Oxytocineffekter på hjärtelektrofysiologi

Trots omfattande framsteg i behandlingen av kranskärlssjukdom och den ökande användningen av automatiserade externa defibrillatorer och implanterbara hjärtdefibrillatorer (ICD) för att behandla ventrikulära arytmier, är plötslig hjärtdöd (SCD) på grund av ventrikulär arytmi fortfarande ett stort folkhälsoproblem. Nationella uppskattningar av SCD eller hjärtstopp utanför sjukhus varierar från 400 000 till 450 000 händelser årligen. Även om hjärtdödligheten har minskat över tiden, har andelen plötsliga hjärtdödsfall ökat under en tid då stora framsteg inom apparatterapi för förebyggande och behandling av SCD har skett. Denna ogynnsamma trend är en konsekvens av oförmågan att exakt identifiera de som plötsligt kommer att dö av en dödlig ventrikulär arytmi och att sprida effektiva förebyggande strategier för riskgrupper.

Observationsbevis har visat att depression är associerad med risk för SCD, både hos patienter med kranskärlssjukdom såväl som hos individer utan hjärtsjukdom. Hos patienter med ICD är depressiva symtom associerade med ökad risk för chock för ventrikulär arytmi, vilket tyder på att ventrikulär arytmi är vanligare hos deprimerade individer. En ledande kandidatmekanism som kan förklara sambandet mellan depression och ventrikulär arytmi involverar hjärt autonom dysfunktion; till exempel har flera studier visat att deprimerade individer har onormal hjärtfrekvensvariation.

Nya bevis har dykt upp om den potentiella betydelsen av oxytocin i det kardiovaskulära svaret på stress och depression. Oxytocin är en peptid med 9 aminosyror som produceras i hypotalamus och släpps ut i det centrala nervsystemet och blodomloppet. Oxytocin har både hormon- och signalsubstansfunktion och påverkar mål inklusive hypotalamus, amygdala, hippocampus, hjärnstammen, hjärtat, livmodern och de områden av ryggmärgen som reglerar det autonoma nervsystemet. Polymorfismer av oxytocinreceptorn har associerats med förbättrade kardiovaskulära svar på laboratoriestress hos människor.

Exogen administrering av intravenöst oxytocin i en präriesorkmodell för isolering har visat sig skydda mot hjärtfrekvenssvaret på social isolering och förbättra hjärtfrekvensvariabiliteten. Dessutom förstärker intranasalt oxytocin som administreras till människor både sympatisk och parasympatisk modulering av hjärtfrekvensen. Initiala studier av intravenöst oxytocin visade direkta effekter på hjärtarytmier i djurmodeller, även inklusive avbrytande av kammarflimmer, vilket tyder på en kinidinliknande effekt på myokardexcitabilitet. Emellertid har administrering av intravenöst oxytocin till kvinnor efter förlossningen associerats med abnormiteter i hjärtrepolarisering och även med inducerad ventrikulär arytmi. Därför, även om det finns anledning att tro att administrering av exogent oxytocin kan påverka sannolikheten för arytmi, är riktningen för denna påverkan oklar.