Efeitos da ocitocina na eletrofisiologia cardíaca

Apesar dos amplos avanços no tratamento da doença arterial coronariana e do crescente uso de desfibriladores externos automáticos e cardiodesfibriladores implantáveis ​​(CDIs) para tratar arritmias ventriculares, a morte súbita cardíaca (MSC) devido a arritmia ventricular continua sendo um grande problema de saúde pública. As estimativas nacionais de MSC ou parada cardíaca fora do hospital variam de 400.000 a 450.000 eventos anualmente. Embora as taxas de mortalidade cardíaca tenham diminuído ao longo do tempo, a proporção de mortes cardíacas súbitas aumentou durante uma época em que ocorreram grandes avanços na terapia de dispositivos para prevenção e tratamento de MSC. Essa tendência desfavorável é consequência da incapacidade de identificar com precisão aqueles que morrerão subitamente de uma arritmia ventricular letal e de disseminar estratégias preventivas eficazes para populações de risco.

Evidências observacionais indicam que a depressão está associada ao risco de MSC, tanto em pacientes com doença arterial coronariana quanto em indivíduos sem doença cardíaca. Em pacientes com CDI, os sintomas depressivos estão associados ao aumento do risco de choques por arritmia ventricular, sugerindo que a arritmia ventricular é mais comum em indivíduos deprimidos. Um dos principais candidatos a mecanismo que pode explicar a associação entre depressão e arritmia ventricular envolve disfunção autonômica cardíaca; por exemplo, vários estudos mostraram que indivíduos deprimidos têm variabilidade anormal da frequência cardíaca.

Evidências recentes surgiram sobre a importância potencial da ocitocina na resposta cardiovascular ao estresse e à depressão. A ocitocina é um peptídeo de 9 aminoácidos que é produzido no hipotálamo e liberado no sistema nervoso central e na corrente sanguínea. A ocitocina tem função hormonal e neurotransmissora e afeta alvos, incluindo o hipotálamo, amígdala, hipocampo, tronco cerebral, coração, útero e regiões da medula espinhal que regulam o sistema nervoso autônomo. Polimorfismos do receptor de oxitocina têm sido associados a respostas cardiovasculares melhoradas ao estresse laboratorial em humanos.

A administração exógena de ocitocina intravenosa em um modelo de isolamento de ratazanas da pradaria demonstrou proteger contra a resposta da frequência cardíaca ao isolamento social e melhorar a variabilidade da frequência cardíaca. Além disso, a ocitocina intranasal administrada a humanos aumenta a modulação simpática e parassimpática da frequência cardíaca. Estudos iniciais de ocitocina intravenosa demonstraram efeitos diretos sobre arritmias cardíacas em modelos animais, incluindo até mesmo o término da fibrilação ventricular, sugerindo uma ação semelhante à quinidina na excitabilidade miocárdica. No entanto, a administração de ocitocina intravenosa em mulheres após o parto tem sido associada a anormalidades na repolarização cardíaca e até mesmo a arritmia ventricular induzida. Portanto, embora haja motivos para acreditar que a administração de ocitocina exógena possa afetar a probabilidade de arritmia, a direção desse impacto não é clara.