Wirkungen von Oxytocin auf die kardiale Elektrophysiologie

Trotz weitreichender Fortschritte bei der Behandlung von koronarer Herzkrankheit und der zunehmenden Verwendung von automatisierten externen Defibrillatoren und implantierbaren Kardioverter-Defibrillatoren (ICDs) zur Behandlung von ventrikulären Arrhythmien bleibt der plötzliche Herztod (SCD) aufgrund von ventrikulären Arrhythmien ein großes Problem für die öffentliche Gesundheit. Nationale Schätzungen von SCD oder Herzstillstand außerhalb des Krankenhauses reichen von 400.000 bis 450.000 Ereignissen pro Jahr. Obwohl die Herzsterblichkeitsraten im Laufe der Zeit zurückgegangen sind, hat der Anteil der plötzlichen Herztode in einer Zeit zugenommen, in der große Fortschritte in der Gerätetherapie zur Prävention und Behandlung von SCD erzielt wurden. Dieser ungünstige Trend ist eine Folge der Unfähigkeit, diejenigen genau zu identifizieren, die plötzlich an einer tödlichen ventrikulären Arrhythmie sterben werden, und wirksame Präventionsstrategien für gefährdete Bevölkerungsgruppen zu verbreiten.

Beobachtungsergebnisse haben gezeigt, dass Depressionen mit einem SCD-Risiko verbunden sind, sowohl bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit als auch bei Personen ohne Herzkrankheit. Bei Patienten mit ICDs sind depressive Symptome mit einem erhöhten Schockrisiko für ventrikuläre Arrhythmie verbunden, was darauf hindeutet, dass ventrikuläre Arrhythmie bei depressiven Personen häufiger auftritt. Ein führender Mechanismuskandidat, der für die Assoziation zwischen Depression und ventrikulärer Arrhythmie verantwortlich sein könnte, beinhaltet kardiale autonome Dysfunktion; Beispielsweise haben mehrere Studien gezeigt, dass depressive Personen eine abnormale Herzfrequenzvariabilität aufweisen.

Kürzlich sind Beweise über die potenzielle Bedeutung von Oxytocin bei der kardiovaskulären Reaktion auf Stress und Depression aufgetaucht. Oxytocin ist ein Peptid aus 9 Aminosäuren, das im Hypothalamus produziert und in das Zentralnervensystem und den Blutkreislauf freigesetzt wird. Oxytocin hat sowohl eine Hormon- als auch eine Neurotransmitterfunktion und beeinflusst Ziele wie Hypothalamus, Amygdala, Hippocampus, Hirnstamm, Herz, Gebärmutter und Regionen des Rückenmarks, die das autonome Nervensystem regulieren. Polymorphismen des Oxytocinrezeptors wurden mit verbesserten kardiovaskulären Reaktionen auf Laborstress beim Menschen in Verbindung gebracht.

Es wurde gezeigt, dass die exogene Verabreichung von intravenösem Oxytocin in einem Präriewühlmaus-Isolationsmodell vor der Herzfrequenzreaktion auf soziale Isolation schützt und die Herzfrequenzvariabilität verbessert. Darüber hinaus verstärkt intranasales Oxytocin, das Menschen verabreicht wird, sowohl die sympathische als auch die parasympathische Modulation der Herzfrequenz. Anfängliche Studien mit intravenösem Oxytocin zeigten direkte Wirkungen auf Herzrhythmusstörungen in Tiermodellen, einschließlich der Beendigung von Kammerflimmern, was auf eine Chinidin-ähnliche Wirkung auf die Erregbarkeit des Myokards hindeutet. Die Verabreichung von intravenösem Oxytocin bei Frauen nach der Geburt wurde jedoch mit Anomalien der kardialen Repolarisation und sogar mit induzierter ventrikulärer Arrhythmie in Verbindung gebracht. Obwohl Grund zu der Annahme besteht, dass die Verabreichung von exogenem Oxytocin die Wahrscheinlichkeit einer Arrhythmie beeinflussen kann, ist die Richtung dieser Auswirkung unklar.