- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01780337
Влияние окситоцина на электрофизиологию сердца
Пилотное исследование интраназального окситоцина и электрофизиологии сердца у людей
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Несмотря на широкомасштабные успехи в лечении ишемической болезни сердца и растущее использование автоматических наружных дефибрилляторов и имплантируемых кардиовертер-дефибрилляторов (ИКД) для лечения желудочковых аритмий, внезапная сердечная смерть (ВСС) вследствие желудочковой аритмии остается серьезной проблемой общественного здравоохранения. Национальные оценки ВСС или внебольничной остановки сердца варьируются от 400 000 до 450 000 случаев ежегодно. Хотя показатели смертности от сердечно-сосудистых заболеваний со временем снизились, доля внезапных смертей от сердечно-сосудистых заболеваний увеличилась в то время, когда были достигнуты значительные успехи в аппаратной терапии для профилактики и лечения ВСС. Эта неблагоприятная тенденция является следствием неспособности точно определить тех, кто умрет внезапно от летальной желудочковой аритмии, и распространить эффективные профилактические стратегии среди групп риска.
Данные наблюдений показали, что депрессия связана с риском внезапной сердечной смерти как у пациентов с ишемической болезнью сердца, так и у лиц без сердечно-сосудистых заболеваний. У пациентов с ИКД депрессивные симптомы связаны с повышенным риском развития шока при желудочковой аритмии, что позволяет предположить, что желудочковая аритмия чаще встречается у лиц с депрессией. Ведущий механизм-кандидат, который может объяснить связь между депрессией и желудочковой аритмией, включает сердечную вегетативную дисфункцию; например, многочисленные исследования показали, что у людей с депрессией наблюдается аномальная вариабельность сердечного ритма.
Недавно появились данные о потенциальной важности окситоцина в реакции сердечно-сосудистой системы на стресс и депрессию. Окситоцин представляет собой пептид из 9 аминокислот, который вырабатывается в гипоталамусе и выделяется в центральную нервную систему и кровоток. Окситоцин выполняет как гормональную, так и нейромедиаторную функцию и воздействует на такие мишени, как гипоталамус, миндалевидное тело, гиппокамп, ствол головного мозга, сердце, матку и области спинного мозга, которые регулируют вегетативную нервную систему. Полиморфизмы рецептора окситоцина связаны с улучшением реакции сердечно-сосудистой системы на лабораторный стресс у людей.
Было показано, что экзогенное введение окситоцина внутривенно в модели изоляции степных полевок защищает от реакции сердечного ритма на социальную изоляцию и улучшает вариабельность сердечного ритма. Кроме того, интраназальное введение окситоцина людям усиливает как симпатическую, так и парасимпатическую модуляцию частоты сердечных сокращений. Первоначальные исследования внутривенного введения окситоцина продемонстрировали прямое влияние на сердечные аритмии на животных моделях, включая прекращение фибрилляции желудочков, что свидетельствует о хинидиноподобном воздействии на возбудимость миокарда. Однако внутривенное введение окситоцина женщинам после родов было связано с нарушениями реполяризации сердца и даже с индуцированной желудочковой аритмией. Поэтому, хотя есть основания полагать, что введение экзогенного окситоцина может влиять на вероятность развития аритмии, направление этого влияния неясно.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины старше 18 и моложе 85 лет
- Проведение катетерной абляции при пароксизмальной фибрилляции предсердий
- Представление в синусовом ритме во время их процедуры
Критерий исключения:
- Фракция выброса левого желудочка
- Стимулированный ритм > 50 процентов времени по опросу устройства, если присутствует кардиостимулятор
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Окситоцин
Пациентам будет вводиться интраназальная доза исследуемого препарата, 20 МЕ окситоцина.
Повторные электрофизиологические измерения будут оцениваться через 15 и 30 минут после введения исследуемого препарата/плацебо.
В течение периодов ожидания между электрофизиологическими измерениями мы продолжим стандартный протокол аблации ФП, включая транссептальную пункцию и картирование левого предсердия, выполняемые до начала общей анестезии и фактической доставки аблационных очагов.
