Klinická studie k odstranění HCV infekce u neléčených egyptských pacientů s poruchou ledvin na dialýze ledvin s chronickou hepatitidou C genotypem 4 (CLEAR-C4)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný a datovaný informovaný souhlas získaný před absolvováním jakýchkoli postupů souvisejících se studiem
2. Pacienti muži a ženy; věk od 21 do 70 let včetně
3. Chronická infekce hepatitidy C s genotypem 4 potvrzeným genotypovým testováním při screeningu nebo do 6 měsíců po období screeningu
4. Nenaivní léčba – absence předchozí neúspěšné léčby HCV interferonem s ribavirinem nebo přímo působícími antivirotiky (zkušená léčba)
5. Detekovatelná virová zátěž HCV (kvantitativní)
6. Mohou být zahrnuti subjekty s jaterní cirhózou, ale bude to omezeno na osoby s kompenzovaným onemocněním jater
7. Chronické onemocnění ledvin s konečným stádiem onemocnění jater (definované jako rychlost glomerulární filtrace [eGFR] <=15 ml/min/1,73 m2) na hemodialýze po dobu nejméně 3 měsíců, včetně jedinců čekajících na transplantaci ledviny a osob, u kterých selhala transplantace ledviny, ale již neužívají imunosupresivní léčbu)
8. Screening laboratorních hodnot v rámci definovaných prahových hodnot protokolu
9. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s abstinencí nebo používáním účinných antikoncepčních metod (např. perorální nebo injekční antikoncepční prostředky, nitroděložní tělísko (IUD), transdermální antikoncepční náplast) alespoň 2 týdny před 1. dnem až 14 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.
10. Schopnost komunikovat, účastnit se a dodržovat požadavky celé studie

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti nepodepsali informovaný souhlas nebo nedosáhli věku zákonného souhlasu
2. Těhotná nebo kojící žena
3. Má jiné genotypy HCV než G4
4. Na peritoneální dialýze pro léčbu onemocnění ledvin
5. Souběžná infekce HIV a/nebo HBV (s pozitivním HBsAg)
6. Důkazy hepatocelulárního karcinomu (HCC)
7. Důkaz jaterní dekompenzace doložený přítomností nebo anamnézou ascitu, jícnového nebo žaludečního krvácení, jaterní encelopatie nebo jiných známek nebo příznaků pokročilého onemocnění jater nebo cirhotických jedinců s Child-Pugh B nebo C, nebo kteří mají Purgh-Turcotte ( CPT) skóre >6
8. Aktivní nebo suspektní nehepatální malignita nebo jakákoli malignita v anamnéze kromě vyléčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku
9. Transplantace orgánů (včetně transplantace hematopoetických kmenových buněk) jiných než ledvin, rohovky a vlasů
10. Stavy vyžadující nebo pravděpodobně vyžadující chronické systémové podávání kortikosteroidů v průběhu studie
11. Nekontrolovaná nebo špatně kontrolovaná hypertenze
12. Těhotné, kojící, očekávané početí nebo darování vajíček nebo darování spermatu od 1. dne do 14 dnů po poslední studijní dávce.
13. Významné kardiovaskulární poruchy (např. infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris) nebo intervenční kardiovaskulární výkon do 3 měsíců před podpisem informovaného souhlasu
14. Nedávná (během 3 měsíců před podepsáním informovaného souhlasu) epizoda nebo recidiva mrtvice, tranzitorní ischemické ataky (TIA) nebo neurologické poruchy, včetně, ale bez omezení na ně, záchvatů
15. ALT nebo AST > 10násobek horní hranice normálu
16. Důkaz onemocnění jater způsobený jinými příčinami než chronickou infekcí HCV
17. Důkazy o špatně kontrolovaném diabetu (definovaném jako HbA1c > 8 %)
18. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog během posledních 12 měsíců
19. Hladina albuminu v séru < 3,0 g/dl
20. INR > 1,3 N
21. Hladiny celkového bilirubinu > 2,0 mg/dl, pokud není vysvětleno Gilbertovou chorobou
22. Počet krevních destiček <75 000/ul
23. Počet bílých krvinek < 1500 µL (mm3)
24. Klinicky významná hladina TSH a T4 špatně kontrolovaná funkce štítné žlázy
25. Pacienti s jakoukoli abnormalitou při fyzikálním vyšetření, vitálními znaky (systolický krevní tlak vsedě vyšší než 150 mmHg, diastolický krevní tlak vsedě vyšší než 90 mmHg a puls vyšší než 90 tepů/min) a EKG, pokud tyto abnormality nejsou klinicky významné. Vyšetřovatel
26. Index tělesné hmotnosti < 18,5 nebo > 35 kg/m2
27. Užívání jiných hodnocených léků/léčeb během předchozích 3 měsíců
28. Známá přecitlivělost na kterýkoli z testovaných materiálů nebo příbuzných sloučenin.
29. Aktivní autoimunitní onemocnění.
30. Středně těžké, těžké nebo nekontrolované psychiatrické onemocnění v anamnéze, zejména těžká deprese a předchozí pokus o sebevraždu.
31. Nelze vyhovět studijním pobytům ve výzkumu.
32. Špatný žilní přístup neumožňující screeningový laboratorní odběr.
33. Jakákoli jiná podmínka, která podle názoru zkoušejícího může být kontraindikací účasti ve studii nebo ohrozit provádění studie podle protokolu.