Oxytocine-effecten op cardiale elektrofysiologie

Ondanks wijdverbreide vooruitgang in de behandeling van coronaire hartziekte en het toenemende gebruik van geautomatiseerde externe defibrillatoren en implanteerbare cardioverter-defibrillatoren (ICD's) om ventriculaire aritmieën te behandelen, blijft plotselinge hartdood (SCD) als gevolg van ventriculaire aritmie een groot probleem voor de volksgezondheid. Nationale schattingen van plotselinge hartstilstand of hartstilstand buiten het ziekenhuis variëren van 400.000 tot 450.000 gebeurtenissen per jaar. Hoewel de cardiale sterftecijfers in de loop van de tijd zijn gedaald, is het percentage plotselinge cardiale sterfgevallen toegenomen in een tijd waarin er grote vooruitgang is geboekt op het gebied van apparaattherapie voor de preventie en behandeling van plotselinge hartdood. Deze ongunstige trend is een gevolg van het onvermogen om nauwkeurig diegenen te identificeren die plotseling zullen overlijden aan een dodelijke ventriculaire aritmie en om effectieve preventieve strategieën te verspreiden voor risicopopulaties.

Observationeel bewijs heeft aangetoond dat depressie geassocieerd is met het risico op plotselinge hartdood, zowel bij patiënten met coronaire hartziekte als bij personen zonder hartziekte. Bij patiënten met ICD's gaan depressieve symptomen gepaard met een verhoogd risico op schokken voor ventriculaire aritmie, wat suggereert dat ventriculaire aritmie vaker voorkomt bij depressieve personen. Een leidend kandidaat-mechanisme dat de associatie tussen depressie en ventriculaire aritmie kan verklaren, betreft cardiale autonome disfunctie; meerdere onderzoeken hebben bijvoorbeeld aangetoond dat depressieve personen een abnormale hartslagvariabiliteit hebben.

Recent bewijs is naar voren gekomen over het potentiële belang van oxytocine in de cardiovasculaire respons op stress en depressie. Oxytocine is een peptide van 9 aminozuren dat wordt geproduceerd in de hypothalamus en wordt afgegeven aan het centrale zenuwstelsel en de bloedbaan. Oxytocine heeft zowel een hormoon- als een neurotransmitterfunctie en beïnvloedt doelen zoals de hypothalamus, amygdala, hippocampus, hersenstam, hart, baarmoeder en delen van het ruggenmerg die het autonome zenuwstelsel reguleren. Polymorfismen van de oxytocinereceptor zijn in verband gebracht met verbeterde cardiovasculaire reacties op laboratoriumstress bij mensen.

Van exogene toediening van intraveneuze oxytocine in een prairiewoelmuismodel van isolatie is aangetoond dat het beschermt tegen de hartslagrespons op sociaal isolement en dat het de hartslagvariabiliteit verbetert. Bovendien vergroot intranasale oxytocine die aan mensen wordt toegediend zowel de sympathische als parasympathische modulatie van de hartslag. Eerste studies van intraveneuze oxytocine toonden directe effecten aan op hartritmestoornissen in diermodellen, waaronder zelfs beëindiging van ventriculaire fibrillatie, wat wijst op een kinidine-achtige werking op de prikkelbaarheid van het myocard. Toediening van intraveneuze oxytocine bij vrouwen na de bevalling is echter in verband gebracht met afwijkingen in cardiale repolarisatie en zelfs met geïnduceerde ventriculaire aritmie. Daarom, hoewel er reden is om aan te nemen dat toediening van exogene oxytocine de kans op aritmie kan beïnvloeden, is de richting van dit effect onduidelijk.