- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01780337
Az oxitocin hatása a szív elektrofiziológiájára
Az intranazális oxitocin és a szív elektrofiziológiájának kísérleti vizsgálata emberekben
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A szívkoszorúér-betegség kezelésében elért széles körű előrelépés, valamint az automatizált külső defibrillátorok és a beültethető kardioverter-defibrillátorok (ICD) növekvő használata ellenére a kamrai aritmiák kezelésére a kamrai aritmiák miatti hirtelen szívhalál (SCD) továbbra is jelentős népegészségügyi probléma. Az SCD vagy a kórházon kívüli szívmegállás országos becslései 400 000 és 450 000 esemény között mozognak évente. Bár a szívhalálozás aránya az idő múlásával csökkent, a hirtelen szívhalálok aránya nőtt abban az időszakban, amikor az SCD megelőzésére és kezelésére szolgáló eszközterápia jelentős előrelépést tett. Ez a kedvezőtlen tendencia annak a következménye, hogy nem lehet pontosan azonosítani azokat, akik halálos kamrai aritmia következtében hirtelen meghalnak, és nem lehet hatékony megelőző stratégiákat terjeszteni a veszélyeztetett populációk számára.
A megfigyelések azt mutatják, hogy a depresszió összefüggésben áll az SCD kockázatával, mind a koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél, mind a szívbetegségben nem szenvedőknél. Az ICD-ben szenvedő betegeknél a depressziós tünetek a kamrai arrhythmia miatti sokkok fokozott kockázatával járnak, ami arra utal, hogy a kamrai aritmia gyakrabban fordul elő depressziós egyénekben. A depresszió és a kamrai aritmia közötti összefüggést magyarázó vezető jelölt mechanizmus a szív autonóm diszfunkciója; például több tanulmány kimutatta, hogy a depressziós egyének szívfrekvencia-változékonysága rendellenes.
A közelmúltban bizonyítékok merültek fel az oxitocin potenciális fontosságáról a stresszre és a depresszióra adott kardiovaszkuláris válaszban. Az oxitocin egy 9 aminosavból álló peptid, amely a hipotalamuszban termelődik, és a központi idegrendszerbe és a véráramba kerül. Az oxitocin hormon- és neurotranszmitter funkcióval is rendelkezik, és olyan célpontokra hat, mint a hipotalamusz, az amygdala, a hippocampus, az agytörzs, a szív, a méh és a gerincvelő azon részei, amelyek szabályozzák az autonóm idegrendszert. Az oxitocin receptor polimorfizmusait a laboratóriumi stresszre adott jobb szív- és érrendszeri válaszokkal hozták összefüggésbe emberekben.
Kimutatták, hogy az intravénás oxitocin exogén beadása a préripockos izolálási modellben megvéd a társas izolációra adott szívritmusválasz ellen, és javítja a szívfrekvencia variabilitását. Ezenkívül az embereknek adott intranazális oxitocin fokozza a szívfrekvencia szimpatikus és paraszimpatikus modulációját. Az intravénás oxitocin kezdeti vizsgálatai közvetlen hatást mutattak ki a szívritmuszavarokra állatmodellekben, beleértve a kamrai fibrilláció megszűnését is, ami a szívizom ingerlékenységére gyakorolt kinidin-szerű hatásra utal. A szülés utáni intravénás oxitocin alkalmazása azonban a szív repolarizációjának rendellenességeivel, sőt indukált kamrai aritmiával is összefüggésbe hozható. Ezért, bár okkal feltételezhető, hogy az exogén oxitocin beadása befolyásolhatja az aritmia valószínűségét, ennek a hatásnak az iránya nem világos.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 évnél idősebb és 85 évnél fiatalabb férfiak és nők
- Katéteres abláció alatt paroxizmális pitvarfibrilláció miatt
- Szinuszritmusban jelennek meg az eljárásuk idején
Kizárási kritériumok:
- A bal kamra ejekciós frakciója
- Pacemaker jelenlétében ingerelt ritmus az idő 50 százalékánál az eszköz lekérdezésével
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Oxitocin
A betegek intranazálisan beadják a vizsgált gyógyszert, 20 NE oxitocint.
Az ismételt elektrofiziológiai méréseket a vizsgálati gyógyszer/placebo beadása után 15 perccel és 30 perccel értékeljük.