Этот период «преабляции» обычно занимает от 45 минут до одного часа.
|
Интраназальная доза 20 МЕ окситоцина
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Физиологический раствор
Пациентам вводят интраназально дозу физиологического раствора.
Повторные электрофизиологические измерения будут оцениваться через 15 и 30 минут после введения исследуемого препарата/плацебо.
В течение периодов ожидания между электрофизиологическими измерениями мы продолжим стандартный протокол аблации ФП, включая транссептальную пункцию и картирование левого предсердия, выполняемые до начала общей анестезии и фактической доставки аблационных очагов.
Этот период «преабляции» обычно занимает от 45 минут до одного часа.
|
Интраназальная доза физиологического раствора
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение электрофизиологического показателя интервала АГ
Временное ограничение: Исходный уровень и 30 мин.
|
Сначала измеряли в нулевое время, затем через 30 минут после введения исследуемого препарата/плацебо.
В течение периодов ожидания между электрофизиологическими измерениями исследователи продолжают стандартный протокол аблации ФП, включая транссептальную пункцию и картирование левого предсердия, выполняемые до начала общей анестезии и фактической доставки аблационных очагов.
Этот период «до абляции» обычно занимает от 45 минут до одного часа.
|
Исходный уровень и 30 мин.
|
|
Изменение электрофизиологического показателя интервала HV
Временное ограничение: Исходный уровень и 30 мин.
|
Сначала измеряли в нулевое время, затем через 30 минут после введения исследуемого препарата/плацебо.
В течение периодов ожидания между электрофизиологическими измерениями исследователи продолжают стандартный протокол аблации ФП, включая транссептальную пункцию и картирование левого предсердия, выполняемые до начала общей анестезии и фактической доставки аблационных очагов.
Этот период «до абляции» обычно занимает от 45 минут до одного часа.
|
Исходный уровень и 30 мин.
|
|
Изменение электрофизиологических показателей рефрактерного периода правого желудочка
Временное ограничение: Исходный уровень и 30 мин.
|
Сначала измеряли в нулевое время, затем через 30 минут после введения исследуемого препарата/плацебо.
В течение периодов ожидания между электрофизиологическими измерениями исследователи продолжают стандартный протокол аблации ФП, включая транссептальную пункцию и картирование левого предсердия, выполняемые до начала общей анестезии и фактической доставки аблационных очагов.
Этот период «до абляции» обычно занимает от 45 минут до одного часа.
|
Исходный уровень и 30 мин.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: William Whang, MD, Columbia University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- MacDonald E, Dadds MR, Brennan JL, Williams K, Levy F, Cauchi AJ. A review of safety, side-effects and subjective reactions to intranasal oxytocin in human research. Psychoneuroendocrinology. 2011 Sep;36(8):1114-26. doi: 10.1016/j.psyneuen.2011.02.015. Epub 2011 Mar 23.
- Roger VL, Go AS, Lloyd-Jones DM, Benjamin EJ, Berry JD, Borden WB, Bravata DM, Dai S, Ford ES, Fox CS, Fullerton HJ, Gillespie C, Hailpern SM, Heit JA, Howard VJ, Kissela BM, Kittner SJ, Lackland DT, Lichtman JH, Lisabeth LD, Makuc DM, Marcus GM, Marelli A, Matchar DB, Moy CS, Mozaffarian D, Mussolino ME, Nichol G, Paynter NP, Soliman EZ, Sorlie PD, Sotoodehnia N, Turan TN, Virani SS, Wong ND, Woo D, Turner MB; American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics--2012 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 2012 Jan 3;125(1):e2-e220. doi: 10.1161/CIR.0b013e31823ac046. Epub 2011 Dec 15. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2012 Jun 5;125(22):e1002.
- Zheng ZJ, Croft JB, Giles WH, Mensah GA. Sudden cardiac death in the United States, 1989 to 1998. Circulation. 2001 Oct 30;104(18):2158-63. doi: 10.1161/hc4301.098254.
