalamukseen, amygdalaan, hippokampukseen, aivorunkoon, sydämeen, kohtuun ja selkäytimen alueisiin, jotka säätelevät autonomista hermostoa. Oksitosiinireseptorin polymorfismit on yhdistetty parantuneisiin sydän- ja verisuonivasteisiin ihmisillä laboratoriorasituksessa.

Eksogeenisen suonensisäisen oksitosiinin antamisen preeriamyyrin eristysmallissa on osoitettu suojaavan sosiaalisen eristäytymisen aiheuttamalta sykevasteelta ja parantavan sykkeen vaihtelua. Lisäksi ihmisille annettu intranasaalinen oksitosiini lisää sekä sympaattista että parasympaattista sykkeen modulaatiota. Alkuperäiset tutkimukset suonensisäisestä oksitosiinista osoittivat suoria vaikutuksia sydämen rytmihäiriöihin eläinmalleissa, jopa kammiovärinän päättymisen mukaan lukien, mikä viittaa kinidiinin kaltaiseen vaikutukseen sydänlihaksen kiihtyvyyteen. Kuitenkin suonensisäisen oksitosiinin antaminen naisille synnytyksen jälkeen on yhdistetty sydämen repolarisaation poikkeamiin ja jopa indusoituun kammiorytmioihin. Siksi, vaikka on syytä uskoa, että eksogeenisen oksitosiinin antaminen voi vaikuttaa rytmihäiriön todennäköisyyteen, tämän vaikutuksen suunta on epäselvä.