Az elektrofiziológiai mérések közötti várakozási időszakokban folytatjuk az AF abláció standard protokollját, beleértve a transzseptális punkciót és a bal pitvari térképezést, amelyet az általános érzéstelenítés megkezdése és az ablációs elváltozások tényleges szállítása előtt végeznek.
Ez a „preablációs” időszak általában 45 perctől egy óráig tart.
|
Intranazális adag 20 NE oxitocin
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Sóoldat
A betegek intranazális adag sóoldatot kapnak.
Az ismételt elektrofiziológiai méréseket a vizsgálati gyógyszer/placebo beadása után 15 perccel és 30 perccel értékeljük.
Az elektrofiziológiai mérések közötti várakozási időszakokban folytatjuk az AF abláció standard protokollját, beleértve a transzseptális punkciót és a bal pitvari térképezést, amelyet az általános érzéstelenítés megkezdése és az ablációs elváltozások tényleges szállítása előtt végeznek.
Ez a „preablációs” időszak általában 45 perctől egy óráig tart.
|
Intranazális adag sóoldat
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az elektrofiziológiában Az AH intervallum mérése
Időkeret: Alapvonal és 30 perc
|
Először a nulla időpontban, majd 30 perccel a vizsgálati gyógyszer/placebo beadása után mértük.
Az elektrofiziológiai mérések közötti várakozási időszakokban a vizsgálók az általános érzéstelenítés megkezdése és az ablációs léziók tényleges szállítása előtt elvégzett AF abláció standard protokolljával folytatják, beleértve a transzseptális punkciót és a bal pitvari térképezést.
Ez az „előablációs” időszak általában 45 perctől egy óráig tart.
|
Alapvonal és 30 perc
|
|
Változás az elektrofiziológiában A HV intervallum mérése
Időkeret: Alapvonal és 30 perc
|
Először a nulla időpontban, majd 30 perccel a vizsgálati gyógyszer/placebo beadása után mértük.
Az elektrofiziológiai mérések közötti várakozási időszakokban a vizsgálók az általános érzéstelenítés megkezdése és az ablációs léziók tényleges szállítása előtt elvégzett AF abláció standard protokolljával folytatják, beleértve a transzseptális punkciót és a bal pitvari térképezést.
Ez az „előablációs” időszak általában 45 perctől egy óráig tart.
|
Alapvonal és 30 perc
|
|
Változás a jobb kamrai refrakter periódus elektrofiziológiájában
Időkeret: Alapvonal és 30 perc
|
Először a nulla időpontban, majd 30 perccel a vizsgálati gyógyszer/placebo beadása után mértük.
Az elektrofiziológiai mérések közötti várakozási időszakokban a vizsgálók az általános érzéstelenítés megkezdése és az ablációs léziók tényleges szállítása előtt elvégzett AF abláció standard protokolljával folytatják, beleértve a transzseptális punkciót és a bal pitvari térképezést.
Ez az „előablációs” időszak általában 45 perctől egy óráig tart.
|
Alapvonal és 30 perc
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: William Whang, MD, Columbia University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- MacDonald E, Dadds MR, Brennan JL, Williams K, Levy F, Cauchi AJ. A review of safety, side-effects and subjective reactions to intranasal oxytocin in human research. Psychoneuroendocrinology. 2011 Sep;36(8):1114-26. doi: 10.1016/j.psyneuen.2011.02.015. Epub 2011 Mar 23.
- Roger VL, Go AS, Lloyd-Jones DM, Benjamin EJ, Berry JD, Borden WB, Bravata DM, Dai S, Ford ES, Fox CS, Fullerton HJ, Gillespie C, Hailpern SM, Heit JA, Howard VJ, Kissela BM, Kittner SJ, Lackland DT, Lichtman JH, Lisabeth LD, Makuc DM, Marcus GM, Marelli A, Matchar DB, Moy CS, Mozaffarian D, Mussolino ME, Nichol G, Paynter NP, Soliman EZ, Sorlie PD, Sotoodehnia N, Turan TN, Virani SS, Wong ND, Woo D, Turner MB; American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics--2012 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 2012 Jan 3;125(1):e2-e220. doi: 10.1161/CIR.0b013e31823ac046. Epub 2011 Dec 15. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2012 Jun 5;125(22):e1002.