- Josephson M, Wellens HJ. Implantable defibrillators and sudden cardiac death. Circulation. 2004 Jun 8;109(22):2685-91. doi: 10.1161/01.CIR.0000129322.97266.F3. No abstract available.
- Irvine J, Basinski A, Baker B, Jandciu S, Paquette M, Cairns J, Connolly S, Roberts R, Gent M, Dorian P. Depression and risk of sudden cardiac death after acute myocardial infarction: testing for the confounding effects of fatigue. Psychosom Med. 1999 Nov-Dec;61(6):729-37. doi: 10.1097/00006842-199911000-00001.
- Whang W, Kubzansky LD, Kawachi I, Rexrode KM, Kroenke CH, Glynn RJ, Garan H, Albert CM. Depression and risk of sudden cardiac death and coronary heart disease in women: results from the Nurses' Health Study. J Am Coll Cardiol. 2009 Mar 17;53(11):950-8. doi: 10.1016/j.jacc.2008.10.060.
- Empana JP, Jouven X, Lemaitre RN, Sotoodehnia N, Rea T, Raghunathan TE, Simon G, Siscovick DS. Clinical depression and risk of out-of-hospital cardiac arrest. Arch Intern Med. 2006 Jan 23;166(2):195-200. doi: 10.1001/archinte.166.2.195.
- Whang W, Albert CM, Sears SF Jr, Lampert R, Conti JB, Wang PJ, Singh JP, Ruskin JN, Muller JE, Mittleman MA; TOVA Study Investigators. Depression as a predictor for appropriate shocks among patients with implantable cardioverter-defibrillators: results from the Triggers of Ventricular Arrhythmias (TOVA) study. J Am Coll Cardiol. 2005 Apr 5;45(7):1090-5. doi: 10.1016/j.jacc.2004.12.053.
- Carney RM, Blumenthal JA, Freedland KE, Stein PK, Howells WB, Berkman LF, Watkins LL, Czajkowski SM, Hayano J, Domitrovich PP, Jaffe AS. Low heart rate variability and the effect of depression on post-myocardial infarction mortality. Arch Intern Med. 2005 Jul 11;165(13):1486-91. doi: 10.1001/archinte.165.13.1486.
- Carney RM, Blumenthal JA, Stein PK, Watkins L, Catellier D, Berkman LF, Czajkowski SM, O'Connor C, Stone PH, Freedland KE. Depression, heart rate variability, and acute myocardial infarction. Circulation. 2001 Oct 23;104(17):2024-8. doi: 10.1161/hc4201.097834.
- Grippo AJ, Trahanas DM, Zimmerman RR 2nd, Porges SW, Carter CS. Oxytocin protects against negative behavioral and autonomic consequences of long-term social isolation. Psychoneuroendocrinology. 2009 Nov;34(10):1542-53. doi: 10.1016/j.psyneuen.2009.05.017. Epub 2009 Jun 23.
- Norman GJ, Cacioppo JT, Morris JS, Malarkey WB, Berntson GG, Devries AC. Oxytocin increases autonomic cardiac control: moderation by loneliness. Biol Psychol. 2011 Mar;86(3):174-80. doi: 10.1016/j.biopsycho.2010.11.006. Epub 2010 Nov 30.
- COVINO BG. CARDIAC EFFECTS OF SYNTHETIC OXYTOCIN (SYNTOCINON). Am Heart J. 1963 Nov;66:627-31. doi: 10.1016/0002-8703(63)90317-x. No abstract available.
- Charbit B, Mercier FJ, Benhamou D. Modification of Tp-e and QTc intervals during caesarean section under spinal anaesthesia. Anaesthesia. 2010 Sep;65(9):956-7. doi: 10.1111/j.1365-2044.2010.06466.x. No abstract available.
- Liou SC, Chen C, Wong SY, Wong KM. Ventricular tachycardia after oxytocin injection in patients with prolonged Q-T interval syndrome--report of two cases. Acta Anaesthesiol Sin. 1998 Mar;36(1):49-52.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AAAC7383
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .