Otevřená studie účinnosti a bezpečnosti u pacientů s fixní kombinací dávek Elbasvir/grazoprevir s chronickou HCV GT1b

Kritéria pro zařazení:

1. Být ve věku 18-70 let v den podpisu informovaného souhlasu.
2. Mít ≤40 kg/m2.
3. Mít HCV RNA ≥ 10 000 IU/ml v době screeningu.
4. Mít zdokumentovanou chronickou infekci HCV GT1b (bez známek netypovatelného nebo smíšeného genotypu) (pozitivní na protilátky anti-HCV, HCV RNA nebo HCV GT1b alespoň 6 měsíců před screeningem).
5. Nechte si vyhodnotit staging onemocnění jater pomocí jaterní biopsie provedené během 12 kalendářních měsíců před 1. dnem této studie nebo Fibroscan provedeným během 6 kalendářních měsíců před 1. dnem této studie (mezní hodnota 12,5 kPa má pozitivní prediktivní hodnotu 90 % a citlivost 95 % pro ≥F3).
6. Být HIV a HBV negativní.
7. Buďte naivní vůči veškeré léčbě anti-HCV.
8. Poskytli písemný informovaný souhlas se zkouškou.
9. Být diagnostikován s metabolickým syndromem (podle pokynů Národního institutu srdce, plic a krve (NHLBI) a American Heart Association (AHA)), tj. mít centrální obezitu (definovanou jako obvod pasu u asijských mužů > 94 cm, u bělochů muži > 90 cm, u žen > 80 cm) v kombinaci s alespoň dvěma z následujících faktorů: (1) zvýšené triglyceridy ≥150 mg/dl (1,7 mmol/l) nebo specifická léčba této lipidové abnormality; (2) snížení HDL cholesterolu < 40 mg/dl (1,03 mmol/l) u mužů nebo < 50 mg/dl (1,29 mmol/l) u žen nebo specifická léčba této lipidové abnormality; (3) zvýšený krevní tlak – systolický TK ≥130 nebo diastolický TK ≥ 85 mm Hg nebo léčba dříve diagnostikované hypertenze; (4) zvýšená plazmatická glukóza nalačno (FPG) ≥100 mg/dl (5,6 mmol/l) nebo dříve diagnostikovaný diabetes 2. typu.
10. Reprodukční potenciální pacient souhlasí s tím, že se bude vyhýbat otěhotnění nebo oplodnění partnerky alespoň 6 měsíců po poslední dávce léku.

Kritéria vyloučení:

1. Je mladší 18 let.
2. Nepodepsal dokument informovaného souhlasu.
3. Má genotyp HCV jiný než genotyp 1b.
4. Má BMI > 40 kg/m2.
5. Má v anamnéze klinicky významnou psychiatrickou poruchu, která by podle názoru zkoušejícího narušovala postupy studie a compliance.
6. Dostal Peg/RBV, Telaprevir nebo Boceprevir nebo Sofosbuvir nebo jakoukoli jinou perorální léčbu/kombinaci anti-HCV
7. Má prokázanou portální hypertenzi a jaterní dekompenzaci (Child-Pugh B nebo C, jícnové varixy, ascites, zvýšený bilirubin, žloutenka, splenomegalie, jaterní encefalopatie, albumin pod 3 g/dl; počet krevních destiček < 75 000, INR<1,7), dekompenzace jater v anamnéze.
8. Má v anamnéze transplantaci jater nebo jiného orgánu.
9. Má autoimunitní hepatitidu.
10. Má ALT > 10 x ULN.
11. Je současně infikován virem hepatitidy B (např. HBsAg pozitivní) a HIV.
12. Má známky hepatocelulárního karcinomu (HCC) nebo je ve fázi hodnocení na HCC (pokud není k dispozici zobrazení jater do 6 měsíců od 1. dne, je vyžadováno zobrazení během screeningu).
13. Během 12 měsíců od screeningu došlo ke klinicky relevantnímu zneužívání drog nebo alkoholu.
14. Má dekompenzovaný DM s HbA1 >12 %.
15. Má zdravotní/chirurgický stav, který může mít za následek nutnost hospitalizace během období studie.
16. Je to žena, která je těhotná nebo kojí, nebo očekává, že otěhotní a pokračuje po celou dobu léčby a sledování, NEBO muž, který plánuje otěhotnět nebo má sexuální partnerku ve fertilním věku, nebo je těhotný nebo se nechce zavázat používat dvě metody antikoncepce po celou dobu léčby a po dokončení veškeré léčby a sledování.
17. V současné době se účastní nebo se účastnil studie s hodnocenou sloučeninou do 30 dnů
18. Užívá nebo plánuje užívat některý ze zakázaných léků nebo bylinných doplňků: současné podávání s následujícími léky: Didanosin, Nafcillin, Rifampin Fenytoin, Bosentan, Modafinil, Fenobarbital, Carbamazepin, Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum), Glibenclamid, Glyburid , Gemfibrozil, Eltrombopag, Lapatinib, Efavirenz, Atazanavir, Darunavir, Lopinavir, Saquinavir, Tipranavir, Cyklosporin, Simvastatin, Fluvastatin, Rosuvastatin v dávce vyšší než 10 mg, Atorvastatin v dávce vyšší než 10 mg, hepatotoxické léky. Jakýkoli stav, který vyžaduje podávání systémových kortikosteroidů, antagonistů TNF nebo jiných imunosupresivních léků v průběhu studie.