- Zheng ZJ, Croft JB, Giles WH, Mensah GA. Sudden cardiac death in the United States, 1989 to 1998. Circulation. 2001 Oct 30;104(18):2158-63. doi: 10.1161/hc4301.098254.
- Josephson M, Wellens HJ. Implantable defibrillators and sudden cardiac death. Circulation. 2004 Jun 8;109(22):2685-91. doi: 10.1161/01.CIR.0000129322.97266.F3. No abstract available.
- Irvine J, Basinski A, Baker B, Jandciu S, Paquette M, Cairns J, Connolly S, Roberts R, Gent M, Dorian P. Depression and risk of sudden cardiac death after acute myocardial infarction: testing for the confounding effects of fatigue. Psychosom Med. 1999 Nov-Dec;61(6):729-37. doi: 10.1097/00006842-199911000-00001.
- Whang W, Kubzansky LD, Kawachi I, Rexrode KM, Kroenke CH, Glynn RJ, Garan H, Albert CM. Depression and risk of sudden cardiac death and coronary heart disease in women: results from the Nurses' Health Study. J Am Coll Cardiol. 2009 Mar 17;53(11):950-8. doi: 10.1016/j.jacc.2008.10.060.
- Empana JP, Jouven X, Lemaitre RN, Sotoodehnia N, Rea T, Raghunathan TE, Simon G, Siscovick DS. Clinical depression and risk of out-of-hospital cardiac arrest. Arch Intern Med. 2006 Jan 23;166(2):195-200. doi: 10.1001/archinte.166.2.195.
- Whang W, Albert CM, Sears SF Jr, Lampert R, Conti JB, Wang PJ, Singh JP, Ruskin JN, Muller JE, Mittleman MA; TOVA Study Investigators. Depression as a predictor for appropriate shocks among patients with implantable cardioverter-defibrillators: results from the Triggers of Ventricular Arrhythmias (TOVA) study. J Am Coll Cardiol. 2005 Apr 5;45(7):1090-5. doi: 10.1016/j.jacc.2004.12.053.
- Carney RM, Blumenthal JA, Freedland KE, Stein PK, Howells WB, Berkman LF, Watkins LL, Czajkowski SM, Hayano J, Domitrovich PP, Jaffe AS. Low heart rate variability and the effect of depression on post-myocardial infarction mortality. Arch Intern Med. 2005 Jul 11;165(13):1486-91. doi: 10.1001/archinte.165.13.1486.
- Carney RM, Blumenthal JA, Stein PK, Watkins L, Catellier D, Berkman LF, Czajkowski SM, O'Connor C, Stone PH, Freedland KE. Depression, heart rate variability, and acute myocardial infarction. Circulation. 2001 Oct 23;104(17):2024-8. doi: 10.1161/hc4201.097834.
- Grippo AJ, Trahanas DM, Zimmerman RR 2nd, Porges SW, Carter CS. Oxytocin protects against negative behavioral and autonomic consequences of long-term social isolation. Psychoneuroendocrinology. 2009 Nov;34(10):1542-53. doi: 10.1016/j.psyneuen.2009.05.017. Epub 2009 Jun 23.
- Norman GJ, Cacioppo JT, Morris JS, Malarkey WB, Berntson GG, Devries AC. Oxytocin increases autonomic cardiac control: moderation by loneliness. Biol Psychol. 2011 Mar;86(3):174-80. doi: 10.1016/j.biopsycho.2010.11.006. Epub 2010 Nov 30.
- COVINO BG. CARDIAC EFFECTS OF SYNTHETIC OXYTOCIN (SYNTOCINON). Am Heart J. 1963 Nov;66:627-31. doi: 10.1016/0002-8703(63)90317-x. No abstract available.
- Charbit B, Mercier FJ, Benhamou D. Modification of Tp-e and QTc intervals during caesarean section under spinal anaesthesia. Anaesthesia. 2010 Sep;65(9):956-7. doi: 10.1111/j.1365-2044.2010.06466.x. No abstract available.
- Liou SC, Chen C, Wong SY, Wong KM. Ventricular tachycardia after oxytocin injection in patients with prolonged Q-T interval syndrome--report of two cases. Acta Anaesthesiol Sin. 1998 Mar;36(1):49-52.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AAAC7383
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .