Effetti dell'ossitocina sull'elettrofisiologia cardiaca

Nonostante i diffusi progressi nel trattamento della malattia coronarica e il crescente utilizzo di defibrillatori automatici esterni e defibrillatori cardioverter impiantabili (ICD) per il trattamento delle aritmie ventricolari, la morte cardiaca improvvisa (SCD) dovuta ad aritmia ventricolare rimane un grave problema di salute pubblica. Le stime nazionali di SCD o di arresto cardiaco extraospedaliero vanno da 400.000 a 450.000 eventi all'anno. Sebbene i tassi di mortalità cardiaca siano diminuiti nel tempo, la percentuale di decessi cardiaci improvvisi è aumentata durante un periodo in cui si sono verificati importanti progressi nella terapia con dispositivi per la prevenzione e il trattamento della SCD. Questa tendenza sfavorevole è una conseguenza dell'incapacità di identificare con precisione coloro che moriranno improvvisamente per un'aritmia ventricolare letale e di diffondere strategie preventive efficaci per le popolazioni a rischio.

Prove osservazionali hanno indicato che la depressione è associata al rischio di SCD, sia nei pazienti con malattia coronarica che in individui senza malattie cardiache. Nei pazienti con ICD, i sintomi depressivi sono associati ad un aumentato rischio di shock per aritmia ventricolare, suggerendo che l'aritmia ventricolare è più comune nei soggetti depressi. Un meccanismo candidato principale che può spiegare l'associazione tra depressione e aritmia ventricolare coinvolge la disfunzione autonomica cardiaca; ad esempio, numerosi studi hanno dimostrato che gli individui depressi hanno una variabilità anormale della frequenza cardiaca.

Recenti evidenze sono emerse sulla potenziale importanza dell'ossitocina nella risposta cardiovascolare allo stress e alla depressione. L'ossitocina è un peptide di 9 aminoacidi prodotto nell'ipotalamo e rilasciato nel sistema nervoso centrale e nel flusso sanguigno. L'ossitocina ha sia la funzione ormonale che quella di neurotrasmettitore e colpisce bersagli tra cui l'ipotalamo, l'amigdala, l'ippocampo, il tronco encefalico, il cuore, l'utero e le regioni del midollo spinale che regolano il sistema nervoso autonomo. I polimorfismi del recettore dell'ossitocina sono stati associati a migliori risposte cardiovascolari allo stress di laboratorio negli esseri umani.

È stato dimostrato che la somministrazione esogena di ossitocina per via endovenosa in un modello di isolamento dell'arvicola della prateria protegge dalla risposta della frequenza cardiaca all'isolamento sociale e migliora la variabilità della frequenza cardiaca. Inoltre, l'ossitocina intranasale somministrata agli esseri umani aumenta la modulazione sia simpatica che parasimpatica della frequenza cardiaca. Gli studi iniziali sull'ossitocina per via endovenosa hanno dimostrato effetti diretti sulle aritmie cardiache in modelli animali, inclusa anche la cessazione della fibrillazione ventricolare, indicativi di un'azione simile alla chinidina sull'eccitabilità miocardica. Tuttavia, la somministrazione di ossitocina per via endovenosa nelle donne dopo il parto è stata associata ad anomalie nella ripolarizzazione cardiaca e persino ad aritmia ventricolare indotta. Pertanto, sebbene vi sia motivo di credere che la somministrazione di ossitocina esogena possa influenzare la probabilità di aritmia, la direzione di questo impatto non è chiara.